L-天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育和缓解肠道损伤制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了L‑天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育和缓解肠道损伤制剂中的应用。本发明专利技术研究发现L‑天冬氨酸锌能在正常生理状态下或在肠道受到呕吐毒素损伤时，上调Wnt/β‑catenin信号通路主要效应因子—β‑catenin及其下游靶蛋白c‑Myc表达水平，增强肠道粘膜快速修复能力，保护肠道屏障功能，从而促进肠道发育和缓解呕吐毒素造成的损伤。L‑天冬氨酸锌通过营养调控手段对由呕吐毒素造成的动物肠道损伤有明显的缓解效果，且添加少量的L‑天冬氨酸锌即可获得较好效果，降低对动物的毒性反应，不仅适用于畜禽饲料源性腹泻防控，也为人类肠道黏膜调控剂的开发提供了新的途径。

Application of L-aspartic acid zinc in preparation of animal intestinal tract development and intestinal injury alleviation

The invention discloses the application of L aspartic acid zinc in preparing preparation for promoting intestinal development of animals and alleviating intestinal injury. The present invention discovers that zinc L aspartate can up-regulate the expression level of the main effector factor of Wnt/beta catenin signaling pathway-beta catenin and its downstream target protein C Myc in normal physiological state or when the intestinal tract is damaged by vomiting toxin, enhance the rapid repair ability of intestinal mucosa, protect the intestinal barrier function, thereby promoting the intestinal barrier function. Intestinal development and mitigation of vomiting toxin-induced damage. Zinc L-aspartate has obvious mitigation effect on intestinal injury caused by vomiting toxin through nutritional regulation. Adding a small amount of zinc L-aspartate can achieve better effect and reduce toxicity to animals. It is not only suitable for the prevention and control of feed-borne diarrhea in livestock and poultry, but also for the opening of human intestinal mucosa regulator. Hair provides a new way.

【技术实现步骤摘要】
L-天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育和缓解肠道损伤制剂中的应用
本专利技术涉及动物营养与健康
，具体地，涉及L-天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育和缓解肠道损伤制剂中的应用。
技术介绍
呕吐毒素是最常见的一种污染饲料和食品的霉菌毒素。据中国农业大学动物科学技术学院动物营养学国家重点实验室统计，2016年国内各省（市区）域的玉米、玉米副产物、小麦及麸皮、粕类和全价饲料等1304种饲料及饲料原料样品中，呕吐毒素检出率分别为96.49%、96.59%、100.00%、74.07%和90.32%。动物采食呕吐毒素污染的饲料后，往往会导致生产性能下降，严重的会引起呕吐，甚至死亡。肠道是机体与外界进行物质和信息交换的场所，具有消化、吸收营养物质及抵御外来病原体和毒素侵袭的双重作用。呕吐毒素可破坏肠道结构完整性，导致隐窝结构受损，增殖区分子调控机制发生变化，干细胞活性下降，从而抑制肠上皮细胞增殖，促进细胞脱落、坏死，屏障功能被破坏，营养吸收能力下降，最终使动物生长发育受阻，给畜牧业带来巨大经济损失。除此之外，食品中的呕吐毒素，也会导致人的肠道损伤、腹泻、呕吐，严重危害人类健康。然而一些传统的物理和化学方法在去除呕吐毒素存的同时，会造成饲料营养物质的大量流失，且适口性较差。近年来研究较多的微生物脱毒法固然存在特异性强等优点，但也存在生物安全性及规模化生产等问题。因此，目前迫切需要开发一种既能有效缓解呕吐毒素造成的肠道损伤、对机体危害较低，又能添加到禽畜饲料中进而大规模生产的制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述中现有技术的不足，提供L-天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育的药物、制剂或饲料添加剂中的应用。本专利技术的另一目的是提供L-天冬氨酸锌在制备缓解动物呕吐毒素肠道损伤的药物、制剂或饲料添加剂中的应用。本专利技术的另一目的在于提供一种促进动物肠道发育的调控剂。本专利技术的另一目的在于提供L-天冬氨酸锌在制备促进Wnt/β-catenin信号通路蛋白质表达的药物或制剂中的应用。本专利技术的另一目的在于提供L-天冬氨酸锌在制备促进紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin的药物或制剂中的应用。本专利技术的另一目的在于提供L-天冬氨酸锌在制备维持肠道屏障功能正常的药物或制剂中的应用。本专利技术的另一目的在于提供L-天冬氨酸锌在制备维持肠道结构完整的药物或制剂中的应用。为了实现上述目的，本专利技术是通过以下方案予以实现的：本专利技术通过对小鼠进行以下处理：其中对照组的小鼠灌服生理盐水，调控剂组的小鼠灌服L-天冬氨酸锌，呕吐毒素组的小鼠灌服呕吐毒素，呕吐毒素+调控剂组的小鼠灌服呕吐毒素+天冬氨酸锌；结果发现，与对照组相比，L-天冬氨酸锌组小鼠绒毛高度显著增加；给小鼠灌服呕吐毒素后，呕吐毒素组空肠绒毛高度显著降低，隐窝深度显著增加，而灌服L-天冬氨酸锌后，与呕吐毒素组相比，可显著增加绒毛高度，降低隐窝深度，表明L-天冬氨酸锌不仅可促进肠道发育，而且在呕吐毒素损伤情况下对于维持肠道结构完整具有重要的作用，能快速修复肠道粘膜，缓解呕吐毒素造成的损伤。因此，本专利技术请求保护L-天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育和/或缓解动物呕吐毒素肠道损伤的药物、制剂或饲料添加剂中的应用。本专利技术还请求保护L-天冬氨酸锌在制备维持肠道结构完整的药物或制剂中的应用。本专利技术还请求保护一种促进动物肠道发育和缓解呕吐毒素肠道损伤的调控剂，含有L-天冬氨酸锌。优选地，所述L-天冬氨酸锌的灌服或添加剂量为50～200mg/kgBW。更优选地，所述L-天冬氨酸锌的灌服或添加剂量为100mg/kgBW。优选地，所述动物为小鼠；更优选地，所述动物为C57BL/6小鼠。本专利技术进一步研究发现，L-天冬氨酸锌可激活Wnt/β-catenin信号通路，而呕吐毒素可抑制Wnt/β-catenin信号通路，灌服L-天冬氨酸锌后可上调Wnt/β-catenin信号通路。由于Wnt/β-catenin信号通路与干细胞干性维持密切相关，推测L-天冬氨酸锌可能通过上调Wnt/β-catenin信号通路的表达，促进肠道发育和逆转呕吐毒素对肠道上皮造成的损伤。此外，Claudin-1和Occludin均为紧密连接蛋白，其表达量高低可部分代表肠道屏障功能正常与否。相较对照组，L-天冬氨酸锌组Occludin蛋白质表达被显著上调；呕吐毒素可抑制Claudin-1和Occludin蛋白质的表达，灌服L-天冬氨酸锌后，相较呕吐毒素组，Claudin-1和Occludin均被显著上调。表明L-天冬氨酸锌有助于加强正常生理状态和呕吐毒素中毒状态下肠道屏障功能。因此，本专利技术还请求保护L-天冬氨酸锌在制备促进Wnt/β-catenin信号通路蛋白质表达的药物或制剂中的应用。本专利技术还请求保护L-天冬氨酸锌在制备维持肠道屏障功能正常的药物或制剂中的应用。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术研究发现L-天冬氨酸锌不仅能够在正常情况下，激活Wnt/β-catenin信号通路，促进肠上皮发育，而且在肠道受到呕吐毒素损伤时，上调Wnt/β-catenin信号通路蛋白质表达水平，保护肠道屏障功能，从而快速修复肠道粘膜，缓解呕吐毒素造成的损伤。L-天冬氨酸锌通过营养调控手段对由呕吐毒素造成的动物肠道损伤有明显的缓解效果，且添加少量的L-天冬氨酸锌即可获得较好效果，降低对动物的毒性反应，不仅适用于畜禽饲料源性腹泻防控，也为人类肠道黏膜调控剂的开发提供了新的途径。附图说明图1为实施例1中100倍显微镜下小鼠空肠HE染色图。图2为实施例1中L-天冬氨酸锌对呕吐毒素诱导小鼠空肠Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白质表达的影响。图3为实施例1中L-天冬氨酸锌对呕吐毒素诱导小鼠空肠组织中紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin表达的影响。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。实施例1一、试验方法1、试验材料呕吐毒素：市购，纯度100%。L-天冬氨酸锌：市购，锌含量>20%。2、试验动物及日粮选取体重相近的4～5周龄C57BL/6雄性健康小鼠48只，随机分为4个处理，每个处理12个重复，每个重复1只小鼠。表1试验分组组别灌服方案对照组生理盐水调控剂组100mg/kgL-天冬氨酸锌呕吐毒素组2mg/kg呕吐毒素呕吐毒素+调控剂组2mg/kg呕吐毒素+100mg/kgL-天冬氨酸锌3、试验过程（1）前3天，每天早上8:00，给小鼠灌服同等体积的生理盐水或L-天冬氨酸锌。其中对照组和呕吐毒素组灌服生理盐水，调控剂组和呕吐毒素+调控剂组灌服L-天冬氨酸锌。（2）中间5天，对照组灌服生理盐水，调控剂组灌服L-天冬氨酸锌，呕吐毒素组灌服呕吐毒素，呕吐毒素+调控剂组灌服呕吐毒素+L-天冬氨酸锌。（3）后3天，灌服情况与前3天相同，灌服至试验结束。4、测定指标及方法（1）统计小鼠采食量、饮水量及体重。（2）形态学研究各组动物处死后，剖开腹腔，观察肠道颜色、有无水肿、出血、扩张、透壁溃疡及粘连现象，并称量十二指肠、空肠、回肠重量；切片：通过石蜡切本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.L‑天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育的药物、制剂或饲料添加剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.L-天冬氨酸锌在制备促进动物肠道发育的药物、制剂或饲料添加剂中的应用。2.L-天冬氨酸锌在制备缓解动物呕吐毒素肠道损伤的药物、制剂或饲料添加剂中的应用。3.一种促进动物肠道发育和/或缓解动物呕吐毒素肠道损伤的制剂，其特征在于，含有L-天冬氨酸锌。4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述L-天冬氨酸锌的灌服或添加剂量为50～200mg/kgBW。5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述L-天冬氨酸锌的灌服...

【专利技术属性】
技术研发人员：王修启，周加义，高春起，严会超，黄登桂，秦颖超，张赛武，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44