用于促进干扰素λ产生的组合物及其制造方法技术

本发明专利技术的目的在于提供含有对BDCA3DC显示干扰素λ产生促进作用的有效成分的用于促进干扰素λ产生的组合物及其制造方法。本发明专利技术涉及：(1)一种用于促进干扰素λ产生的组合物，其含有能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物作为有效成分；和(2)一种用于促进干扰素λ产生的组合物的制造方法，其包括：对能够在应激条件下培养的乳酸菌进行培养，得到该乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物。

Composition for promoting the production of interferon lambda and its manufacturing method

The object of the present invention is to provide a composition containing an active ingredient that promotes the production of interferon lambda on BDCA3DC display and a manufacturing method thereof. The present invention relates to: (1) a composition for promoting the production of interferon lambda, which contains lactic acid bacteria that can be cultured under stress conditions, a bacterium component or a culture as an active component; and (2) a method for manufacturing a composition for promoting the production of interferon lambda, which includes: a composition capable of culturing under stress conditions. The lactic acid bacteria were cultured to obtain the bacterium, bacterium composition or culture of the lactic acid bacteria.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于促进干扰素λ产生的组合物及其制造方法
本专利技术涉及用于促进干扰素λ产生的组合物及其制造方法。
技术介绍
干扰素λ是属于III型干扰素的生理活性物质(细胞因子)的一种，迄今为止已在树突状细胞、肝细胞、肠道上皮细胞、肺上皮细胞等中观察到其产生。干扰素λ具有抗病毒作用这样的天然免疫激活作用，可以显示出抗病毒活性、免疫激活活性、抗感染活性、抗乙型肝炎活性、抗丙型肝炎活性、抗增殖活性、抗肿瘤活性、抗癌活性等，因此，被期待用于具有这些活性的饮食品、治疗剂、预防剂、改善剂、缓解剂等。具体而言，干扰素λ在丙型肝炎治疗中进行了临床试验，已确认实际上显示出抗病毒作用。另外，已确认干扰素对轮状病毒、RS病毒、流感病毒等也显示出抗病毒作用，在肝脏、肠道、呼吸器官等组织的免疫中发挥重要的作用。此外，干扰素λ能够弥补伴随年龄增加而产生的免疫力的降低。由于干扰素λ的受体限定性地局部存在于上述细胞，因此，与在所有细胞中都表达受体的干扰素α不同，干扰素λ能够对摄取者抑制副作用、赋予选择性的生理活性作用。因此，可以不仅通过直接给药干扰素λ，还通过增加干扰素λ在生物体内的表达量、即给药促进干扰素λ的产生的物质，由此在生物体内由干扰素λ引起期待的生理活性。在产生干扰素λ的细胞之中，树突状细胞大致分为浆细胞样树突状细胞(pDC)和髓样树突状细胞(mDC)，mDC可以进一步分为CD19为阴性的mDC1和BDCA3为阳性的BDCA3DC。已知这些树突状细胞亚群各自表达的细胞表面分子标志物的种类和程度、所产生的细胞因子的种类等有所不同(例如参考非专利文献1和2)。作为干扰素λ产生促进物质，例如，作为具有活化pDC、促进干扰素λ的产生的可能性的物质，在专利文献1中记载了乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)JCM20101株和JCM5805株。另外，作为能够促进作为与干扰素λ不同的细胞因子的干扰素γ和干扰素β的产生的乳酸菌，已知四联球菌属乳酸菌(例如参考专利文献2和3)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2012/091081号专利文献2：日本特开2006-028047号公报专利文献3：日本专利第5312322号公报非专利文献非专利文献1：JensGeginatetal.，FrontiersinImmunology，October2015，Vol.6，Article527非专利文献2：BingLiuetal.，GastroenterologyResearchandPractice，Vol.2015，ArticleID796461
技术实现思路
专利技术所要解决的问题根据专利文献1，JCM20101株和JCM5805株的干扰素λ的产生量与其他干扰素的产生量相比少一个数量级。因此，本专利技术人对JCM20101株和JCM5805株的干扰素λ的产生促进作用重新进行了考察。此时，决定使用树突状细胞中干扰素λ的产生量比较多的BDCA3DC。结果，令人惊讶的是，专利文献1记载的JCM20101株和JCM5805株对BDCA3DC几乎不显示干扰素λ产生促进作用。另外，专利文献2和3以及非专利文献1和2中没有关于对BDCA3DC显示干扰素λ产生促进作用的物质的记载。因此，本专利技术所要解决的问题在于提供含有对BDCA3DC显示干扰素λ产生促进作用的有效成分的用于促进干扰素λ产生的组合物及其制造方法。用于解决问题的方法本专利技术人为了解决上述问题而反复进行了深入研究，结果发现，能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物对BDCA3DC显示干扰素λ产生促进作用。特别令人惊讶的是，本专利技术人发现，专利文献1记载的JCM20101株和JCM5805株虽然含有双链RNA，但对BDCA3DC不显示干扰素λ产生促进作用，与此相对，嗜盐四联球菌(Tetragenococcushalophilus)KK221株对BDCA3DC显示格外优良的干扰素λ产生促进作用。基于这些见解，本专利技术人成功地创制了含有KK221株等能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物作为有效成分的用于促进干扰素λ产生的组合物及其制造方法。本专利技术是基于这些见解和成功例而完成的专利技术。即，本专利技术涉及下述内容。1.一种用于促进干扰素λ产生的组合物，其含有能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物作为有效成分。2.如上述1所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，上述用于促进干扰素λ产生的组合物为针对BDCA3DC的用于促进干扰素λ产生的组合物。3.如上述1或2所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，上述干扰素λ为干扰素λ3。4.如上述1～3中任一项所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，上述菌体、上述菌体成分和上述培养物分别为含有核酸的菌体、菌体成分和培养物。5.如上述4所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，上述能够在应激条件下培养的乳酸菌为每1×1010cfu菌体含有15000ng/ml以上的双链RNA的乳酸菌和每1×1010cfu菌体的总核酸中的双链RNA的比例为3.5％以上的乳酸菌中的至少一者。6.如上述1～5中任一项所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，上述用于促进干扰素λ产生的组合物为用于促进干扰素λ产生的肠溶组合物。7.一种饮食品，其含有上述1～6中任一项所述的用于促进干扰素λ产生的组合物。8.一种用于促进干扰素λ产生的组合物的制造方法，其包括如下步骤：对能够在应激条件下培养的乳酸菌进行培养，得到该乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物。9.一种促进干扰素λ的产生的方法，其使用能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物来促进干扰素λ的产生。10.能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物在制造用于促进干扰素λ产生的组合物中的应用。11.能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物在促进干扰素λ的产生中的应用。专利技术效果本专利技术的组合物和通过本专利技术的制造方法得到的组合物具有干扰素λ产生促进作用、特别是具有对BDCA3DC的干扰素λ产生促进作用，进而可以期待与这些作用相关地发挥抗病毒效果、免疫激活效果、抗感染效果、抵抗性抗乙型肝炎效果、抗丙型肝炎效果、抗增殖活性效果、抗肿瘤效果、抗癌效果等。本专利技术的组合物中使用的有效成分是饮食品的添加物等具有使用实际效果的成分。因此，本专利技术的组合物的安全性高，作为抗病毒剂、免疫激活剂、抗感染剂、抗乙型肝炎剂、抗丙型肝炎剂、肠道免疫激活剂、呼吸道免疫激活剂、抗肿瘤剂、抗癌剂等有用，可以期待以口服或非口服的形态提供。附图说明图1是示出实施例中记载的、嗜盐四联球菌KK221株对BDCA3DC的干扰素λ3产生促进试验的结果的图。图2是示出实施例中记载的、嗜盐四联球菌KK221株对BDCA3DC、pDC和mDC1的干扰素λ3产生促进试验的结果的图。图3是示出实施例中记载的、嗜盐四联球菌KK221株和将该菌株进行RNaseA处理而得到的菌体对BDCA3DC的干扰素λ3产生促进试验的结果的图。图4是示出实施例中记载的、嗜盐四联球菌KK221株和PolyIC在添加或不添加氯喹条件下对BDCA3DC的干扰素λ3产生促进试验的结果的图。图5是示出实施例中记载的、嗜盐四联球菌KK221株在添加或不添加TRIF抑制剂条件下对BDCA3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于促进干扰素λ产生的组合物，其含有能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.04 JP 2016-0753231.一种用于促进干扰素λ产生的组合物，其含有能够在应激条件下培养的乳酸菌的菌体、菌体成分或培养物作为有效成分。2.如权利要求1所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，所述用于促进干扰素λ产生的组合物为针对BDCA3DC的用于促进干扰素λ产生的组合物。3.如权利要求1或2所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，所述干扰素λ为干扰素λ3。4.如权利要求1～3中任一项所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，所述菌体、所述菌体成分和所述培养物分别为含有核酸的菌体、菌体成分和培养物。5.如权利要求4所述的用于促进干扰素λ产生的组合物，其中，所述能够在应激条件下培养的乳酸菌为每1×1010cfu菌体含有15000ng/ml以上的双链RNA的乳酸菌和...

【专利技术属性】
技术研发人员：由雄祥代，考藤达哉，川岛忠臣，碇菜穗，辻典子，
申请(专利权)人：龟甲万株式会社，国立研究开发法人国立国际医疗研究中心，国立研究开发法人产业技术综合研究所，
类型：发明
国别省市：日本,JP