脂溶性活性成分的纳米胶囊，其制造和用途制造技术

本发明专利技术涉及胶体悬浮液形式或者干燥形式的纳米胶囊，所述的纳米胶囊包含至少一种处于油形式的活性成分，一种离子表面活性剂，可选的一种非离子表面活性剂，和一种亲水性聚合物。本发明专利技术还涉及它们的制造和它们的用途。

Nanocapsules of lipid-soluble active ingredients, their manufacture and use

The present invention relates to nanocapsules in the form of colloidal suspension or drying. The nanocapsules contain at least one active ingredient in the form of oil, an ionic surfactant, an optional nonionic surfactant and a hydrophilic polymer. The invention also relates to their manufacture and their use.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂溶性活性成分的纳米胶囊，其制造和用途本专利技术涉及脂溶性活性成分的纳米胶囊，它们的制造方法和它们的用途。分子例如维生素，脂肪酸，精油非常广泛地用于许多
例如药物，化妆品和农业食品工业，和特别是动物营养领域。作为一个例子，维生素A和E通常用于制备促进动物生长和健康的饲料。在它们的配制和存储过程中，以及在它们使用过程中，它们的疏水性和它们的环境易碎性，特别是热和化学易碎性，使得它们必需胶囊化。维生素E或者生育酚(缩写形式TOL)，主要以α-生育酚(αTOL)形式存在，在天然状态时在任何疏水性或者脂质相中的全部比例时是油性、亲脂性、可混溶液体。它是极其不稳定的，容易氧化，并且在氧化态时，它失去了它大部分的生物活性。当它口服给药时，它在动物中的生物利用率不超过50％，因为快速氧化，因此它主要以这种氧化的，失活形式被吸附。同样，当它口服给药时，维生素E处于更稳定的衍生物形式，通常选自酯，例如乙酸酯，和维生素E盐。维生素A以几种形式存在，特别是作为酯，并且它处于它最稳定形式之一，视黄醇乙酸酯形式，它最经常是被家畜动物(家禽，猪和牛)消耗。但是，它保持了对于氧化，温度，光，酸的灵敏性。在药物应用或者动物营养中，一旦它满足了第一苛刻条件，特别是在消化系统的酸性条件下，它因此非常快速降解，这使得它不是维生素A的生物可利用形式。为了最好地保存这些灵敏的活性成分，长期以来已知的是它们可以通过覆层或者胶囊化来保护。已经开发了用于胶囊化维生素特别是A和E的不同手段，并且广泛使用，例如包括蛋白质的手段。但是，我们仍然寻求脂溶性活性成分的配料，其将是高度生物可利用的。作者已经寻求了这样的活性成分的新配料，其能够增加它们的吸收，特别是它们的肠内吸收。因为大部分的这些活性成分通常以它们的保护的形式来使用，因此进一步基本上是开发一种配料，其允许所述的活性成分以它们的游离的，活性形式来吸收，这意味着所述保护形式的水解和吸收必须几乎同时发生。作者首先发现这样的活性成分将配制到纳米胶囊中，具有高含量的所述的活性成分，并且这归因于清洁方法，这意味着它不使用任何有机溶剂。因此，作者已经开发了纳米胶囊，其能够以有效方式释放活性形式的活性成分，即，处于满足全部上述要求的形式。因此，本专利技术涉及一种纳米胶囊形式的高含量脂溶性活性成分的配料，其在一种优选的变体中，生物利用率高于目前市场上的配料。本专利技术进一步目标在于执行可工业化和环境友好的制造方法，用于获得这样的纳米胶囊。另外，作者开发的方法产生了具有低残留湿气(优选小于8％)的纳米胶囊，其产生了经时热稳定性，而不管存储条件如何。根据活性成分的应用领域，本专利技术的纳米胶囊可以处以更容易处置的形式，例如微粒形式，特别是将所述的纳米胶囊吸附到载体上。在下面的说明书中，术语“粒子”将保持用于所述的纳米胶囊的任何说明，并且作为例子，这样的粒子是包含本专利技术的纳米胶囊的微粒。如果所述活性成分目的是用于动物营养，则因此特别有利的是将该纳米胶囊配制成具有优异的混合性的干燥粒子中，用于将它们引入预混物中。在这个方面，这样的粒子是平均尺寸小于300μm的微粒。现在将更详细描述本专利技术的不同目标。本专利技术在下文中参考维生素E更具体地描述，但是很显然，它的范围不限于此，并且它适用于任何脂溶性活性成分和这样的物质的任何混合物。如前所述，本专利技术涉及纳米胶囊，其包含至少高浓度的脂溶性活性成分，其是稳定的，并且可以高度生物可利用。本专利技术的纳米胶囊可以出院胶体悬浮液形式，或者在干燥了这种悬浮液之后处于干燥形式。无论是处于胶体悬浮液形式还是干燥形式，所述的纳米胶囊包含至少一种油性部分和包围着所述的油性部分的一种优选亲水性聚合物，所述油性部分包含或者由脂溶性活性成分和离子表面活性剂组成。作者出人意料地发现为了使得维生素E生物可利用，或者最起码增加它的生物利用率，该纳米胶囊必须进一步包含至少非离子表面活性剂。当然，取决于所示的活性成分，这种生物利用率不会是期望的或者甚至禁止的，因此纳米胶囊将不存在这样的非离子表面活性剂。如前所述，本专利技术的纳米胶囊允许传送任何脂溶性活性成分。因此，后者可选自：脂溶性维生素例如维生素A，D，E，K，它们的衍生物，特别是酯，例如乙酸酯，丙酸酯或者琥珀酸酯，以及它们的代谢物例如视黄醛，视黄酸，25-羟基维生素D3，1，25二羟基维生素D3；类胡萝卜素；精油例如百里香，牛至，迷迭香，大蒜，山茶，芥菜，生姜，姜黄，葡萄，柑橘类水果，红豆草，丝兰，艾叶，肉桂，薄荷，丁香，浆果，孜然芹和松果菊精油；饱和的，单不饱和和多不饱和脂肪酸；脂肪油。如果所述活性成分是液体或者通过加热可能成为液体，则它可以构成它自己的油性相，在其中将存在离子表面活性剂。如果它在纳米胶囊的制造温度时不处于液态，则它可以事先溶解在油中，通常是惰性油，其将用作载体。作为一个例子，这种油可以是三油精。本专利技术纳米胶囊的一个关注点在于它们的活性成分含量，其可以从最小例如相对于纳米胶囊的干燥质量为5质量％(m/m)到大于50％，或者甚至至少90％。这种含量将根据该纳米胶囊的目的来确定，它通常是至少5质量％，相对于该纳米胶囊的干燥质量(m/m)，优选至少25％和更优选至少50％或者甚至至少70％，甚至至少90％。所述的离子表面活性剂优选是选自它的分子量是最大1500g/mol，或者甚至最大1000g/mol的那些。高于1500g/mol时难以形成纳米胶囊。从这些优选的表面活性剂，卵磷脂可以保留，例如鸡蛋卵磷脂或者大豆卵磷脂，或者十六烷基三甲基溴化铵。带正电或者带负电的离子表面活性剂选择为与所述聚合物相反的电荷。所述的非离子表面活性剂优选是选自聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，聚氧乙烯(EO)-聚氧丙烯(PO)嵌段共聚物的混合物，吐温80，脂肪酸和蔗糖酯和特别是棕榈酸酯和硬脂酸酯，及其任意混合物。在这个定义的框架中，优选的表面活性剂选自式EOx-POy-EOx的共聚物，其中x是75-85和y是25-35，式EOx-POy-EOx的共聚物，其中x是55-65和y是35-45，和式EOx-POy-EOx的共聚物，其中x是112-123和y是40-50，以及脂肪酸和蔗糖酯，其在商标SP70和PS750下销售。允许获得根据本专利技术的纳米胶囊的聚合物选自阳离子或者阴离子聚合物，该聚合物的电荷与离子表面活性剂相反。它优选是天然来源的，因此将优选保留选自下面的一种或多种聚合物：壳聚糖，藻酸酯，胶质，淀粉，纤维素，干酪素及其组合。因此，该优选的聚合物-离子表面活性剂组合物是由壳聚糖和鸡蛋卵磷脂，和藻酸酯和CTAB所构成的那些。根据本专利技术的一种优选的变体，上述的非离子表面活性剂在悬浮液中的含量是至少15质量％，相对于该纳米胶囊的干燥质量(m/m)。本专利技术的另一目标的由这样的纳米胶囊构成，其是由干燥上述的胶体悬浮液形成的。这些纳米胶囊所以包含至少一种油性部分，该油性部分包含或者由脂溶性活性成分，离子表面活性剂组成，可选的非离子表面活性剂，和聚合物，优选是亲水性聚合物，所述的纳米胶囊可以通过干燥本专利技术的胶体悬浮液来获得。干燥有利的是在乳糖存在下进行，本专利技术的纳米胶囊吸附到乳糖上。本专利技术还提供包含上述纳米胶囊的粒子，所述的纳米胶囊吸附到载体上。这种载体可以选自任何惰性载体，例如诸如乳糖。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米胶囊的胶体悬浮液，所述纳米胶囊包含至少一种油性部分和包围着所述的油性部分的亲水性聚合物，所述油性部分包含或由脂溶性活性成分和离子表面活性剂组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.25 FR 16/525921.一种纳米胶囊的胶体悬浮液，所述纳米胶囊包含至少一种油性部分和包围着所述的油性部分的亲水性聚合物，所述油性部分包含或由脂溶性活性成分和离子表面活性剂组成。2.根据权利要求1的胶体悬浮液，特征在于，所述纳米胶囊包含非离子表面活性剂。3.根据权利要求1或2的胶体悬浮液，特征在于，所述活性成分选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K和它们的衍生物或它们的代谢物、精油、脂肪酸、脂肪油及其任意混合物。4.根据权利要求3的胶体悬浮液，特征在于，所述活性成分选自百里香、牛至、迷迭香、大蒜、山茶、芥菜、生姜、姜黄、葡萄、柑橘类水果、红豆草、丝兰、艾叶、肉桂、薄荷、丁香、浆果、孜然芹和松果菊精油。5.根据前述任一项权利要求的胶体悬浮液，特征在于，所述离子表面活性剂的分子量最大是1500g/mol，优选最大1000g/mol。6.根据前述任一项权利要求的胶体悬浮液，特征在于，所述离子表面活性剂选自卵磷脂或者十六烷基三甲基溴化铵，所述卵磷脂例如鸡蛋卵磷脂或者大豆卵磷脂。7.根据权利要求2-6任一项的胶体悬浮液，特征在于，所述非离子表面活性剂选自聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯(EO)-聚氧丙烯(PO)嵌段共聚物的混合物、吐温80、脂肪酸和蔗糖酯，及其任意混合物。8.根据权利要求7的胶体悬浮液，特征在于，所述聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物选自式EOx-POy-EOx的共聚物，其中x是75-85且y是25-35，式EOx-POy-EOx的共聚物，其中x是55-65且y是35-45，和式EOx-POy-EOx的共聚物，其中x是112-123且y是40-50。9.根据权利要求7的胶体悬浮液，特征在于，所述脂肪酸和蔗糖酯选自硬脂酸酯和...

【专利技术属性】
技术研发人员：达米安·普雷沃，维罗尼克·罗西里奥，
申请(专利权)人：安迪苏法国联合股份有限公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR