本发明专利技术公开了4α,10α‑aromadendranediol用作ZFP281抑制剂的用途。本发明专利技术发现，alismoxide、ent‑spathulenol、4α,10α‑aromadendranediol、aromadendrane‑4β,10α‑diol为锌指蛋白281的有效抑制剂，其可以抑制锌指蛋白281在肿瘤细胞中的表达。进一步研究发现，alismoxide、ent‑spathulenol、4α,10α‑aromadendranediol、aromadendrane‑4β,10α‑diol可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，且对肿瘤细胞增殖和迁移能力的抑制程度与对锌指蛋白281的抑制程度呈正相关。因此，可以将alismoxide、ent‑spathulenol、4α,10α‑aromadendranediol、aromadendrane‑4β,10α‑diol开发成锌指蛋白281抑制剂。
【技术实现步骤摘要】
4α,10α-aromadendranediol用作ZFP281抑制剂的用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及几种已知化合物用于制备锌指蛋白281抑制剂的用途，分别为alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol。
技术介绍
锌指蛋白(zincfingerprotein，ZFP)是一类具有手指状结构域的转录因子，最初被发现于非洲爪蟾的卵母细胞中。现已知ZFP分布广泛，人类基因组中有约1％的序列编码有锌指结构的蛋白质。锌指蛋白281(ZNF281)也可称之为ZBP-99，其基因位于1号染色体，参与调控胚胎干细胞的分化与组织的发育。ZNF281还被鉴定与致癌基因c-MYC相关(Large-scaleidentificationofc-MYC-associatedproteinsusingacombinedTAP/MudPITapproach.CellCycle.2007)。在结肠癌、胰腺癌和肝癌中，ZNF281也发挥着重要的作用(SNAILandmiR-34afeed-forwardregulationofZNF281/ZBP99promotesepithelial-mesenchymaltransition.EMBOJ.2013；ZNF281/ZBP-99:anewplayerinepithelial-mesenchymaltransition,stemness,andcancer.JMolMed.2014；ZNF281PromotesGrowthandInvasionofPancreaticCancerCellsbyActivatingWnt/β-CateninSignaling.DigDisSci.2017；锌指蛋白281对肝癌细胞增殖的影响，中国病理生理杂志，2018；ZNF281对结直肠癌细胞侵袭与迁移的影响，中国医学前沿杂志，2017)。可见，锌指蛋白281对多种肿瘤细胞的增殖和转移具有促进作用。抑制锌指蛋白281可以抑制其对肿瘤细胞增殖和侵袭的促进作用。目前，临床尚没有有效的锌指蛋白281抑制剂。
技术实现思路
本专利技术旨在克服现有技术不足，提供几种已知化合物用于制备锌指蛋白281抑制剂的用途，分别为alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol。Alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol的化学式如下所示。alismoxide最早被文献(TerpenoidsofAlismaorientalerhizomeandthecrudedrugAlismatisrhizoma.Phytochemistry,1994)公开。ent-spathulenol最早被文献(Threeent-secoaromadendrane-typesesquiterpenehemiacetalsandabicyclogermacrenefromPlagiochilaovalifoliaandPlagiochilayokogurensis.Phytochemistry,1980)公开。4α,10α-aromadendranediol和aromadendrane-4β,10α-diol最早被文献(Sesquiterpenelactonesandasesquiterpenediolfromjamaicanambrosiaperuviana.Phytochemistry,1987)公开。本专利技术包括下面的技术方案：技术方案A：Alismoxide用于制备锌指蛋白281抑制剂的生物医药用途。Alismoxide用于制备阻止结肠癌细胞增殖的药物的生物医药用途。Alismoxide用于制备阻止结肠癌细胞转移的药物的生物医药用途。Alismoxide用于制备阻止肝癌细胞增殖的药物的生物医药用途。Alismoxide用于制备阻止肝癌细胞转移的药物的生物医药用途。技术方案B：ent-spathulenol用于制备锌指蛋白281抑制剂的生物医药用途。ent-spathulenol用于制备阻止结肠癌细胞增殖的药物的生物医药用途。ent-spathulenol用于制备阻止结肠癌细胞转移的药物的生物医药用途。ent-spathulenol用于制备阻止肝癌细胞增殖的药物的生物医药用途。ent-spathulenol用于制备阻止肝癌细胞转移的药物的生物医药用途。技术方案C：4α,10α-aromadendranediol用于制备锌指蛋白281抑制剂的生物医药用途。4α,10α-aromadendranediol用于制备阻止结肠癌细胞增殖的药物的生物医药用途。4α,10α-aromadendranediol用于制备阻止结肠癌细胞转移的药物的生物医药用途。4α,10α-aromadendranediol用于制备阻止肝癌细胞增殖的药物的生物医药用途。4α,10α-aromadendranediol用于制备阻止肝癌细胞转移的药物的生物医药用途。技术方案D：Aromadendrane-4β,10α-diol用于制备锌指蛋白281抑制剂的生物医药用途。Aromadendrane-4β,10α-diol用于制备阻止结肠癌细胞增殖的药物的生物医药用途。Aromadendrane-4β,10α-diol用于制备阻止结肠癌细胞转移的药物的生物医药用途。Aromadendrane-4β,10α-diol用于制备阻止肝癌细胞增殖的药物的生物医药用途。Aromadendrane-4β,10α-diol用于制备阻止肝癌细胞转移的药物的生物医药用途。有益效果：本专利技术发现，alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol为锌指蛋白281的有效抑制剂，其可以抑制锌指蛋白281在肿瘤细胞中的表达。进一步研究发现，alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，且对肿瘤细胞增殖和迁移能力的抑制程度与对锌指蛋白281的抑制程度呈正相关。因此，可以将alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol开发成锌指蛋白281抑制剂。附图说明图1为低剂量alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol对结肠癌细胞中ZNF281mRNA含量的影响；图2为高剂量alismoxide、ent-spathulenol、4α,10α-aromadendranediol、aromadendrane-4β,10α-diol对本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.4α,10α‑aromadendranediol用于制备锌指蛋白281抑制剂的生物医药用途。
【技术特征摘要】
1.4α,10α-aromadendranediol用于制备锌指蛋白281抑制剂的生物医药用途。2.4α,10α-aromadendranediol用于制备阻止结肠癌细胞增殖的药物的生物医药用途。3.4α,10α-aromadendranedio...
【专利技术属性】
技术研发人员：龚小青，
申请(专利权)人：龚小青，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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