一种用于选择影响肠道蠕动紊乱和疼痛的试剂的方法技术

本发明专利技术提供了一种评估用于治疗不同的肠道蠕动紊乱试剂的方法，该方法利用与胃肠道的肌肉组织和神经系统相关的不同的方法论部分，所述胃肠道与大脑相通信。尤其是，本发明专利技术提供了一种用于选择有效治疗肠道蠕动紊乱的试剂的方法，其中所述方法包括：a)在胃肠段上进行时空(ST)映射步骤，分析所述试剂对胃肠蠕动的影响；和b)在胃肠段上进行体外神经束记录步骤，分析所述试剂对肠系膜传入神经放电的影响。本发明专利技术还提供了在肠道蠕动紊乱的治疗中，通过本发明专利技术的方法选出的菌株及其菌株的用途。

A method for selecting reagents that affect intestinal peristalsis and pain

The present invention provides a method for evaluating reagents for the treatment of different intestinal peristalsis disorders using different methodological components related to gastrointestinal muscle tissue and nervous system, which communicate with the brain. In particular, the present invention provides a method for selecting reagents for effective treatment of intestinal peristalsis disorders, which includes: a) time-space (ST) mapping steps on the gastrointestinal segment to analyze the effects of the reagents on gastrointestinal peristalsis; and b) recording steps of nerve tracts in vitro on the gastrointestinal segment to analyze the effects of the reagents on the intestine. The influence of mesenteric afferent nerve discharge. The invention also provides the use of strains and strains selected by the method of the invention in the treatment of intestinal peristalsis disorder.

【技术实现步骤摘要】
一种用于选择影响肠道蠕动紊乱和疼痛的试剂的方法
技术介绍

胃肠蠕动紊乱的术语适用于通常与疼痛，便秘或腹泻有关的异常的肠道收缩。这个词语用来描述多种紊乱，在紊乱中由于各种原因导致肠道没有正确发展或失去了协调肌肉活动能力。这种紊乱可以多种方式显现，并且包括但不限于下述情况:·腹胀·复发性梗阻·肠绞痛·便秘·胃食管返流疾病·顽固、复发性呕吐·腹泻·肠易激综合征(IBS)·炎症性肠病·大便失禁·婴幼儿肠绞痛·经常反复发作的腹痛(FRAP)·反胃·食物不耐受广义上讲，在将食物和分泌物运输至消化道中任何重大的改变都可认为是一种胃肠蠕动紊乱。需要对胃和肠道进行适当的协调运动以沿着消化道消化和推进肠内容物。胃肠道(GI)适当蠕动所必需的收缩和放松的模式是复杂的，并且这种模式使用胃肠道(GI)壁内的神经和肌肉。每天，在任何时候，许多因素都会影响胃肠道(GI)的蠕动(如，体能锻炼、情绪困扰)。新生婴儿必须发展在胃肠道(GI)中的蠕动的复杂系统。胃肠蠕动紊乱的发病机理大部分是在多因素情况下产生的。遍及小肠和大肠中，虽然神经和肌肉系统的整体组织结构相似，但是每个部分都有不同的运动行为。伴随偶尔较长时间蠕动和逆蠕动复合物的固定或短传播的收缩发生在喂食期间和之后，这使得食物团分解并与消化液相混合以进行适当的吸收。消化后运动肌动程序更改到具有较长传播的收缩程序，这个收缩程序将消化后的产品移动到肛门方向。发生其他的更频繁的运动行为，使得蠕动波(即小肠环肌的收缩)允许未消化的食物通过肠道的进程。衰老、痴呆、中风、帕金森症、脊髓损伤、在分娩期间的直肠撕裂、糖尿病、手术并发症和神经肌肉紊乱(如，重症肌无力)可能会导致蠕动紊乱。IBS，一种常规诊断的肠道蠕动紊乱，数十年以来已被认为是一种结肠的疾病，但是关于胃肠道(GI)蠕动的研究已证明潜在的蠕动失调也可能在小肠中发生。IBS可伴有腹痛。肠易激综合症(IBS)的成因仍然未知。根据一些报道，患有肠易激综合症(IBS)的病人的小肠和结肠比普通人的小肠和结肠对温和的刺激更加敏感和活跃。偶尔，摄取某些食物之后可能会发生大便失禁。糖、不溶性纤维和淀粉(大米除外)通常是在肠道内分解，形成可变量的必须排出的气体。大多数患有乳糖酶缺乏的人不能消化乳糖，所述乳糖是在一些食品(如牛奶、蛋糕)中常见的糖。患有乳糖缺乏的人在摄取乳糖后可能会出现失控的液体腹泻。在美国便秘是最常见的消化疾病，但是尽管直到病人发展到二级紊乱，例如肛肠紊乱或憩室疾病，它的频率往往无法确认。没有广泛接受的在临床上有用的便秘的定义。卫生保健提供者通常利用排便的频率(即每周排便少于3次)来定义便秘。然而，罗马标准(最初于1988年引入，并随后修改了两次生成罗马III标准)已成为便秘的研究标准定义。根据针对便秘的罗马III标准，患者必须在之前的3个月中经历至少2种下述症状:·每周排便少于3次·绷紧·块状或硬的粪便·肛肠梗阻的感觉·排便不完全的感觉·排便需手动操纵便秘是频繁的慢性的，能够显著影响个人的生活质量，并且可能与数量相当大的卫生保健费用有关。在过去的一年期间，如果便秘发生至少12周(总计，未必是连续地)，便可认为是慢性的。无论是原发性或继发性，便秘通常有几种原因。这些原因中最常见的有以下几种：·缺乏纤维的饮食·怀孕·与生活方式变化(如，旅游、新工作或离婚)相关的心理便秘和临床抑郁，患者忽略了排便的欲望·甲状腺功能减退·电解质不平衡，尤其是如果涉及到Ca++或K+·肿瘤在肠道上产生机械性压迫，或者内部或者外部·神经系统损伤·衰老·帕金森症·铅、汞、磷或砷中毒便秘在怀孕期间是很常见的。由于更高水平的孕酮激素和可能是作为产前维生素的额外的铁，肌肉收缩通常使食物缓慢移动通过肠道。有时这也伴随有下腹部疼痛。便秘也与增加的年龄有关，所谓的“肠道老化”常见于尤其是超过70岁并且在慢性病护理机构中的人。这种情况伴随着：·响应于导致肠肌层功能失调的直接刺激的在受损的肌间神经丛中的神经元的数量减少·左侧结肠增加的胶原沉积，导致结肠和直肠顺应性异常和蠕动不良·对结肠环肌层的抑制性神经输入振幅的减少，导致节段性运动协调不足·在60岁以及更老的人中等离子内啡肽和肠道受体的结合的增加在胃肠蠕动紊乱年龄谱的另一端，来自婴儿肠绞痛的持续或过度的哭泣是婴儿期最苦恼的问题之一。这对于婴儿、父母、以及所涉及的医护人员来说是苦恼的。烦躁的婴儿的父母们可能认为哭泣是对他们的照顾能力的控诉或是他们的孩子生病的证据。婴儿肠绞痛是随着时间的推移解决的情况。对于肠绞痛最广泛接受的定义是韦赛尔(Wessel)标准或“三法则”：每天哭泣持续多于三个小时，每周发生多于三天，并且持续多于三个星期。这个定义也需要婴儿是“健康和吃得好”。继发于假定的自主神经机能失调的肠能动性增强也被认为是肠绞痛的一个病因。许多调节运动行为的机制在婴儿中是不成熟的。这些机制的不成熟性可能会导致增加对喂养不耐受性的可能性。因此，肠绞痛可能是在婴儿(在一个或多个方面的蠕动规则中具有成熟障碍)的亚群体中的常见的临床表现。根据一些流行病学报告，多达3000万美国人具有胃肠蠕动紊乱。来自医学文献的现有数据表明，在世界范围内，所有的胃肠道(GI)情况的30-45％均与胃肠蠕动紊乱有关。目前的治疗和建议取决于蠕动紊乱的类型而发生变化，对于便秘的一些示例为：●纤维或膨胀剂(对于慢传输性便秘没有用)●大便软化剂●刺激性泻药●渗透性泻药(例如聚乙二醇)●氯化物-通道活化剂(例如鲁比前列酮(Lubiproston))●血清素激活剂(5-HT4受体激动剂)进一步研究了乳酸菌(LAB)在随机临床试验中的用途：副干酪乳杆菌-富集洋蓟在具有功能性便秘患者的治疗中的功效(Riezzo等；AlimentPharmacolTher.2012Feb；35(4):441-50)另外，将90名母乳喂养的肠绞痛的婴儿随机分配到在实验中用罗伊氏乳杆菌或聚二甲硅氧烷的治疗中。在基线处，在两组中平均每天哭闹时间为197分钟。在完成试验的83名婴儿中，用罗伊氏乳杆菌组的平均每天的哭闹时间比聚二甲硅氧烷组要低，在7天时(159：177分钟)和28天时(51：145分钟)(SavinoF等,Pediatrics.2007；119(1):e124)。胃肠蠕动紊乱适用于通常与疼痛有关的异常肠道收缩，对于不同的紊乱有许多不同种类的治疗方法和建议，其中一些治疗方法和建议要比许多其他的治疗方法和建议更加有效。因此，存在总体需要和具体问题，解决各种运动紊乱；即如何最好地选择试剂来规范或治疗胃肠蠕动紊乱和肠/肠道疼痛。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人在此开发出一种新方法，所述新方法用于评估对于不同胃肠蠕动紊乱进行治疗的试剂，其利用涉及到胃肠道(GI)的肌肉组织和神经系统、以及它们与大脑的通信的区别方法部分。因此，本专利技术涉及一种用于选择有效治疗胃肠蠕动紊乱的试剂的方法，其中所述方法包括：a)在胃肠段进行时空(ST)映射的步骤，以分析试剂对胃肠蠕动的效果；和b)在胃肠段进行体外神经束记录的步骤，以分析试剂对肠系膜传入神经放电的影响。在优选的实施例中，在步骤a)中的ST映射是通过视频图像或录像进行的。在本专利技术的方法中，步骤a)优选地包括在步骤a)中使用ST映射图，以测量在胃肠段中的移本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种增加移行性复合运动(MMC)频率、MMC速率和管腔内峰值压力、并减少肠系膜传入神经放电的菌株，其中，所述菌株是加氏乳杆菌LG345A，保藏号为DSM 27123。

【技术特征摘要】
2012.09.03 US 61/696,2771.一种增加移行性复合运动(MMC)频率、MMC速率和管腔内峰值压力、并减少肠系膜传入神经放电的菌株，其中，所述菌株是加氏乳杆菌LG345A，保藏号为DSM27123。2.一种减少MMC速率并减少肠系膜传入神经放电的菌株，其中，所述菌株是加氏乳杆菌LG621A，保藏号为DSM27126。3.根据权利要求1所述的菌株，其中，所述菌株在施用于受试者时减少发送疼痛信号。4.根据权利要求1所述的菌株，其中，所述菌株在施用于受试者时增加胃肠蠕动，从而减少通过所述受试者肠道的传送时间。5.根据权利要求2所述的菌株，其中，所述菌株在施用于受试者时减少发送疼痛信号。6.根据权利要求2所述的菌株，其中，所述菌株在施用于受试者时增加胃肠蠕动，从而减少通过所述受试者肠道的传送时间。7.根据权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃蒙·康诺利，沃尔夫冈·孔泽，约翰·宾斯托克，
申请(专利权)人：生命大地女神有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE