一种头孢丙烯颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢丙烯颗粒剂，其包括粒径为5~10微米的头孢丙烯，以及药学上可接受的药用辅料；所述的药学上可接受的药用辅料包括棕榈酰天冬氨酸二乙酯。采用本发明专利技术的处方和工艺所制备的头孢丙烯颗粒剂，其溶出度好、稳定性高、粒径大小均匀，特别是通过棕榈酰天冬氨酸二乙酯的加入，有效提高了头孢丙烯颗粒剂中有效成分的溶出；而且所提供的制备方法工艺简单，产品质量易于控制。

Ceftriaxone granules and preparation method thereof

The invention relates to a cefpropylene granule, which comprises cefpropylene with a particle size of 5 to 10 microns and pharmaceutically acceptable pharmaceutical excipients. The pharmaceutically acceptable pharmaceutical excipients include diethyl palmitoyl aspartate. The cefpropylene granule prepared by the prescription and process of the invention has good dissolution, high stability, uniform particle size, especially through the addition of diethyl palmitoyl aspartic acid, the dissolution of effective components in the cefpropylene granule is effectively improved; moreover, the preparation method provided is simple and the product quality is good. The quantity is easy to control.

【技术实现步骤摘要】
一种头孢丙烯颗粒剂及其制备方法
本专利技术属于医药化工技术合成领域，具体涉及一种头孢丙烯颗粒剂及其制备方法。
技术介绍
头孢丙烯(Cefprozil)是1991年底美国FDA批准上市的口服头孢菌素，1992年由美国施贵宝生产上市。头孢丙烯对革兰氏阳性菌的抑制作用与第一代头孢菌素大致相仿，对多数革兰氏阴性菌的抑制作用明显增强，对厌氧菌高效以及对多种β-内酰胺酶稳定。头孢丙烯作为新一代头孢菌素类抗生素，因其具有抗菌谱广，抗菌活性强，对β-内酰胺霉具有良好的稳定性的特点，已成为临床上治疗轻、中度呼吸道感染首选药物之一，且是国内外公认的治疗社区获得性肺炎的首选药物之一。头孢丙烯在水中微溶(1g能在100～1000ml溶剂中溶解)；因此，如何提高头孢丙烯胶囊在水中的溶出度是决定产品疗效的关键因素。
技术实现思路
为了克服现有技术上的问题，本专利技术提供一种稳定性好、溶出度高的头孢丙烯颗粒剂以及制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的一个目的是提供一种头孢丙烯颗粒剂，其包括粒径为5～10微米的头孢丙烯，以及药学上可接受的药用辅料；所述的药学上可接受的药用辅料包括棕榈酰天冬氨酸二乙酯。对于微溶于水的头孢丙烯来说，粒径是影响溶出的重要因素，粒径太大会降低头孢丙烯的溶出效果；粒径太小则会降低头孢丙烯的流动性。本专利技术对头孢丙烯的粒径进行了综合考察，结果发现，头孢丙烯的粒径为5-10μm时，其溶出效果和流动性最优。通过微粉化处理可以得到上述粒径的头孢丙烯。微粉化的方法选自胶体磨、气流粉碎机、球磨机、超临界流体技术中一种或几种。本专利技术在试验过程中还意外的发现，制备头孢丙烯颗粒剂时加入一定量的棕榈酰天冬氨酸二乙酯，可以有效的促进头孢丙烯有效成分的溶出。优选地，所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：4～8。进一步优选地，所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：5～7。最为优选地，所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：6。优选地，所述的药学上可接受的药用辅料还包括甘露醇、可得然胶、羟丙基甲基纤维素和甜菊糖苷。进一步优选地，所述的头孢丙烯、所述的甘露醇、所述的可得然胶、所述的羟丙基甲基纤维素和所述的甜菊糖苷的投料质量比为100：100～120：10～20：10～20：5～10。更为优选地，所述的头孢丙烯、所述的甘露醇、所述的可得然胶、所述的羟丙基甲基纤维素和所述的甜菊糖苷的投料质量比为100：110～120：13～17：13～17：7～10。最为优选地，所述的头孢丙烯、所述的甘露醇、所述的可得然胶、所述的羟丙基甲基纤维素和所述的甜菊糖苷的投料质量比为100：120：15：15：8。本专利技术的另一个目的是提供一种所述的头孢丙烯颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将羟丙基甲基纤维素加水配制成浓度为3-6wt％的水溶液；(2)将头孢丙烯、可得然胶、甜菊糖苷和棕榈酰天冬氨酸二乙酯加入到步骤(1)的水溶液中，搅拌至全溶，得物料溶液；(3)将甘露醇置于流化床中，加入物料溶液，流化制粒，干燥，筛分，即得。优选地，步骤(3)中，流化制粒的工艺条件为：流化床雾化压力为0.2～0.4MPa，进风温度为65～80℃，蠕动泵喷液速度为16～20ml/min，喷嘴口径为0.5～1.0mm。流化床造粒虽然目前应用较多，但物料性质、造粒的关键工艺参数等都会影响造粒的效果。对于物料性质而言，内聚性、静电和物料疏水性均不利于流化床造粒，本专利技术通过对物料处方进行优选，并对喷雾入口空气的温度、雾化压力、喷液速度等会影响颗粒的粒度和机械强度，经多次试验优化发现，采用本专利技术的流化制粒工艺条件，其制备的颗粒粒度大小均一，机械强度高，不易破碎。若改变制粒工艺条件，在制备的颗粒性能均存在不同程度的下降。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：采用本专利技术的处方和工艺所制备的头孢丙烯颗粒剂，其溶出度好、稳定性高、粒径大小均匀，特别是通过棕榈酰天冬氨酸二乙酯的加入，有效提高了头孢丙烯颗粒剂中有效成分的溶出；而且所提供的制备方法工艺简单，产品质量易于控制。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。本专利技术实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。实施例1：1.原料组方：头孢丙烯100克、甘露醇120克、可得然胶15克、羟丙基甲基纤维素15克、甜菊糖苷8克、棕榈酰天冬氨酸二乙酯6克。其中，头孢丙烯的粒径为5-10μm。2.制备工艺：(1)将羟丙基甲基纤维素加水配制成浓度为4wt％的水溶液；(2)将头孢丙烯、可得然胶、甜菊糖苷和棕榈酰天冬氨酸二乙酯加入到步骤(1)的水溶液中，搅拌至全溶，得物料溶液；(3)将甘露醇置于流化床中，加入物料溶液，流化制粒，流化制粒的工艺条件为：流化床雾化压力为0.3MPa，进风温度为70℃，蠕动泵喷液速度为18ml/min，喷嘴口径为0.5mm；干燥，筛分，即得。实施例2：1.原料组方：头孢丙烯100克、甘露醇100克、可得然胶20克、羟丙基甲基纤维素10克、甜菊糖苷10克、棕榈酰天冬氨酸二乙酯4克。其中，头孢丙烯的粒径为5-10μm。2.制备工艺：制备工艺同实施例1。实施例3：1.原料组方：头孢丙烯100克、甘露醇120克、可得然胶10克、羟丙基甲基纤维素20克、甜菊糖苷5克、棕榈酰天冬氨酸二乙酯8克。其中，头孢丙烯的粒径为5-10μm。2.制备工艺：制备工艺同实施例1。对比例1：1.原料组方：头孢丙烯100克、甘露醇120克、可得然胶15克、羟丙基甲基纤维素15克、甜菊糖苷8克。其中，头孢丙烯的粒径为15-20μm。2.制备工艺：(1)将羟丙基甲基纤维素加水配制成浓度为4wt％的水溶液；(2)将头孢丙烯、可得然胶和甜菊糖苷加入到步骤(1)的水溶液中，搅拌至全溶，得物料溶液；(3)将甘露醇置于流化床中，加入物料溶液，流化制粒，流化制粒的工艺条件为：流化床雾化压力为0.3MPa，进风温度为70℃，蠕动泵喷液速度为18ml/min，喷嘴口径为0.5mm；干燥，筛分，即得。试验例1：头孢丙烯颗粒剂的溶出度及有关物质测定1.溶出度测定：将实施例1和对比例1制备的头孢丙烯颗粒剂进行溶出度测定，测定按照中国药典附录XC第二法方法装置，以水900mL为溶出介质，转速为50r/min，分别于5、30min定点取样10mL，过滤，同时补充同温度的溶出介质10mL，精密量取续滤液5mL置25mL量瓶中，再加水稀释至刻度，在264nm波长处测定吸光度。结果见表1。表1样品来源5min溶出度(％)30min溶出度(％)实施例197.899.7实施例296.999.2实施例396.599.4对比例183.490.62.有关物质测定：分别称取实施例1及对比例1制备的头孢丙烯颗粒剂适量，加0.27wt％磷酸二氢钠溶液(pH2.5)溶解并稀释，取续滤液作为供试品溶液，进行有关物质测定。结果见表2。表2由表2可以看出，对比例1制备的头本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢丙烯颗粒剂，其特征在于：其包括粒径为5~10微米的头孢丙烯，以及药学上可接受的药用辅料；所述的药学上可接受的药用辅料包括棕榈酰天冬氨酸二乙酯。

【技术特征摘要】
1.一种头孢丙烯颗粒剂，其特征在于：其包括粒径为5~10微米的头孢丙烯，以及药学上可接受的药用辅料；所述的药学上可接受的药用辅料包括棕榈酰天冬氨酸二乙酯。2.根据权利要求1所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征在于：所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：4~8。3.根据权利要求2所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征在于：所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：5~7。4.根据权利要求3所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征在于：所述的头孢丙烯和所述的棕榈酰天冬氨酸二乙酯的投料质量比为100：6。5.根据权利要求1所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征在于：所述的药学上可接受的药用辅料还包括甘露醇、可得然胶、羟丙基甲基纤维素和甜菊糖苷。6.根据权利要求5所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征在于：所述的头孢丙烯、所述的甘露醇、所述的可得然胶、所述的羟丙基甲基纤维素和所述的甜菊糖苷的投料质量比为100：100~120：10~20：10~20：5~10。7.根据权利要求6所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡礼勇，刘要武，黄军豪，周自金，
申请(专利权)人：苏州中联化学制药有限公司，苏州第三制药厂有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32