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新颖的胚芽乳杆菌益生菌菌株和其组合物及其在炎症治疗中的用途制造技术

技术编号:19328597 阅读:60 留言:0更新日期:2018-11-03 15:28
本发明专利技术涉及一种新颖细菌菌株胚芽乳杆菌(L.plantarum)GOS 42(DSM 32131)、其分离制剂和组合物;以及其在医学中,尤其在炎症的治疗和/或预防中的用途。

Novel Lactobacillus plantarum probiotic strain and its composition and its use in inflammatory therapy

The present invention relates to a novel bacterial strain, Lactobacillus plantarum GOS 42 (DSM 32131), its separation agent and composition, and its application in medicine, especially in the treatment and/or prevention of inflammation.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖的胚芽乳杆菌益生菌菌株和其组合物及其在炎症治疗中的用途本专利技术涉及新颖的细菌菌株胚芽乳杆菌(Lactobacillusplantarum)Gos42(DSM32131)和其组合物用作益生菌。所述新颖菌株在医学中,尤其在炎症的治疗和/或预防中具有特定用途。新颖菌株及其组合物在口腔炎症的治疗和/或预防中有特定效用,优选用于牙龈炎和/或牙周炎的治疗和/或预防。确切地说,新颖菌株和其组合物可用作抗炎剂用于降低或抑制一种或多种选自由以下组成的群组的发炎因子的释放:白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、前列腺素E2(PGE2)、异前列烷、基质金属肽酶9(MMP9)以及NF-κB。优选地,本专利技术的新颖菌株是益生菌,即,当在特定微环境中生长时会通过例如抑制或预防同一微环境中的其它生物体的生长来赋予益处的微生物。益生菌微生物的实例包含乳杆菌(Lactobacilli),其可以至少短暂地栖生在胃肠道,代替或破坏病原生物体并且为宿主提供其它益处。如本文所使用,“益生菌”是指形成至少一部分暂时或内源性菌丛且由此展现对宿主生物体的有利预防和/或治疗效果的微生物。所属领域的技术人员通常已知益生菌在临床上是安全的(即,非病原性)。通过实例且不限于任何特定机制,本专利技术的产酸细菌的预防和/或治疗效果部分来自对病原体生长的竞争性抑制,这是由于:(i)所述产酸细菌的定殖能力很高;(ii)寄生有不希望的微生物;(iii)生成酸(例如乳酸、乙酸及其它酸性化合物)和/或具有抗微生物活性的其它胞外产物;以及(iv)其各种组合。应注意本专利技术的产酸细菌的前述产物和活性协同产生本文中所公开的有利益生菌作用。经纯化或分离的细菌菌株制剂意指制剂不含数量足以对在特定温度下的制剂复制造成干扰的其它细菌物种或菌株。经纯化或分离的细菌菌株制剂使用标准方法制备,例如在受限的稀释和温度选择下接种。牙龈的发炎病况主要由牙斑的形成引起。定殖细菌在存在的食品残渣和唾液组分的辅助下在牙齿的表面上形成生物膜。如果在早期阶段不彻底清除,那么牙齿表面上的菌斑膜会导致牙垢沉积,其极难去除。在牙龈缘存在大量细菌会导致牙龈发炎,称为牙龈炎。在敏感个体中,牙龈炎可能进展成牙周炎,其会导致牙齿损失。确切地说,革兰氏阴性细菌(Gram-negativebacteria)中所存在的脂多糖(LPS)会通过LPS刺激巨噬细胞引起非特异性免疫反应,其在受影响组织中释放前列腺素E2(PEG2)和促炎介质,如白介素和TNF-α。促炎介质引起自驻存的成纤维细胞释放其它PGE2和基质金属蛋白酶(MMP),其破坏周围组织的胞外基质。这允许细菌独立于上皮外层和牙根深透入组织中并促进发炎过程,造成牙周袋的形成。支撑牙齿的牙槽骨在前进的细菌之前再吸收,引起牙齿变得不稳固且如果不进行处理则会造成牙齿损失。为避免牙龈的进展性破坏,需要在早期抑制或理想地预防口腔中的发炎性反应。多种不同方法已解决这一问题,从机械去除菌斑的改良方法到使用具有强力抗菌特性的口腔护理产品。然而,并非口腔中存在的所有细菌都是疾病相关的且很多甚至增进口腔健康。因此,期望建立口腔微生物丛的健康组成的平衡,而不是非特异地清除驻存细菌。正常口腔微生物丛非常复杂且包含超过700种细菌物种以及古细菌、真菌、原生动物以及病毒。低级牙龈共生生物,如乳杆菌和双歧杆菌(bifidobacteria),已显示出当作为益生菌施用时对肠道健康具有有利影响,包含一些抗炎特性。对于口腔中细菌的益生菌作用已有一定研究,但结果因所使用的物种而非常不同,且因为作用可能很大程度上依赖于无关影响而难以建立有效施加的适合参数。在益生菌作用中,在文献中已论述对疾病相关物种的一般抗菌效果、对附着于牙齿表面的细菌的减少或预防以及抗炎效果。然而,关于特定益生菌菌株对发炎机制的影响,尤其是关于不同发炎介质的抑制了解甚少。值得注意的是,通过产生本专利技术的大量研究已发现,一些通常已确认的益生菌菌株在特定剂量下也会增进促炎因子的释放。因此,对于对炎症的促炎和抗炎介体展现期望效果的新颖菌株的需求仍未满足。本专利技术的一个目标是提供可用于医学中,尤其如口腔炎症的治疗和/或预防,确切地说牙龈炎和/或牙周炎的治疗和/或预防中的新颖细菌菌株和其组合物。本专利技术的另一目标是提供新颖细菌菌株和其组合物,其能够减少或抑制一种或多种发炎因子,如白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素E2(PGE2)、异前列烷、基质金属肽酶9(MMP9)以及NF-κB的释放。本专利技术的目标通过提供胚芽乳杆菌菌株GOS42达成,根据2015年9月2日的布达佩斯条约(BudapestTreaty)的要求,所述菌株由瑞典(Sweden)隆德(Lund)22370,41的ProbiAB寄存在布伦瑞克(Braunschweig)D-38124,Inhoffenstr7B的莱布尼茨研究所DSMZ(LeibnizInstituteDSMZ)-德国微生物和细胞培养中心(GermanCollectionofMicroorganismsandCellCultures),且已接受寄存编号DSM32131和其组合物的寄存。本专利技术的菌株从健康人类志愿者的唾液中分离且从包含以下的菌株的超过50个候选益生菌菌株中选出:枯草杆菌(Bacillussubtilis)、动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacteriumbifidum)、长双歧杆菌(Bifdobacteriumlongum)、短双岐杆菌(Bifidobacteriumbreve)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、LAFTI乳杆菌(LactobacillusLAFTI)、胚芽乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、罗伊乳杆菌(Lactobacillusreuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)、加氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)、发酵乳杆菌(Lactobacillusfermentum)、短乳杆菌(Lactobacillusbrevis)、纤维二糖乳杆菌(Lactobacilluscellobiosus)、唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)、嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)、以及乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)。通过大量筛选,已鉴定根据本专利技术的细菌菌株主要以针对某些促炎因子的释放的抑制方式展现明显的调节活性,同时不增进或仅可忽略地增进其它促炎因子的释放。本专利技术现允许益生菌细菌菌株用于发炎病况,尤其口腔中出现的发炎病况,的预防和/或治疗的优化用途,其在此之前并非可能。如上文所解释,通过疾病相关本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微生物的分离制剂,其包括胚芽乳杆菌(Lactobacillus plantarum)GOS 42(DSM 32131)或由其组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.19 GB 1600975.51.一种微生物的分离制剂,其包括胚芽乳杆菌(Lactobacillusplantarum)GOS42(DSM32131)或由其组成。2.根据权利要求1所述的制剂,其中所述微生物作为营养细胞和/或孢子存在。3.根据权利要求1或2所述的制剂,其中所述微生物是经减毒的或死亡的。4.一种组合物,其包括根据权利要求1到3中任一项所述的微生物以及载剂、赋形剂和/或稀释剂。5.根据权利要求4所述的组合物,其中所述组合物是药物组合物。6.根据前述任一权利要求所述的组合物,其中所述微生物的总量在0.01到100%范围内,更优选地在0.1到50%范围内,最优选地在1到10%范围内,在各情况中相对于所述组合物的总重量计,和/或其中所述微生物的总量在1×103到1×1011集落形成单位(CFU)范围内,更优选地在1×105到1×1010CFU范围内。7.根据权利要求6所述的组合物,其中所述微生物的总量相对于所述组合物的总重量计在0.1到50%范围内;和/或所述微生物的总量在1×105到1×1010CFU范围内。8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述微生物的总...

【专利技术属性】
技术研发人员:约尔格·蒂洛·费舍尔马库斯·鲁道夫·格茨G·莫林S·阿涅
申请(专利权)人:普罗比公司
类型:发明
国别省市:瑞典,SE

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