微生物感染的治疗制造技术

本申请涉及用于治疗微生物感染或控制微生物污染的抗微生物系统，其避免了抗生素的使用。此类感染包括乳腺炎、肺结核、囊性纤维化以及可能由医疗器械上形成的生物膜所导致的污染。

Treatment of microbial infection

The application relates to an antimicrobial system for treating microbial infections or controlling microbial contamination, which avoids the use of antibiotics. Such infections include mastitis, tuberculosis, cystic fibrosis and contamination of biofilms that may form on medical devices.

【技术实现步骤摘要】
微生物感染的治疗
本申请涉及用于治疗微生物感染的抗微生物组合物。具体而言，该组合物可以用于治疗细菌感染，或用于控制细菌污染，这避免了抗生素的使用。此类感染包括乳腺炎、肺结核、囊性纤维化和其他肺感染，以及在诸如医疗器械之类的表面上形成的生物膜所导致的污染。而且，所述的组合物还适用于治疗病毒、酵母菌或真菌感染，或者用于控制此类有机体的污染。
技术介绍
乳腺炎为奶牛及其他产奶动物的乳房的持续炎性状况。其是美国奶牛的最普通的疾病之一，并且也是乳品工业代价最高的。当通常响应于乳头管中细菌的入侵而使得白细胞被释放到乳腺中时，形成乳腺炎。由患有乳腺炎的奶牛得到的牛奶具有更高的体细胞计数，并且体细胞计数越高，则牛奶的品质越低。乳腺炎的常规治疗是使用抗生素，但是经过抗生素治疗的奶牛的牛奶是不可销售的，直到药品离开奶牛的系统为止。使用的抗生素可以是系统性的并被注入到肌体内，或者可以通过乳房内输注迫使它们通过乳头管进入到乳头中。乳腺炎可以是临床的，由此感染的可见迹象被记录；或者可以是亚临床的，其中感染的存在仅记录为所得牛奶中的体细胞计数的增加。在一些临床情况中，通常使奶牛保持未治疗的，但是通过为牛奶所付的钱数的减少而使得奶农的收益受损失，这种情况在牛奶中体细胞计数的增加的情况下发生。本专利技术的抗微生物组合物具有多种其他的用途。这些用途包括哺乳动物的肺的感染。囊性纤维化和肺结核为目前极难治疗的两种疾病。肺结核的症状是由于肺内感染所导致的，并需要长期抗生素治疗。囊性纤维化(CF)为这样的状况，其中患者，特别是在肺内，不能调节氯离子的跨膜转移。这种状况总是导致多种慢性的肺感染。抗生素对所述的两种状况的治疗可以导致严重的抗药性，从而降低它们的效力。目前，抗生素通过静脉血流、或者通过口服混悬剂/片剂、或者通过吸入来传递。由于抗生素不能高效地横向穿过肺膜而达到其所需要地方，所以药品的传递是CF患者的一个大问题。这导致了这样的问题，其中抗药性(通过引入亚抑制浓度)可能成为严重的问题。在药品被废弃的情况下，上述情况要进行任何其他的治疗。烧伤患者或具有开放伤口的患者特别容易细菌感染，尤其是由于细菌的金黄色葡萄球菌菌种或假单胞菌菌种所导致的那些。此类感染的治疗通常通过口服或静脉内的抗生素规则。它们可以prophalactically给与，或者在感染明显时给与。抗生素的此类用途通常导致抗药性及无效治疗结果。研究者展望使用本专利技术的技术来治疗烧伤患者的新方法。此外，每年大量抗生素治疗是由于医疗器械在患者使用时被污染的结果。多种有机体是造成此类感染的原因，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。在诸如尿导管或静脉内导管之类的此类部件上，无菌安装此类器械的结果通常是污染。经过多天后，在所述器械表面上存在的任何细菌细胞将增殖，从而导致生物膜的形成。由于药品跨越生物膜团块的内部细胞的转移较差，导致生物膜对抗生素的耐受水平甚至更高，使得此类生物膜极难使用抗生素来处理。就患者的不适而言，污染的医疗器械通常需要被取走及替换。虽然污染通常在医疗器械被安装后的多天后才被记录，但是其通常是在安装的极早期存在细菌的结果。公知的是细菌抑制作用是由于在过氧化氢与硫氰酸盐之间通过乳过氧化物酶催化的反应(被称为乳过氧化物酶(LP)系统的过程)所导致。在某些情况下，过氧化物源为葡萄糖与葡萄糖氧化酶之间的反应，其导致葡萄糖酸和过氧化物的生成。该过程在牛奶的运输过程中使用。基于LP系统，建议用于控制感染的抗细菌处理。例如，PCT申请WO2008/04128公开了具有抗微生物和免疫刺激作用的制备物，其包含氧化还原酶、用于生产过氧化氢的该酶的合适的底物、以及内源的过氧化氢制备物。该制备物产生了2个阶段的过氧化氢的释放；内源形式的过氧化物确保具有即刻可用的过氧化氢，并且通过氧化还原酶生产其他的过氧化氢。美国专利No.6312687描述了用作抗微生物组合物的稳定的水性酶浓缩物，其包含乳过氧化物酶、葡萄糖氧化酶、碱金属卤化物盐以及缓冲剂。美国专利No.5607681描述了抗维生素组合物，其包含碘化物阴离子和硫氰酸根阴离子、以及D-葡萄糖、和葡萄糖氧化酶或葡萄糖氧化酶及至少一种抗氧化剂。该组合物可以额外包含乳过氧化物酶。牛奶中LP系统的细菌抑制作用的建议基础是基于硫氰酸盐和过氧化氢源。在过氧化氢存在下，硫氰酸根离子被乳过氧化物酶氧化，从而生产次硫氰酸。在某些实施方案中，过氧化物离子由葡萄糖通过葡萄糖氧化酶的作用而非使用过氧化氢溶液或由合适的过氧化氢过水合物(例如过碳酸钠)的释放来生产。本申请提出使用其他的底物来帮助实现所述的反应，从而通过补充的酶催化手段来生产过氧化氢。过氧化氢对细菌和哺乳动物细胞是毒性的，而次硫氰酸与细菌蛋白质中的游离巯基反应，从而使多种代谢的酶失活。文献中的一致结论教导，LP系统主要对过氧化氢酶阳性革兰氏阳性细菌具有细菌抑制作用，而且教导对一些革兰氏阴性细菌具有pH依赖的杀菌作用(WofsonandSumner,1993,"Antibacterialactivityofthelactoperoxidasesystem:areview"JournalofFoodProtection1993,56(10):887-892；KussendragerandvanHooijdonk,2000"Lactoperoxidase:physico-chemicalproperties,occurrence,mechanismofactionandapplications",BritishJournalofNutrition,84,Suppl.1,S19-S25；Seifuetal,2005"Significanceofthelactoperoxidasesysteminthedairyindustryanditspotentialapplications:areview",TrendsinFoodScience&Technology16,137-154)。精确的机制为保持未解决的LP系统的抗微生物性质提供了基础。在文献中报告的试验方案大幅改变，并且许多作者报告了细菌的抑制，但是在一段特定的时间后会再生长，并由此得到生物抑制而非杀灭生物的作用(例如Ishidoetal."ContinuoussupplyofOSCN-ionsbylactoperoxidasesystemdevelopedfromLactoseastheprimarysubstrateanditsanti-bacterialactivities",Milchwissenschaft,661,2011)。此外，文件还提出了使用LP系统的杀细菌活性，而且报告了甚至在高LP浓度下，在测试后仍保持大量的培养细胞(例如Garcia-Garibayetal,1995,Antimicrobialeffectofthelactoperoxidasesysteminmilkactivatedbyimmobilisedenzymes"FoodBiotechnology,(3),157-166)。如本申请中其他处所讨论，在培养基中提供的或者在LP反应过程中生产的过氧化氢对细菌细胞是毒性的，直到进行特定的控制，所述的过氧化氢有助于所报告的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种杀灭微生物的组合物，其包含活性氧物质或能够生产活性物质的成分，所述的组合物经过24小时的时间能够传递所述的活性氧物质达到至少0.4毫摩/升的水平。

【技术特征摘要】
2011.04.15 EP 11162678.41.一种杀灭微生物的组合物，其包含活性氧物质或能够生产活性物质的成分，所述的组合物经过24小时的时间能够传递所述的活性氧物质达到至少0.4毫摩/升的水平。2.权利要求1所述的组合物，其经过24小时的时间能够传递所述的活性氧物质达到至少0.5毫摩/升的水平。3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述的活性氧物质是通过过氧化物酶、该过氧化物酶的底物以及过氧化氢发生反应而生产的。4.任一之前的权利要求所述的组合物，其中所述的活性氧物质选自次硫氰酸盐(亚硫氰酸盐，SCNO-)、次碘酸盐(IO-)以及次氯酸盐(CLO-)。5.权利要求3或4所述的组合物，其中所述的过氧化物酶选自乳过氧化物酶、氯代过氧化物酶、溴代过氧化物酶以及碘代氧化酶。6.权利要求5所述的组合物，其包含乳过氧化物酶，并且进一步包含碘离子或硫氰酸盐离子。7.权利要求5所述的组合物，其包含氯代过氧化物酶，并且进一步包含氯离子。8.权利要求3至7的任意一项所述的组合物，其中所述的过氧化氢来源为所述的过氧化氢的溶液。9.任一之前的权利要求所述的组合物，其中所述的过氧化氢由释放过氧化氢的化合物释放或者通过酶方法释放，其中所述的释放过氧化氢的化合物选自过碳酸盐、柠檬酸和过水合物。10.权利要求3至9的任意一项所述的组合物，其中所述的过氧化氢通过糖及其合适的氧化还原酶之间的酶反应来生产。11.权利要求10所述的组合物，其中所述的氧化还原酶为半乳糖氧化酶和/或葡萄糖氧化酶。12.权利要求11所述的组合物，其进一步包含游离的单糖。13.权利要求3至12的任意一项所述的组合物，其进一步包含二糖及其相应的糖苷水解酶，从而生产过氧化氢来源。14.权利要求13所述的组合物，其中所述的糖苷水解酶为β-半乳糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·奥弗莱厄蒂，P·麦凯，
申请(专利权)人：爱尔兰国立高威大学，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE