用于治疗由痤疮丙酸杆菌引起的感染尤其是痤疮的乳酸菌的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮的选择的乳酸菌株。此外，本发明专利技术涉及包含混合物的组合物，所述混合物包含或可选地由选择的乳酸菌菌株组成，用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮。包含选择的乳酸菌菌株的所述混合物的组合物以粉末、分散粉、颗粒剂、包或棒、溶液、喷雾溶液、糖浆、片剂、胶囊、药丸或锭剂等形式配制成口服使用的药物形式(新型食品，补充产品或医疗装置或药物组合物)；或以乳膏、软膏、润发油、凝胶、水凝胶、分散体、乳液或喷雾剂的形式配制成局部使用的药物形式(用于医疗装置或药物组合物的组合物)，用于皮肤应用，或用于经皮肤使用创可贴。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗由痤疮丙酸杆菌引起的感染尤其是痤疮的乳酸菌的组合物
本专利技术涉及用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)的致病菌引起的感染和/或炎症，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮的选择的乳酸菌菌株。此外，本专利技术涉及包含混合物的组合物，所述混合物包含或可选地由选择的乳酸菌菌株组成，用于治疗由属于痤疮丙酸杆菌属的致病菌引起的感染和/或炎症，特别是用于预防和/或治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮。包含选择的乳酸菌菌株的所述混合物的组合物以粉末、分散粉、颗粒剂、包或棒、溶液、喷雾溶液、糖浆、片剂、胶囊、药丸或锭剂等形式配制成口服使用的药物形式(新型食品，补充产品或医疗装置或药物组合物)；或以乳膏、软膏、润发油、凝胶、水凝胶、分散体、乳液或喷雾剂的形式配制成局部使用(用于医疗装置或药物组合物的组合物)的药物形式以用于皮肤应用，或用于经皮肤使用创可贴。
技术介绍
已知皮炎一词包括皮肤病，通常由皮肤的炎症反应组成，表现为刺激性。脂溢性皮炎(也称为脂溢性湿疹)是主要影响身体如头皮、面部、胸部和耳道区域的皮炎。特别是富含皮脂腺的皮肤更容易受到影响。脂溢性皮炎有时会与红斑痤疮混淆和/或共存。红斑痤疮又称慢性皮肤病，即皮肤病变，通常涉及面部的中部，表现为红斑和炎性痤疮样疹，即具有丘疹和与痤疮类似的脓疱。由于后一个特点，其在过去也被称为“酒糟鼻”，一种不再使用的术语，以避免与痤疮混淆。已知痤疮是以毛囊和相关皮脂腺(通常定义为“疙瘩”或“疖”)的炎症过程为特征的皮肤疾病。毛囊是产生将形成毛发细胞的皮肤(或皮肤)特定结构。毛囊是表皮的一种袋状的内折，在基部有一个叫做鳞茎的扩展部分，这个扩展部分随着颈部逐渐缩小到表皮的表面。毛囊与毛发和相关皮脂腺一起形成皮脂腺复合物。在皮肤中、更确切地说在表皮底下的真皮中发现的皮脂腺，是主要由胆固醇和脂肪酸组成的一种称为皮脂(生物液体)的油性物质产生和分泌。皮脂的作用是使皮肤柔软和水合，从而避免它变干。最受痤疮影响的身体部位是面部、颈部、肩部、背部和胸部，特别是在12至20岁的高加索人中。最常见的痤疮称为“寻常痤疮”。一个尚未解决的难题是能够自然地治疗皮炎，通常为脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹和痤疮，而无需大量局部使用肥皂或脱脂物质，无论是否使用局部或口服全身抗生素治疗。例如，使用具有抗炎活性的皮质类固醇用于局部使用。事实上，使用肥皂或脱脂物质有时是不利的，且不乏限制和缺点。虽然由于例如痤疮、脂溢性皮炎、湿疹或红斑痤疮引起的刺激的皮肤由于皮脂的高度存在而倾向于是“脂肪”，但是肥皂和洗涤剂施加的过度脱脂作用实际上引发了相反的效果，皮肤为了保护自身，自然会增加自己的皮脂分泌。另外，皮脂的过度去除可以改变有利于细菌定植并增加皮肤对潜在刺激物的敏感性的水脂膜。因此，采用肥皂或洗涤剂对受到通常为皮脂溢性皮炎、红斑痤疮、湿疹或痤疮的皮炎的影响的皮肤进行局部治疗既不是决定性的治疗，也不能说是对所有受影响的主体的有效治疗。另一方面，用肥皂或洗涤剂进行局部治疗的替代方法是许多皮肤科医生使用的典型策略，为了治愈如痤疮之类的皮肤疾病(皮炎)，通过使用局部或口服的全身性抗生素，例如基于四环素或米诺环素或其衍生物的抗生素来对抗导致感染的细菌。例如，就痤疮而言，丙酸型细菌是造成实际炎症(身体的反应)和皮肤感染的原因。属于痤疮丙酸杆菌的细菌存在于皮肤或皮肤表面，并引起一些皮肤疾病，例如痤疮等。例如，当属于痤疮丙酸杆菌的细菌堵塞皮肤毛孔，通过皮肤本身的炎症引起身体(免疫系统)对抗感染时就会产生痤疮。关于痤疮的发病机理，据说致病微生物痤疮丙酸杆菌定植于皮脂腺导管，引起先天性免疫反应以及由未发炎的粉刺发展至发炎的丘疹、脓疱至结节。关于由痤疮丙酸杆菌引起的炎症和由痤疮而引起的面部病变的研究表明，与没有痤疮的面部组织相邻区域相比，IL-8的水平高出约3015倍(P<0.001)(“Theroleofinflammationinthepathologyofacne”(文献综述)加利福尼亚州萨克拉曼多皮肤病和激光手术中心EmilA.Tanghetti，2013年9月，第6卷，第9期；“InflammationandExtracellularMatrixDegradationMediatedbyActivatedTranscriptionFactorsNuclearFactor-kBandActivatorProtein-1ininflammatoryAcneLesionsinVivo”，SewonKang等，AmericanJournalofPathology，166卷，第6号，2005年6月)。趋化因子IL-8通常与炎症相关，并且由于氧化应激而增加，从而产生局部炎症的关键因素：因此，它被确定为痤疮中的主要促炎介质。发现的不同痤疮丙酸杆菌菌株显示诱导角化细胞分泌HBD2、IL-8和IL-1α的可变能力(“Pathwaystoinflammation：acnepathophysiology”(综述文章)TaylorM等，EJD，21卷，第3号，2011年5-6月)。因此，由于致病微生物痤疮丙酸杆菌是造成引发感染以及炎症发生(二者均以痤疮为基础)的过程的原因，因此希望具有痤疮的有效治疗药物(预防和/或治愈)能够抵抗感染，同时抵抗炎症。发现使用特定的局部或全身性抗生素，作用于属于痤疮丙酸杆菌的细菌，能够代表，但不总是治疗痤疮的药物。然而，使用局部(例如局部使用具有抗炎活性的皮质类固醇)或全身性抗生素不能消除丙酸型细菌引起的痤疮或影响皮肤的其它疾病的机制背后的原因。另外，使用局部或全身性抗生素不是没有副作用和禁忌症，这严重限制了其使用，主要是当它们长时间给药时。此外，由于抗生素的使用产生了证实的抗生素抗性和痤疮丙酸杆菌的耐药菌株的发生，因此存在问题。在这方面，一些局部或全身性抗生素的抑菌、杀菌和抗炎活性具有导致痤疮丙酸杆菌菌株生长的缺点，这些痤疮对局部治疗中使用的一些抗菌剂(克林霉素、红霉素、美西环素和庆大霉素)具有抗药性。因此，迄今为止，有必要对引起皮肤炎症或过敏的感染的病原体进行治疗。具体而言，需要有治疗皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、红斑痤疮和痤疮的有效和天然的治疗，以避免或大幅度减少肥皂或洗涤剂的使用以及局部或全身抗生素的使用。因此，对于长期给药治疗痤疮的操作者来说，仍然是非常需要的，因为它没有禁忌症和副作用，是一种决定性和有效的治疗方法，既能抵抗由痤疮丙酸杆菌引起感染，并且成为对由致病微生物痤疮丙酸杆菌引发的炎症引起的免疫系统失衡的反应。
技术实现思路
本申请人经过大量的和扩展性的研究和开发工作，满足了上述需求，成功地从非常大量的天然存在的细菌菌株中选择并分离出乳酸菌的特定菌株。所选择的乳酸菌菌株能够有效对抗引起一些皮肤疾病，例如痤疮等的病原体痤疮丙酸杆菌。本专利技术的一个目的是将至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症，如所附权利要求中所要求的。在一个优选的实施方案中，所述至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS03(ID1382)-DSM22776，由ProbioticalS本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症的细菌菌株，其特征在于，‑属于唾液乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS03(ID 1382)‑DSM 22776，由Probiotical SpA(意大利)于2009年7月23日保藏于DSMZ；‑属于唾液乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS04‑DSM 24618，由Probiotical SpA(意大利)于2011年3月2日保藏于DSMZ；‑属于德氏乳杆菌德氏亚种的所述细菌菌株被分离并鉴定为德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ 20074)‑DSM 22106，由Probiotical SpA(意大利)于2008年12月10日保藏于DSMZ；‑属于罗伊氏乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE04‑DSM 23880，由Probiotical SpA(意大利)于2010年8月5日保藏于DSMZ；‑属于假长双歧杆菌球形亚种的所述细菌菌株被分离并鉴定为假长双歧杆菌球形亚种BPS01‑DSM 26456，由Probiotical SpA(意大利)于2012年10月2日保藏于DSMZ。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.13 IT 1020150000446691.一种用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症的细菌菌株，其特征在于，-属于唾液乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS03(ID1382)-DSM22776，由ProbioticalSpA(意大利)于2009年7月23日保藏于DSMZ；-属于唾液乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为唾液乳杆菌LS04-DSM24618，由ProbioticalSpA(意大利)于2011年3月2日保藏于DSMZ；-属于德氏乳杆菌德氏亚种的所述细菌菌株被分离并鉴定为德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ20074)-DSM22106，由ProbioticalSpA(意大利)于2008年12月10日保藏于DSMZ；-属于罗伊氏乳杆菌的所述细菌菌株被分离并鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM23880，由ProbioticalSpA(意大利)于2010年8月5日保藏于DSMZ；-属于假长双歧杆菌球形亚种的所述细菌菌株被分离并鉴定为假长双歧杆菌球形亚种BPS01-DSM26456，由ProbioticalSpA(意大利)于2012年10月2日保藏于DSMZ。2.根据权利要求1所述的使用菌株，其特征在于，所述菌株为活的或死的；优选地，其可以是间歇灭菌的、超声粉碎的、裂解的细胞和/或其部分或酶和/或其代谢物的形式。3.根据权利要求1-2中任一项所述的使用菌株，其特征在于，所述由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的所述感染造成一些皮肤或表皮疾病的发作，所述皮肤或表皮疾病优选选自包含或可选地由皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、红斑痤疮和痤疮组成的组。4.根据权利要求3所述的使用菌株，其特征在于，所述疾病为痤疮。5.根据权利要求1-4中任一项所述的使用菌株，其特征在于，所述致病菌为痤疮丙酸杆菌ATCC11827。6.一种包含有效量的混合物的组合物，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：(i)至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其选自包含或可选地由唾液乳杆菌LS03-DSM22776菌株、唾液乳杆菌LS04-DSM24618菌株和/或其混合物组成的的组；和/或，(ii)至少一种细菌菌株，其选自包含或可选地由德氏乳杆菌德氏亚种LDD01(DSMZ20074)-DSM22106菌株、罗伊氏乳杆菌LRE04-DSM23880菌株和/或假长双歧杆菌球形亚种BPS01-DSM26456菌株组成的组；和生理上可接受的载体；所述组合物用于预防和/或治疗由属于痤疮丙酸杆菌的致病菌引起的感染和/或炎症。7.根据权利要求6所述的使用组合物，所述组合物包含有效量的混合物，所述混合物包含或可选地由以下各项组成：(i)至少一种属于唾液乳杆菌的细菌菌株，其选自包...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔瓦尼·莫格纳，
申请(专利权)人：益生菌股份公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT