用于胃驻留系统的几何构型技术方案

本发明专利技术提供了具有允许在延长贮存期间改善的贮存期限的构型和几何尺寸的胃驻留系统，并且在将该系统在患者胃中展开时具有最佳驻留特性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于胃驻留系统的几何构型相关申请的交叉引用本申请要求2015年12月8日提交的美国临时专利申请号62/264,811的优先权。将该申请的全部内容作为引用并入本文作为参考。专利
本专利技术涉及用于在胃中保持延长期限的药物缓释的系统及其使用方法。专利技术背景胃驻留系统是用于治疗剂的递送系统，其维持在胃中数天-数周乃至更长的时间期限，在此期间药物或其它活性剂可从系统中洗脱以在胃肠道中吸收。这类系统的实例在国际专利申请号PCT/US2015/035423(WO2015/191920)；Zhang等人，NatureMaterials14：1065-1071(2015)；和Bellinger等人，ScienceTranslationalMedicine8(365)：365ra157(2016)中有描述。胃驻留系统通过胶囊以压缩形式最便利地施用于患者。当胶囊在胃中溶解时，该系统膨胀至阻止通过幽门括约肌超出期望的驻留期限的大小。这些特征需要仔细选择构建系统的材料以及系统的尺寸和布置。本专利技术描述了胃驻留系统的设计和制造的进步，其通过例如使储存期间的系统压力最小化来延长贮存期限。当施用于患者时，本文所述的制造方法既降低了制造成本又改善了系统的性能。专利技术概述本专利技术提供施用于患者胃用于使治疗剂缓释的胃驻留系统以及制备和使用这类胃驻留系统的方法。在一个实施方案中，本专利技术提供用于给患者的胃施用的胃驻留系统，其包含弹性体组件，其中弹性体可以是单凹面的、双凹面的、凹凸面的或环形的；多个至少三种载体聚合物-活性剂成分，其包含载体聚合物和治疗剂或其盐，其中所述多种载体聚合物-活性剂成分中的每一种包括细长构件，所述细长构件包含近端、远端和其间的外表面；每个细长构件的近端可以连接到弹性体组件并且从弹性体组件径向突出，每个细长构件的远端不连接到弹性体组件并且位于距弹性体组件比近端更大的径向距离处；其中弹性体可以通过组件间锚固件直接或间接地连接到每个细长构件上；其中胃驻留系统可以构造成在容器中具有压实形式，适于口服或通过饲管施用；并且当从患者胃中的容器中释放时是未压实的形式；其中胃驻留系统在胃中保留至少约24小时；且其中该系统在系统保留在胃中的至少一部分时间内释放治疗有效量的治疗剂。在一些实施方案中，胃驻留系统具有位于弹性体内的每个组件间锚固件的第一部分，并且每个组件间锚固件的第二部分位于a)相应界面接合聚合物的第一段内，其中每个相应的第一段界面接合聚合物也直接或间接地与相应的一个细长构件附着；或b)相应的连接区段，其中每个相应的连接区段也直接或间接连接到相应的一个细长构件上；或c)相应的细长构件之一。在一些实施方案中，胃驻留系统可以具有位于弹性体内的每个组件间锚固件的第一部分，并且每个组件间锚固件的第二部分位于相应的界面接合聚合物第一段内，其中每个相应的第一段界面接合聚合物也连接到相应的连接物，例如肠连接物或时间依赖性连接物，并且每个相应的连接物(例如肠溶连接物或时间依赖性连接物)连接到相应的细长构件之一上。在胃驻留系统的一些实施方案中，每个组件间锚固件的第一部分位于弹性体内，并且每个组件间锚固件的第二部分位于相应界面接合聚合物的第一区段内，其中每个相应界面接合聚合物的第一区段也连接到相应的连接物，例如肠溶连接物或时间依赖性连接物，其中每个相应的连接物(例如肠溶连接物或时间依赖性连接物)连接到相应界面接合聚合物的第二区段；且界面接合聚合物的每个相应的第二区段连接到相应的一个细长构件上。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，连接物可包含乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)和聚己内酯(PCL)；也就是说，连接物可以是肠连接物。HPMCAS与聚己内酯的比例可在约80％HPMCAS：20％PCL至约20％HPMCAS：80％PCL之间。连接物可进一步包含选自三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、甘油、蓖麻油、乙酰基柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、聚乙二醇单甲醚、山梨醇、脱水山梨糖醇、山梨糖醇-山梨糖醇酐混合物和二乙酰化单酸甘油酯的增塑剂。在本文所述的使用组件间锚固件的驻留系统的任意实施方案中，弹性体可以包覆成型在组件间锚固件的第一部分上。在本文所述的使用组件间锚固件的胃驻留系统的任意实施方案中，每个界面接合聚合物、连接物或细长构件的第一区段可以包覆模制在组件间锚固件的相应第二部分上。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可包含选自硅橡胶、聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、与二氧化硅混合的硅橡胶、与二氧化硅混合的聚硅氧烷和聚二甲基硅氧烷与二氧化硅混合的材料。弹性体可包括硅橡胶。弹性体可包含聚硅氧烷。弹性体可包含聚二甲基硅氧烷。弹性体可包括与二氧化硅混合的硅橡胶。弹性体可包含与二氧化硅混合的聚硅氧烷。弹性体可包含与二氧化硅混合的聚二甲基硅氧烷。在本文所述的使用组件间锚固件的胃驻留系统的任意实施方案中，组件间锚固件可包括选自聚碳酸酯、聚苯砜、聚苯醚-聚苯乙烯共混物、聚苯醚、聚苯乙烯和聚醚醚酮。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可以是单凹面、双凹面、凹凸面或环形。弹性体可以是单凹面的。弹性体可以是双凹面的。弹性体可以是凹凸面的。弹性体可以是环形的。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可以是双凹面的或凹凸面的。弹性体可以是双凹面的。弹性体可以是凹凸面的。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可以是星号形状。星号的中心包含相应的单凹面、双凹面或凹凸面弹性体的单凹面、双凹面或凹凸面部分。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可包含压缩永久变形小于约15％的材料。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可包含撕裂强度大于约20kN/m的材料。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可包含压缩永久变形小于约15％且撕裂强度大于约20kN/m的材料。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，胃驻留系统可具有至少约0.2牛顿的折叠力。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，当细长构件与完全展开的系统平面成约0度至约70度之间的角度时，胃驻留系统可具有至少约0.2牛顿的折叠力。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，当细长构件与系统的完全展开的系统平面成约0度至约70度之间的角度时，可出现胃驻留系统的最大折叠力。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的x-y弯曲力。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，当臂未被未接受x-y弯曲力时所占据的位置弯曲超过约5度时，胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的x-y弯曲力。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，当臂未经受x-y弯曲力时所占据的位置力弯曲超过约10度时，胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的x-y弯曲力。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体通过注射成型形成。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，多个载体聚合物-活性剂成分可以具有三角形横截面。三角形横截面包括具有圆角或圆角边缘和棱角的三角形横截面。在本文所述的胃驻留系统的任意实施方案中，弹性体可以是星号形状，且星号的分支可以具有三角形横截面。三角形横截面包括具有圆角或圆角边缘和棱角的三角形横截面。在本文所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于给患者胃施用的胃驻留系统，其包含：弹性体组件，其中该弹性体是单凹面的、双凹面的、凹‑凸面的或环形的；多个至少3个载体聚合物‑活性剂成分，其包含载体聚合物和治疗剂或其盐，其中多个载体聚合物‑活性剂成分的每一个包含细长构件，其包含近端、远端和它们之间的外表面；其中每个细长构件的近端连接到弹性体部件并从弹性体部件径向突出，每个细长构件的远端不连接到弹性体部件并且位于距弹性体部件比近端更大的径向距离处；其中弹性体通过组件间锚固件直接或间接地连接到每个细长构件；其中所述胃驻留系统被构造成在适于口服或通过饲管施用的容器中具有压实形式；以及当从患者胃中的容器释放时为未压实的形式；其中所述胃驻留系统在胃中保留至少约24小时的期限；且其中在其中该系统保留在胃中的至少一部分期限内，所述系统释放治疗有效量的治疗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.08 US 62/264,8111.用于给患者胃施用的胃驻留系统，其包含：弹性体组件，其中该弹性体是单凹面的、双凹面的、凹-凸面的或环形的；多个至少3个载体聚合物-活性剂成分，其包含载体聚合物和治疗剂或其盐，其中多个载体聚合物-活性剂成分的每一个包含细长构件，其包含近端、远端和它们之间的外表面；其中每个细长构件的近端连接到弹性体部件并从弹性体部件径向突出，每个细长构件的远端不连接到弹性体部件并且位于距弹性体部件比近端更大的径向距离处；其中弹性体通过组件间锚固件直接或间接地连接到每个细长构件；其中所述胃驻留系统被构造成在适于口服或通过饲管施用的容器中具有压实形式；以及当从患者胃中的容器释放时为未压实的形式；其中所述胃驻留系统在胃中保留至少约24小时的期限；且其中在其中该系统保留在胃中的至少一部分期限内，所述系统释放治疗有效量的治疗剂。2.权利要求1的胃驻留系统，其中每个组件间锚固件的第一部分位于弹性体内，且每个组件间锚固件的第二部分位于：a)界面接合聚合物的相应的第一区段内，其中界面结合聚合物的每个相应的第一区段也直接或间接地连接到相应的一个细长构件上；b)相应的连接物区段内，其中每个相应的连接物区段也直接或间接地连接到相应的一个细长构件上；或c)相应的一个细长构件内。3.权利要求1的胃驻留系统，其中：每个组件间锚固件的第一部分位于弹性体内，并且每个组件间锚固件的第二部分位于界面接合聚合物的相应的第一区段内，其中界面接合聚合物的每个相应的第一区段也连接到相应的连接物，且每个相应的连接物连接至相应的一个细长构件。4.权利要求1的胃驻留系统，其中：每个组件间锚固件的第一部分位于弹性体内，并且每个组件间锚固件的第二部分位于界面接合聚合物相应地第一区段内，其中每个界面接合聚合物相应的第一区段也连接到相应的连接物上，其中每个相应的连接物连接到界面接合聚合物的相应的第二区段上；和每个界面接合聚合物相应的第二区段连接到相应的一个细长构件上。5.权利要求1-4任一项的胃驻留系统，其中所述连接物包含醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)和聚己内酯(PCL)。6.权利要求5的胃驻留系统，其中：HPMCAS与聚己内酯之比约为80％HPMCAS：20％PCL-约20％HPMCAS：80％PCL。7.权利要求5的胃驻留系统，其中所述连接物还包含增塑剂，其选自三醋精、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、甘油、蓖麻油、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、聚乙二醇单甲醚、山梨醇、脱水山梨糖醇、山梨醇-脱水山梨糖醇混合物和二乙酰化单甘油酯。8.权利要求1-7任一项的胃驻留系统，其中弹性体包覆成型在组件间锚固件的第一部分上。9.权利要求2-8任一项的胃驻留系统，其中每个界面接合聚合物的第一区段、连接物或细长构件包覆成型在部件间锚固件的相应第二部分上。10.权利要求1-9任一项的胃驻留系统，其中弹性体包含选自硅橡胶、聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、与二氧化硅混合的硅橡胶、与二氧化硅混合的聚硅氧烷和与二氧化硅混合的聚二甲基硅氧烷的材料。11.权利要求1-10任一项的胃驻留系统，其中组件间锚固件包含选自聚碳酸酯、聚苯砜、聚苯醚-聚苯乙烯共混物、聚苯醚、聚苯乙烯和聚醚醚酮的材料。12.权利要求1-11任一项的胃驻留系统，其中所述弹性体是双凹面的或凹-凸面的。13.权利要求12的胃驻留系统，其中所述弹性体为星号形状。14.权利要求13的胃驻留系统，其中星号的中心包含弹性体的单凹面、双凹面或凹凸面部分。15.权利要求1-14任一项的胃驻留系统，其中所述弹性体包含具有小于约15％的压缩永久形变的材料。16.权利要求1-15任一项的胃驻留系统，其中所述弹性体包含大于约20kN/m的撕裂强度的材料。17.权利要求1-16任一项的胃驻留系统，其中当细长构件与所述系统的完全未折叠平面成约0度-约70度的角时，该胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的折叠力。18.权利要求1-17任一项的胃驻留系统，其中当细长构件与系统的完全展开平面成约0度-约70度的角时，发生胃驻留系统的最大折叠力。19.权利要求1-18任一项的胃驻留系统，其中该胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的x-y弯曲力。20.权利要求1-19任一项的胃驻留系统，其中通过注射成型弹性体。21.权利要求1-20任一项的胃驻留系统，其中多个载体聚合物-活性剂成分具有三角形横截面。22.权利要求1-21任一项的胃驻留系统，其中弹性体为星号形状且星号分支具有三角形横截面。23.权利要求1-22任一项的胃驻留系统，其中多个载体聚合物-活性剂成分包含4-8个载体聚合物-活性剂成分。24.用于施用于患者胃的胃驻留系统，其包含：弹性体组件，其中所述弹性体是单凹面的、双凹面的、凹-凸面的或环形的；多个至少3个载体聚合物-活性剂成分包含载体聚合物和治疗剂或其盐，其中多个载体聚合物-活性剂成分的每一个包含细长构件，其包含近端、远端和它们之间的外表面；其中每个细长构件的近端连接到弹性体部件并且从弹性体部件径向突出，每个细长构件的远端未连接到弹性体部件并且位于距弹性体部件比近端更大的径向距离处；其中胃驻留系统被构造成在容器中具有压实形式，适于口服或通过饲管施用；以及当从患者胃中的容器释放时为未压实的形式；其中所述胃驻留系统在胃中保留至少约24小时的期限；且其中该系统在其中系统保留在胃中的至少一部分时间内释放治疗有效量的治疗剂。25.权利要求24的胃驻留系统，其中每个细长构件的近端直接连接至弹性体组件。26.权利要求24的胃驻留系统，其中每个细长构件的近端间接连接至弹性体组件。27.权利要求24的胃驻留系统，其中所述弹性体是双凹面的或凹-凸面的。28.权利要求24的胃驻留系统，其中所述弹性体是环形的。29.权利要求22-28任一项的胃驻留系统，其中所述弹性体包含具有小于约15％的压缩永久形变的材料。30.权利要求24-29任一项的胃驻留系统，其中所述弹性体包含具有大于约20kN/m撕裂强度的材料。31.权利要求24-30任一项的胃驻留系统，其中当细长构件与系统的完全展开平面成约0度-约70度的角时，该胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的折叠力。32.权利要求24-31任一项的胃驻留系统，其中当细长构件与系统的完全展开平面成约0度-约70度的角时，发生胃驻留系统的最大折叠力。33.权利要求24-32任一项的胃驻留系统，其中该胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的x-y弯曲力。34.权利要求24-33任一项的胃驻留系统，其中所述弹性体包含选自硅橡胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·贝林格，R·卡纳斯蒂，T·格兰特，C·加德纳，
申请(专利权)人：林德拉有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US