包含活体染料的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种包含活体染料的药物组合物、该组合物在预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的局部给药中的方法和用途。根据本发明专利技术提供一种用于预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的药物组合物，其包含活体染料和任选存在的一种或多种可药用赋形剂，且其组成使得该药物组合物在被施用于所述实体肿瘤后能够提供峰浓度>2％w/v、优选≥3％w/v的所述活体染料。

Pharmaceutical compositions containing living dyes and their applications

The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising in vivo dyes, a method and application of the composition in local administration for the prevention and treatment of mammalian solid tumors. According to the present invention, a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of mammalian solid tumors is provided, comprising in vivo dyes and one or more optional medicinal excipients, and its composition enables the pharmaceutical composition to provide peak concentration > 2% w/v, preferably < 3% w/v, after being applied to the solid tumors. Living dyes.

【技术实现步骤摘要】
包含活体染料的药物组合物及其应用
本专利技术涉及一种包含活体染料的药物组合物、该组合物在预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的局部给药中的方法和用途。
技术介绍
在人体中可以使用的活体染料例如包括亚甲蓝(Methyleneblue)、专利蓝、异硫蓝等，主要是用作活体染色剂。亚甲蓝被作为化疗药物的主要应用是消毒，例如亚甲蓝注射液通过静脉注射来治疗外源性高铁血红蛋白血症和氰化物中毒。亚甲蓝还对多个生物靶点有药学活性。例如，第201310149697.4号中国专利申请将亚甲蓝用于制备镇痛药物组合物，第201410252319.3号中国专利申请将亚甲蓝用于制备抗急性脑缺血损伤组合物。如第200910140884.X号中国专利申请中所公开的，通常认为现有研究“已证实亚甲蓝作为抗肿瘤药物本身是无效的”。因此，亚甲蓝在现有技术中应用于实体肿瘤防治时，主要是用作光敏剂通过光动力提高其活性。例如，申请号200910140884.X的中国专利便是开发更高光敏活性、而非化疗活性的亚甲蓝衍生物。此外，现有技术还对亚甲蓝的安全性、尤其是局部给药安全性存在广泛担心。例如，业内人士的通常看法是，1％浓度亚甲蓝即“不能皮下、肌肉或鞘内注射，前者引起坏死，后者引起瘫痪”(国家药品监督管理局药监注函[2002]58号中发布的亚甲蓝注射液使用说明书参考样稿)。
技术实现思路
根据本专利技术的一个方面，其提供一种用于预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的药物组合物，其包含活体染料和任选存在的一种或多种可药用赋形剂，且其组成使得该药物组合物在被施用于所述实体肿瘤后能够提供峰浓度&gt;2％w/v、优选≥3％w/v的所述活体染料。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，根据本专利技术的药物组合物所提供的活体染料的峰浓度为3-12％w/v、4-11％w/v或5-12％w/v，优选为5-10％w/v或6-10％w/v。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述活体染料包括碱性活体染料，其中所述碱性活体染料为选自以下组中的一种或多种：苏木精、结晶紫、中性红、亚甲蓝、专利蓝、异硫蓝、甲苯胺蓝、台盼蓝、碱性蓝及其衍生物。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述活体染料包括前哨淋巴结染料，其中所述前哨淋巴结染料优选为选自以下组中的一种或多种：亚甲蓝、专利蓝、异硫蓝及其衍生物。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物还可以包含用以增强药效的多价金属盐。所述多价金属盐例如可以为选自以下之一种或多种的金属盐：铁盐、铜盐、锌盐、锰盐、铝盐，优选为铁盐和铜盐，更优选为选自以下之一种或多种的亚铁盐：二氯化铁、硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，根据本专利技术的药物组合物所提供的金属盐的峰浓度可以为0.02-2％w/v，优选为0.05-1.5％w/v，更优选为0.1-1.2％w/v或0.1-1.6％w/v。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物还可以包含用以增强药效的其它抗肿瘤药物。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述其它抗肿瘤药物包括有效抗肿瘤药物和低效抗肿瘤药物，其中所述低效抗肿瘤药物可以是选自以下组中之一种或多种：非甾体抗炎化合物、喹啉类化合物、青蒿素衍生物、酚类化合物。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，根据本专利技术的药物组合物所提供的低效抗肿瘤物质的峰浓度可以为0.1-15％w/v、优选0.2-10％w/v或0.5-10％w/v。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物还可以包含用以增强药效的靶向剂，其中所述靶向剂包括靶向化合物、靶向抗体或它们的组合，优选为靶向化合物，更优选为选自以下组中的一种或多种：叶酸、透明质酸、转铁蛋白及其衍生物。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，根据本专利技术的药物组合物所提供的靶向剂的峰浓度可以为0.2-3％w/v，其优选为0.25-2.5％w/v，更优选为0.5-1.5％w/v或0.3-1.5％w/v。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物还可以包含用以增强药效的生物活性成分，其中所述生物活性成分为选自具有以下之一种或多种结构的活性生物提取物及其类似物：苷、多酚、多糖、萜类、黄酮。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，根据本专利技术的药物组合物所提供的生物活性成分的峰浓度可以为0.1-15％w/v，其优选为0.25-10％w/v，更优选为0.5-6％w/v或1-6％w/v。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物还包含用以增强药效的缓释载体，所述缓释载体包括凝胶基质、微粒载体、胶束基质，所述微粒载体可以是选自以下组中的一种或多种：氢氧化铝微粒、磷酸钙微粒、磷酸铝微粒、硫酸铝微粒、纳米碳粒子、碳纳米管、富勒烯、纳米金刚石、纳米碳点。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，根据本专利技术的药物组合物所提供的缓释载体的峰浓度可以为0.2-10％w/v，其优选为0.5-8％w/v，更优选为0.5-6％w/v或1-5％w/v。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物还包含免疫佐剂。所述免疫佐剂选自以下组中的一种或多种：无机佐剂、合成佐剂、油/乳佐剂、生物佐剂。其中所述生物佐剂选自以下组中的一种或多种：微生物、细菌、病毒、及它们的佐剂成分。其中所述佐剂成分包括非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸-脱氧寡核苷酸(CpGODN))。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物还包含止痛剂。根据本专利技术之药物组合物的一个实施方案，所述药物组合物为冻干制剂。根据本专利技术的另一个方面，其提供活体染料在制备用于预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的药物组合物中的应用，其中活体染料在该药物组合物中的含量能够使该药物组合物在被施用于所述实体肿瘤后提供峰浓度&gt;2％w/v、优选≥3％w/v的所述活体染料。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，所述药物组合物所提供的活体染料的峰浓度为3-12％w/v、4-11％w/v或4-12％w/v，优选为5-10％w/v或6-10％w/v。根据本专利技术之应用的一个实施方案，所述局部给药包括瘤内给药。根据本专利技术的再一个方面，其提供一种预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的方法，其包括以下步骤：向有此需要的个体局部给药包含活体染料的药物组合物，其中活体染料在该药物组合物中的含量能够使该药物组合物在被施用于所述实体肿瘤后提供峰浓度&gt;2％w/v、优选≥3％w/v的所述活体染料。根据本专利技术的一个实施方案，在施用于所述实体肿瘤后，所述药物组合物所提供的活体染料的峰浓度为3-12％w/v、4-11％w/v或4-12％w/v，优选为5-10％w/v或6-10％w/v。根据本专利技术的实施方案与现有抗肿瘤技术相比具有以下优点：与现有的化疗技术相比，显示出超乎寻常的超髙有效性却未见降低的安全性；与现有的活体染料光动力技术相比，显示出同样髙效却可以不必需光源的有效性。此外，通过不同药理的药物(例如多价金属盐等)的引入也产生了额外的协同作用，从而可以进一步提高治疗的安全性和有效性。更进一步，该组合物制备方便、成本便宜，特别有助于使难以承受高额费用的广大人群也本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的药物组合物，其包含活体染料和任选存在的一种或多种可药用赋形剂，且其组成使得该药物组合物在被施用于所述实体肿瘤后能够提供峰浓度>2％w/v、优选≥3％w/v的所述活体染料。

【技术特征摘要】
1.一种用于预防和治疗哺乳动物实体肿瘤的药物组合物，其包含活体染料和任选存在的一种或多种可药用赋形剂，且其组成使得该药物组合物在被施用于所述实体肿瘤后能够提供峰浓度&gt;2％w/v、优选≥3％w/v的所述活体染料。2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述活体染料的峰浓度为3-12％w/v、4-11％w/v或4-12％w/v，优选为5-10％w/v或6-10％w/v。3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述活体染料包括碱性活体染料，其中所述碱性活体染料为选自以下组中的一种或多种：亚甲蓝、专利蓝、异硫蓝、甲苯胺蓝、台盼蓝、碱性蓝及其衍生物；优选为选自以下组中的一种或多种：亚甲蓝、专利蓝、异硫蓝及其衍生物。4.根据权利要求1-3之一的药物组合物，其中所述药物组合物还可以包含用以增强药效的多价金属盐，所述多价金属盐可以为选自以下之一种或多种的金属盐：铁盐、铜盐、锌盐、锰盐、铝盐，优选为铁盐和铜盐，更优选为选自以下之一种或多种的亚铁盐：二氯化铁、硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁。5.根据权利要求1-3之一的药物组合物，其中所所述金属盐在所述药物组合物中的含量能够使该药物组合物在施用于所述实体肿瘤后提供峰浓度为0.02-2％w/v，优选为0.05-1.5％w/v，更优选为0.1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹方霖，卢星，邹礼常，王建霞，王艺羲，
申请(专利权)人：成都夸常科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51