一种高纯度叶酸的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度叶酸的精制方法，涉及叶酸制备技术领域。本发明专利技术公开的精制方法，其将叶酸粗品、有机溶剂和浓盐酸三种原料混合，然后加热溶清，加入活性炭，热滤，向滤液中加水，冷却，抽滤，得到叶酸成品。该精制方法避免使用常规的酸溶碱析法，大大减少了精制所产生的废水、废盐，绿色环保，对设备要求低，操作简单；其次简化实验步骤，精制所得产品纯度更高、单杂含量更低、质量优异。

A refined method for high purity folic acid

The invention discloses a purification method of high purity folic acid, which relates to the technical field of folic acid preparation. The refinement method disclosed in the invention mixes crude folic acid, organic solvents and concentrated hydrochloric acid, then heates and dissolves, adds activated carbon, thermal filters, adds water to the filtrate, cooles and filters, and obtains the finished folic acid product. The refining method avoids the use of conventional acid-soluble and alkaline precipitation method, greatly reduces the waste water and waste salt produced by refining, which is environmentally friendly, requires low equipment and is easy to operate. Secondly, the experimental steps are simplified, and the purity of the product is higher, the impurity content is lower and the quality is excellent.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度叶酸的精制方法
本专利技术涉及叶酸制备
，具体而言，涉及一种高纯度叶酸的精制方法。
技术介绍
叶酸(FolicAcid)是由蝶呤结构、对氨基苯甲酸基和谷氨酸基组成的一种水溶性维生素，广泛应用于饲料、医药和食品等方面，具有极高的市场价值。其结构式如下所示：尽管目前已有较多制备方法报道，但其传统合成方法都是采用N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸和2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐以及1,1,3-三氯丙酮一锅缩合制备叶酸粗品，再经酸提和碱溶精制来获得叶酸纯品。但是该工艺主要存在以下两个问题：一是叶酸粗品在精制时候，无论是酸提还是碱溶步骤，所用水量都很大(一般为60～80倍体积)，对设备和环境污染都很大；二是精制所得叶酸大多纯度较低，其中的两个关键杂质A(N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸)和杂质D(蝶酸)都较高，其他未知单杂含量也较高。以下是杂质A(N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸)和杂质D(蝶酸)的结构式：因此，找到一种操作简单、绿色环保、制备高纯度叶酸的精制方法是目前本领域急需解决的技术问题。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高纯度叶酸的精制方法，采用该精制方法可大大减少了精制所产生的废水、废盐，绿色环保，对设备要求低，操作简单；其次简化实验步骤，精制所得叶酸成品纯度更高，单杂含量更低、质量优异。本专利技术是这样实现的：一种高纯度叶酸的精制方法，其包括如下步骤：将叶酸粗品、有机溶剂和浓盐酸三种原料混合，然后加热溶清，加入活性炭，热滤，向滤液中加水，冷却，抽滤，得到叶酸成品。本专利技术提供的精制方法避免使用常规的酸溶碱析法，而使用有机溶剂和浓盐酸的混合体系溶解叶酸粗品，使得整个体系的溶剂用量少然后纯度提高，降低单杂含量，加入的水作为惰性溶剂，利于叶酸晶体的析出；活性炭用来脱色或者除去一些无机杂质；冷却可以使叶酸晶体析出，提高收率。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，有机溶剂选自DMSO和DMF和丙酮中的一种。有机溶剂可以是DMSO(二甲基亚砜)，也可以是DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，还可以是丙酮。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，叶酸粗品与有机溶剂的质量体积比为1:(15-25)。需要说明的是，本专利技术前文以及后续所提及的质量体积比均指g:ml。优选的，在本专利技术的一些实施方案中，叶酸粗品与有机溶剂的质量体积比为1：(17-23)。优选的，在本专利技术的一些实施方案中，叶酸粗品与有机溶剂的质量体积比为1：(19-21)。当然，需要说明的是，叶酸粗品与有机溶剂的质量体积比可以是：1:15，1:15.5，1:16，1:16.5，1:17，1:17.5，1:18，1:18.5，1:19，1:19.5，1:20，1:20.5，1:21，1:21.5，1:22，1:22.5，1:23，1:23.5，1:24，1:24.5，1:25中的任意一者或者任意两者之间的范围。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，冷却是指冷却至40℃以下以析出固体。冷却至40℃以下，可以使更多的叶酸晶体析出，提高收率。例如可以冷却至40℃、39℃、38℃、37℃、36℃、35℃、34℃、33℃、32℃、31℃、30℃、25℃、20℃、15℃、10℃、5℃等中的任意一者或者任意两者之间的范围。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，叶酸粗品与浓盐酸的质量体积比为1:(5-7)。例如，叶酸粗品与浓盐酸的质量体积比为1:5、1:5.2、1:5.4、1:5.6、1:5.8、1:6、1:6.2、1:6.4、1:6.8、1:7中的任意一者或者任意两者之间的范围。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，加热溶清的温度为80-90℃。例如，加热溶清的温度可以是80℃、80.5℃、81℃、82℃、83℃、83.5℃、84℃、84.5℃、85℃、85.5℃、86℃、86.5℃、87.5℃、87.5℃、88℃、88.5℃、90℃中的任意一者或者任意两者之间的范围。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，所述活性炭的用量为叶酸粗品质量的3％-5％。例如，活性炭的用量可以是叶酸粗品质量的3％、3.2％、3.4％、3.6％、3.8％、4％、4.2％、4.4％、4.6％、4.8％、8％中的任意一者或者任意两者之间的范围。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，在滤液的温度为75-85℃时，加水。在滤液的温度为75-85℃时加水，这样可使在加水过程中也不析出固体。例如，加水时，滤液的温度可以是75℃、75.5℃、76℃、76.5℃、77℃、77.5℃、78℃、78.5℃、79℃、79.5℃、80℃、81.5℃、82℃、83.5℃、84℃、84.5℃、85℃中的任意一者或者任意两者之间的范围。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，叶酸粗品与加入的水的质量体积比为1:(5-7)。例如，叶酸粗品与加入的水的质量体积比可以是1:5、1:5.2、1:5.4、1:5.6、1:5.8、1:6、1:6.2、1:6.4、1:6.8、1:7中的任意一者或者任意两者之间的范围。其中，本专利技术中所用叶酸粗品为按照三组分“一锅法”反应所制得的湿品，其HPLC纯度为75％～80％。三组分“一锅法”反应的步骤如下：反应容器中加入水，依次加入N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸，焦亚硫酸钠，2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐，1,1,3-三氯丙酮水溶液，加热，反应，反应结束后直接抽滤至干，所得即为叶酸粗品。该粗品叶酸即可采用本专利技术提供精制方法进行精制。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供的精制方法，将叶酸粗品、有机溶剂和浓盐酸三种原料混合，然后加热溶清，加入活性炭，热滤，向滤液中加水，冷却，抽滤，得到叶酸成品。该精制方法避免使用常规的酸溶碱析法，大大减少了精制所产生的废水、废盐，绿色环保，对设备要求低，操作简单；其次简化实验步骤，精制所得产品纯度更高、单杂含量更低、质量优异。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本专利技术实施例1得到的叶酸粗品的HPLC检测结果；图2为本专利技术实施例2得到的叶酸成品的HPLC检测结果；图3为本专利技术实施例3得到的叶酸成品的HPLC检测结果；图4为本专利技术实验例7得到的叶酸成品的HPLC检测结果。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。实施例1叶酸粗品的制备反应瓶加入500ml饮用水，依次加入N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸25g，焦亚硫酸钠，2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐，1,1,3-三氯丙酮水溶液，加热至30℃反应4h，反应结束后直接抽滤至干，所得即为叶酸粗品约28.6g，收率65.1％。叶酸粗品的HPLC检测结果见图1，HPLC检测叶酸纯度在77.80％左右，从图1可以看出，叶酸的保留时间为9.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度叶酸的精制方法，其特征在于，其包括如下步骤：将叶酸粗品、有机溶剂和浓盐酸三种原料混合，然后加热溶清，加入活性炭，热滤，向滤液中加水，冷却，抽滤，得到叶酸成品。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度叶酸的精制方法，其特征在于，其包括如下步骤：将叶酸粗品、有机溶剂和浓盐酸三种原料混合，然后加热溶清，加入活性炭，热滤，向滤液中加水，冷却，抽滤，得到叶酸成品。2.根据权利要求1所述的高纯度叶酸的精制方法，其特征在于，有机溶剂选自DMSO和DMF、丙酮中任意一种。3.根据权利要求2所述的高纯度叶酸的精制方法，其特征在于，叶酸粗品与有机溶剂的质量体积比为1:(15-25)。4.根据权利要求3所述的高纯度叶酸的精制方法，其特征在于，所述冷却是指冷却至40℃以下。5.根据权利要求1-4任一项所述的高纯度叶酸的精制方法，其特征在于，叶酸粗品与浓盐酸的质量体积比为1:(5-7)。6.根据权利要求1-4任一项所述的高纯度叶酸的精制方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱怡君，巫美金，王兵，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32