硫氧还蛋白-1的新用途制造技术

本发明专利技术公开了一种硫氧还蛋白‑1的新用途，即其在制备改善学习记忆功能障碍的药物中的应用，实验证明：Trx‑1高表达能降低帕金森病模型小鼠的学习和记忆能力损害，这对于临床上进行帕金森病的认知功能障碍症状的干预和治疗具有重要的现实意义。

New uses of thioredoxin -1

The present invention discloses a new use of thioredoxin_1, i.e. its application in the preparation of drugs for improving learning and memory impairment. It has been proved that the high expression of Trx_1 can reduce the impairment of learning and memory in Parkinson's disease model mice, which can interfere with the clinical symptoms of cognitive impairment in Parkinson's disease. Treatment is of great practical significance.

【技术实现步骤摘要】
硫氧还蛋白-1的新用途
本专利技术涉及一种硫氧还蛋白-1（Thioredoxin，Trx-1）的新用途，即在制备改善学习和记忆功能药物中的应用。
技术介绍
认知障碍表现为记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面障碍。神经衰弱、更年期综合症、抑郁症、强迫症、老年性痴呆等疾病均可表现出认知障碍。认知障碍己成为危害中国老年人群健康的主要疾病之一，严重影响患者生活质量，给社会和家庭带来沉重的负担。认知障碍的病因和具体发病机制仍不明确，与谷氨酸系统、多巴胺系统、乙酰胆碱系统失调及边缘系统、皮层病变和脑血管病变等多种因素有关。目前的治疗主要是使用神经递质本身或受体的激动剂或拮抗剂促进这类神经系统康复。此外，神经营养因子，神经节苷脂对神经细胞的生长发育和损伤后的修复都有重要的作用，可以改善学习和记忆功能。除此之外，改善脑血流，改善脑部供氧等也有一定的疗效。但神经营养因子，神经节苷脂来源困难，且较贵重。改善脑血流以及改善脑部供氧的治疗不能彻底逆转学习和记忆功能障碍。因此，目前还没有非常有效的改善学习和记忆功能的方法。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是常见的中枢神经系统退行性疾病，除了肌张力增高，运动缓慢等运动障碍等，还伴有认知功能障碍；国外研究发现约50%的帕金森病患者早期即有轻度认知障碍，3-5年后分别有26%和28%的患者发展成为帕金森病痴呆（GetzSJandLevinB.CognitiveandNeuropsychiatricFeaturesofEarlyParkinson'sDisease.ArchClinNeuropsychol,2017,32(7):769-785）。流行病学调查结果显示55岁以上人群帕金森病认知障碍发生率为27.78%，帕金森病患者的认知功能障碍广泛存在（TitovaN,SchapiraAHV,ChaudhuriKR,etal.NonmotorSymptomsinExperimentalModelsofParkinson'sDisease.IntRevNeurobiol,2017,133:63-89）。研究表明胆碱酯酶抑制剂对帕金森病认知功能障碍有疗效，但效果较为有限，且常引起胆碱能系统的副反应（MetabolicsyndromecontributestocognitiveimpairmentinpatientswithParkinson'sdisease，PengZ,DongS,TaoY，etal.ParkinsonismRelatDisord.2018,S1353-8020(18)30243-8）。由此可见，改善认知功能障碍也是帕金森病治疗的关键所在。有关帕金森病的研究的模型较多，1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)小鼠模型是应用最广的PD小鼠动物模型。目前，有关硫氧还蛋白-1改善学习和记忆功能障碍的研究未见报导。
技术实现思路
本专利技术目的是提供硫氧还蛋白-1的新用途，即硫氧还蛋白-1在制备改善学习和记忆功能障碍的药物中的应用。本专利技术所述的硫氧还蛋白-1的用途，是将硫氧还蛋白-1用作改善学习记忆功能障碍的药物，或用于制备改善学习记忆功能障碍的药物，即以硫氧还蛋白-1为活性成分，在制备改善学习记忆功能障碍药物中的应用。本专利技术所述的改善学习记忆功能障碍的药物的成分（或有效成分）是硫氧还蛋白-1，还可以加入一种或多种药物上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等。本专利技术所述应用除制成片剂外，还可以制成丸剂、粉剂、胶囊、粒剂、口服液和注射液等多种药学上可接受的形式。本专利技术的方法优点和技术效果：Trx-1转基因小鼠能显著降低MPTP小鼠寻找平台的潜伏期，增加小鼠穿过平台的次数和在靶象限的时间（P<0.001）；通过本专利技术的测试结果表明：Trx-1能增加帕金森病小鼠的学习和记忆能力，对于临床上进行帕金森病的认知功能障碍症状的干预和治疗具有重要的现实意义。附图说明图1是定位航行实验结果示意图；图2是空间探索实验中小鼠穿越平台的次数结果；图3是空间探索实验中靶象限的时间百分比结果。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步详细说明，但所述内容不应看作对本专利技术的限制，本实施例中方法如无特殊说明的均按常规方法操作，所用试剂如无特殊说明的采用常规试剂或按常规方法配置的试剂。实施例1（1）动物C57BL/6小鼠，8周，22-23g；购买于重庆医科大学；Trx-1转基因小鼠由赛业（广州）生物科技公司构建，由本实验室饲养繁殖。（2）主要实验材料和药品1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine（MPTP，Sigma，美国）。挑选肢体运动功能无差异的雄性C57BL/6野生型和Trx-1转基因（TG）小鼠各30只，随机分为对照组（C）、MPTP组、TG组、TG+MPTP组。给药组腹腔注射30mg/kgMPTP，1次/天，连续7天，对照组腹腔注射相应的生理盐水，建立小鼠PD模型。（3）小鼠学习和记忆功能的检测用Morris水迷宫检测，Morris水迷宫装置包括一个灰色圆形槽(直径100厘米，深50厘米)，被平分为东(E)、南(S)、西(W)、北(N)4个同样大小的象限，其内壁上也有四个视觉线索；水中加入水溶性和无毒性二氧化钛以使其浑浊，水温维持在24±2℃，实验时水面下0.5厘米处放置一个隐藏的圆形平台；水槽中心上方装有相机及信息采集系统，以记录每个小鼠的游泳过程；测试内容包括4天定位航行实验和1天空间探索实验。定位航行实验：实验历时5天，每天训练4次，训练时按随机顺序分别从四个入水点将小鼠投入水中，记录小鼠寻找并爬上平台的路线图及所需时间，即记录其游泳总距离和逃避潜伏期；如小鼠在60秒内找不到平台，则由实验者将其引向平台，其潜伏期记以60s算，取4次训练成绩的平均值作为当天成绩；实验结果表明：Trx-1高表达的小鼠组(TG+MPTP)逃避潜伏期较帕金森病模型组时间短（图1）。空间探索实验：实验历时1天，总共测试1次；实验中将平台撤去，其余实验操作同前。记录小鼠在60秒内穿越原平台所在位置的次数以及在目标象限游泳时间占总时间的百分比；结果表明：Trx-1高表达的小鼠组(TG+MPTP)在60秒内穿越原平台所在位置的次数高于帕金森病模型组（图2），Trx-1高表达的小鼠组(TG+MPTP)在目标象限游泳时间占总时间的百分比高于帕金森病模型组（图3）。（4）实验结果：Trx-1高表达的小鼠组(TG+MPTP)逃避潜伏期较帕金森病模型组时间短，穿越原平台所在位置的次数和在目标象限游泳时间占总时间的百分比高于帕金森病模型组。（5）实验结论:Trx-1改善帕金森病小鼠的学习和记忆能力。上述实施例表明：Trx-1改善帕金森病小鼠的学习和记忆能力，提示了Trx-1改善认知功能障碍的应用前景。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硫氧还蛋白‑1在制备改善学习记忆功能障碍的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.硫氧还蛋白-1在制备改善学...

【专利技术属性】
技术研发人员：白洁，张娴文，白丽萍，张色，李晔，周小爽，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：云南,53