透皮或透粘膜给药制剂制造技术

本发明专利技术揭示了一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量‑0.25重量％的钙泊三醇，0‑2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），以及渗透增强系统，该系统包含：C2至C4链烷醇，多元醇，二甘醇的单烷基醚和乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。上述组合物在皮肤上可获得高浓度的钙泊三醇、倍他米松，具有更好的穿透和渗透特性和更好的耐受性优势。

Transdermal or transmucosal drug delivery preparations

The present invention discloses a transdermal or transmucosal preparation comprising: calcipotriol, betamethasone dipropionate (weighted in betamethasone form) with a minimum effective dose of 0.25 wt%, betamethasone dipropionate (weighted in betamethasone form), and an osmotic enhancement system comprising C2 to C4 alkanes, polyols, diethylene glycol. Monoalkyl ethers of alcohols and ethyl lactate, wherein the preparation basically does not contain long-chain fatty alcohols, long-chain fatty acids and long-chain fatty esters. The composition can obtain high concentration of calcipotriol and betamethasone on the skin, and has better penetration and permeability characteristics and better tolerance advantages.

【技术实现步骤摘要】
透皮或透粘膜给药制剂【专利
】本专利技术涉及透皮或透粘膜给药制剂,具体地说，涉及透皮或透粘的钙泊三醇、倍他米松制剂。【专利技术背景】活性剂穿过皮肤或粘膜的全身递送是方便、无痛、非侵入性的，并且防止与″首关效应″相关的问题发生。这样的透皮药物递送典型地局限于低分子量药物和能够穿透角质层的具有特定亲脂/亲水平衡的药物。透皮药物递送系统能够对皮肤的阻挡性进行化学修饰从而有效且经济地允许其穿透。已知的透皮递送系统的缺点是例如穿透所需的时间长度、频繁的用药方案以及透皮递送足够治疗量的活性剂所需的透皮组合物的体积大小。由于例如需要这样的大剂量体积，所以透皮施用的组合物不可避免地长时间保持在所治疗皮肤区域上，由此使要被透皮递送的活性剂暴露于降解过程并且还使受治受试者的紧邻环境(例如衣服、配偶等)暴露于该活性剂。钙泊三醇、倍他米松制剂主要用于适合局部治疗的稳定性斑块状银屑病。钙泊三醇是合成的维生素D3的类似物，能够抑制皮肤细胞（角朊细胞）增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生及分化异常得以纠正。病理生理研究表明,白癜风皮损区存在钙平衡失调。黑色素细胞上存在1,25-(OH)2D3的受体已得到证实，1,25-(OH)2D3在调节黑色素合成方面起一定作用。另外，钙泊三醇对免疫系统细胞具有免疫抑制作用,可能通过调节角朊细胞、淋巴细胞产生和释放细胞因子而发挥免疫作用。与其他局部作用皮质类固醉类似，二丙酸倍他米松具有抗炎、止痒、血管收缩和免疫抑制特性。US7,198,801公开了用于透皮或透粘膜给药活性剂的制剂，所述制剂含有链烷醇、多元醇和二甘醇的单烷基醚。据报道，在US7,198,801中公开的制剂由于在制剂中缺少长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯，所以基本上是无味且无刺激的。作为不论何时的任何技术产品，后面的制剂也不是没有它们自身的缺点并且可以进一步加以改进。仍然需要以受控方式将治疗有效量的钙泊三醇、倍他米松递送到需要其的受试者的透皮制剂，这样的制剂具有高的皮肤耐受性，有效且调控的皮肤吸收，能够使日剂量具有较小的体积并且因此具有较短的给药方案。
技术实现思路
本专利技术提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），以及渗透增强系统，该系统包含：C2至C4链烷醇，多元醇，二甘醇的单烷基醚和乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。上述组合物在皮肤或粘膜上可获得高浓度的钙泊三醇、倍他米松，具有更好的穿透和渗透特性和更好的耐受性优势。本专利技术的制剂提供受控的钙泊三醇、倍他米松血浆水平，并且还能够实现较小的给药体积成为可能，并且因此实现较短治疗给药方案。利用本专利技术的制剂实现的这样的受控血浆水平提供钙泊三醇、倍他米松，向其中钙泊三醇、倍他米松的血浆峰值降低或最小化的受试者的受控透皮或透粘膜递送，由此避免已知制剂的缺点和副作用。在一方面，本专利技术提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），C2至C4链烷醇，多元醇，二甘醇的单烷基醚以及乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。在另一方面，本专利技术提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），20-50重量％的乙醇，5-25.0重量％的丙二醇，0.5-10.0重量％的二甘醇单乙醚以及0.5-10.0重量％的乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。在另一方面，本专利技术提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），30-50重量％的乙醇，15-25.0重量％的丙二醇，0.5-10重量％的二甘醇单乙醚以及0.5-10.0重量％的乳酸乙酯，0.5-5重量％卡波姆，0.1-0.5重量％三乙醇胺，0.01-0.1重量％乙二胺四乙酸二钠以及水(足量)，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。在另一方面，本专利技术提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂由以下各项组成：最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），35-50重量％的乙醇，15-25重量％的丙二醇，3-7重量％的二甘醇单乙醚，及2-7重量％的乳酸乙酯，1-2重量％卡波姆，0.2-0.5重量％三乙醇胺，0.03-0.1重量％乙二胺四乙酸二钠以及水(足量)。另一方面，本专利技术提供一种制备治疗炎性的和／或高增生性和瘙痒性皮肤疾病（其选自痤疮、特应性皮炎、银屑病、酒渣鼻、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、内塞顿综合征或其它瘙痒性皮肤病，所述其它瘙痒性皮肤病选自结节性痒疹、老人的未指明的痒病以及老化的皮肤），或在上述疾病的治疗中使用的组合物/制剂的方法，所述制剂包含：最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），C2至C4链烷醇，丙二醇，二甘醇的单烷基醚，乳酸乙酯，以及溶剂，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。另一方面，本专利技术提供一种制备治疗炎性的和／或高增生性和瘙痒性皮肤疾病（其选自痤疮、特应性皮炎、银屑病、酒渣鼻、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、内塞顿综合征或其它瘙痒性皮肤病，所述其它瘙痒性皮肤病选自结节性痒疹、老人的未指明的痒病以及老化的皮肤），或在上述疾病的治疗中使用的组合物/制剂的方法，所述制剂包含：最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），C2至C4链烷醇，丙二醇，二甘醇的单烷基醚，乳酸乙酯，胶凝剂，中和剂，螯合剂，以及溶剂，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。本专利技术的制剂表明提供受控的钙泊三醇、倍他米松血浆水平。本专利技术的制剂还证实作为其给药时间被有利地缩短的结果的有利每日一次地给药体积，留在受试者皮肤上的未吸收的钙泊三醇、倍他米松的量被最小化，环境向钙泊三醇、倍他米松的暴露被最小化，并且钙泊三醇、倍他米松向降解过程的暴露被最小化。因此，表明本专利技术的制剂通过方便、临床有效、使用者友好且简化的用药方案递送治疗量的钙泊三醇、倍他米松。具体实施方式在其一个方面中，本专利技术提供一种透皮或透粘膜制剂，其包含最低有效量-0.25重量％的钙泊三醇，0-2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），和渗透增强系统，所述渗透增强系统包含C2至C4链烷醇、多元醇、二甘醇的单烷基醚和乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。应当注意，对除钙泊三醇、倍他米松外的存在于本专利技术制剂中的组分的种类和量的选择是基于若干因素，包括，尤其是：来自本专利技术制剂的钙泊三醇、倍他米松的皮肤渗透的潜力，容易制备，本专利技术制剂的各种组分之间的相容性，以及本专利技术制剂的稳定性。还要注意，如本文中所定义的渗透增强系统的组分以足以提供钙泊三醇、倍他米松穿过皮肤或粘膜表面的透过增强的量存在。除非另外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量～0.25重量％的钙泊三醇，0～2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），C2至C4链烷醇，多元醇，二甘醇的单烷基醚以及乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。

【技术特征摘要】
1.一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量～0.25重量％的钙泊三醇，0～2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），C2至C4链烷醇，多元醇，二甘醇的单烷基醚以及乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。2.一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量～0.25重量％的钙泊三醇，0～2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），20～50重量％的乙醇，5～25.0重量％的丙二醇，0.5～10.0重量％的二甘醇单乙醚以及0.5～10.0重量％的乳酸乙酯，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。3.一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低有效量～0.25重量％的钙泊三醇，0～2.5重量％的二丙酸倍他米松（以倍他米松形式计重），30～50重量％的乙醇，15～25.0重量％的丙二醇，0.5～10重量％的二甘醇单乙醚以及0.5～10.0重量％的乳酸乙酯，0.5～5重量％卡波姆，0.1～0.5重量％三乙醇胺，0.01～0.1重量％乙二胺四乙酸二钠以及水(足量)，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。4.一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：最低...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晶，刘永波，冯杰，
申请(专利权)人：江苏知原药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32