鸢尾素（irisin）在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体公开了鸢尾素(irisin)在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用，在小鼠重症急性胰腺炎中,静脉注射外源性鸢尾素可以显著改善胰腺功能，减轻胰腺细胞内质网应激，减少胰腺组织损伤和细胞死亡，表明鸢尾素能显著改善重症急性胰腺炎；将鸢尾素应用于药物开发，在急诊确诊急性胰腺炎时静脉注射，阻滞及防止胰腺炎时，局部炎症反应进展为全身炎症反应综合征或者减轻全身炎症反应综合征链式扩大的效果，从而抑制胰腺炎重症化，起到保护局部脏器和预防多器官功能衰竭综合症的发生；本发明专利技术为目前预防及治疗重症急性胰腺炎提供了全新的选择和思路。

Application of irisin in prevention and treatment of severe acute pancreatitis drugs

The invention belongs to the field of medicine, and discloses the application of irisin in the prevention and treatment of severe acute pancreatitis. In severe acute pancreatitis of mice, intravenous injection of exogenous irisin can significantly improve pancreatic function, alleviate the stress of endoplasmic reticulum in pancreatic cells, reduce pancreatic tissue injury and cell death. These results suggest that iritin can significantly improve the severity of acute pancreatitis, and the use of iritin in drug development, intravenous injection in the emergency diagnosis of acute pancreatitis, blockade and prevention of pancreatitis, local inflammation progress to systemic inflammatory response syndrome or alleviate systemic inflammatory response syndrome chain enlargement, thereby inhibiting the effect of acute pancreatitis. Severe pancreatitis can protect local organs and prevent the occurrence of multiple organ failure syndrome; the invention provides a new choice and idea for the prevention and treatment of severe acute pancreatitis at present.

【技术实现步骤摘要】
鸢尾素(irisin)在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及鸢尾素(irisin)在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用。
技术介绍
急性胰腺炎(AcutePancreatitis，AP)是临床常见的急腹症，其中20％-25％的病人临床上病情重，可出现局部或全身并发症，出现多器官功能衰竭，甚至危及生命，称为重症急性胰腺炎(SevereAcutePancreatitis，SAP)。SAP病因复杂，发病机制尚未完全明确，据世界卫生组织估计，到2020年SAP将成为胰腺疾病头号致死原因。经过近30年的研究，我国重症急性胰腺炎的治疗效果已经有了显著的提高，治疗观点也在原则上达成了共识，那就是区分不同病因、不同病期的个体化治疗方案。目前急性胰腺炎的治疗效果，总体生存率已达83％，其中手术治疗的生存率达70％以上，非手术治疗者达90％左右。与过去相比，这一疗效是可喜的，但是还不能令人满意，因为还有20％～30％的病人不能治愈，且疗程长，费用高，病人痛苦大。影响疗效最重要的原因是，在病程的早期还缺乏真正能阻断病情发展的特异性治疗；暴发性胰腺炎仍有很高的死亡率，单纯依靠手术或非手术治疗均难以提高其生存率；在病程的不同阶段，手术指征的选择和手术时机的掌握，甚至在手术方法、引流技术方面常常还存在认识上的差异，使手术时机延误，病灶残留；对严重并发症如真菌深部感染及胰性脑病认识不足，其死亡率和致残率仍很高。目前重症急性胰腺炎的预防主要为积极手术引流，给予有效的生命支持治疗，抑制全身炎症瀑布式链式反应进展加重。鸢尾素是发现于2012年的一种肌肉因子，目前研究表明鸢尾素能促使小鼠的白色脂肪细胞发生棕色细胞样改变，在能量代谢和2型糖尿病中发挥重要作用。鸢尾素是III型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibronectintypeIIIdomain-containingprotein5,FNDC5)蛋白水解后形成的可分泌多肽片段。目前，尚无鸢尾素在重症急性胰腺炎中应用的任何报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供鸢尾素(irisin)在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了鸢尾素(irisin)在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用。所述的重症急性胰腺炎是指L-精氨酸诱导的重症急性胰腺炎小鼠模型。所述的鸢尾素可以缓解重症急性胰腺炎引起的胰腺功能异常。所述的鸢尾素可以减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺组织活性氧损伤。所述的鸢尾素可以减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺细胞线粒体损伤。所述的鸢尾素可以减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺细胞内质网应激。本专利技术的有效收益是：将鸢尾素应用于药物开发，在急诊确诊急性胰腺炎时静脉注射，阻滞及防止胰腺炎时局部炎症反应进展为全身炎症反应综合征或者减轻全身炎症反应综合征链式扩大的效果，从而抑制胰腺炎重症化，起到保护局部脏器和预防多器官功能衰竭综合症的发生。本专利技术为目前预防/治疗重症急性胰腺炎提供了全新的选择和思路。附图说明图1：鸢尾素腹腔注射缓解重症急性胰腺炎引起的胰腺功能异常。图2：鸢尾素腹腔注射减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺组织损伤。图3：鸢尾素腹腔注射减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺细胞线粒体损伤。图4：鸢尾素腹腔注射减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺细胞内质网应激。图5：鸢尾素的分子结构图。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。所用的鸢尾素由生物公司合成，可直接购买市售品。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。实施例1：将100微克鸢尾素用10毫升生理盐水溶解，配置成10ug/ml注射液。以此注射液为例研究鸢尾素对重症急性胰腺炎的效果。动物实验。一.实验动物：取20-25g雄性C57BL/6J小鼠随机分成4组，每组6只：正常对照组(Sham)；重症急性胰腺炎对照组：小鼠腹腔注射8％L-精氨酸4g/kg(Vehicle)；重症急性胰腺炎高剂量鸢尾素治疗组：小鼠腹腔注射8％L-精氨酸4g/kg，2小时后给予250μg/kg鸢尾素(H-Irisin)。重症急性胰腺炎低剂量鸢尾素治疗组：小鼠腹腔注射8％L-精氨酸4g/kg，2小时后给予50ug/kg鸢尾素(L-Irisin)。二：重症急性胰腺炎模型制作：Vehicle小鼠经腹腔注射8％L-精氨酸4g/kg造重症急性胰腺炎SAP模型。Sham组经腹腔注射同等体积生理盐水；H-Irisin组小鼠经腹腔注射8％L-精氨酸4g/kg后2小时给予250μg/kgIrisin。L-Irisin组小鼠腹腔注射8％L-精氨酸4g/kg2小时后给予50ug/kg鸢尾素。上述各小鼠于irisin注射24h后异氟烷下麻醉取血标本，检测血清胰腺炎指标；小鼠安乐死后取胰腺组织，取部分胰腺用4％多聚甲醛固定行H&E染色；其余新鲜胰腺组织-80度冷藏，用以检测胰腺氧化应激指标及线粒体损伤等指标。三：实验结果；1.鸢尾素对小鼠重症急性胰腺炎后胰腺功能改善情况。用试剂盒检测各组小鼠血清标本中淀粉酶、脂肪酶含量。结果见图1，图中Sham为没有干预的空白组；Vihicle为重症急性胰腺炎对照组；H-Irisin为重症急性胰腺炎高剂量Irisin治疗组；L-Irisin为重症急性胰腺炎低剂量Irisin治疗组。图中*表示和Sham组比较有差异；#表示和Vihicle组有差异；※表示和H-irisin组有差异。结果表明：鸢尾素可以显著改善小鼠重症急性胰腺炎后胰腺功能情况。2.鸢尾素对小鼠重症急性胰腺炎后胰腺组织损伤情况。结果见图2，固定的胰腺组织用石腊块包埋并切片，用苏木紫伊红染色(H&E)。对结果采用组织学评分并测量坏死面积。组织评分方法：包括以下6个指标：细胞质褪色、空泡化、核固缩、核碎裂、核消退和红细胞淤滞，每个指标分为1(轻)，2(中)，3(重)，所得分数为以上6个指标的总得分为6只小鼠平均值。坏死面积通过H&E结果测量估算。图中*表示和Sham组比较有差异；#表示和Vihicle组有差异；※表示和H-irisin组有差异。结果表明：尾素可以显著减轻小鼠重症急性胰腺炎后胰腺组织损伤。3.鸢尾素对小鼠重症急性胰腺炎后胰腺组织线粒体损伤改善情况。用Western-blot技术检测各组小鼠胰腺组织中PGC-1α、DRP-1、ATPB以及PINK等指标。结果见图3，图中Sham为没有干预的空白组；Vihicle为重症急性胰腺炎对照组；H-Irisin为重症急性胰腺炎高剂量Irisin治疗组；L-Irisin为重症急性胰腺炎低剂量Irisin治疗组。图中*表示和Sham组比较有差异；#表示和Vihicle组有差异；※表示和H-irisin组有差异。结果表明：鸢尾素可以显著减轻小鼠重症急性胰腺炎后胰腺细胞线粒体损伤。因此，本专利技术可以用作预防/治疗重症急性胰腺炎药物的制备。4.鸢尾素对小鼠重症急性胰腺炎后胰腺细胞内质网应激改善情况。用Western-blot技术检测各组小鼠胰腺组织中IRE1-α以及GRP78等指标。结果见图4，图中Sham为没有干预的空白组；Vihicle为重症急性胰腺炎对照组；H-Irisin为重症急性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.鸢尾素(irisin)在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.鸢尾素(irisin)在预防及治疗重症急性胰腺炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的重症急性胰腺炎是指L-精氨酸诱导的重症急性胰腺炎小鼠模型。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的鸢尾素可以缓解重症急性胰腺炎引起的胰腺功能异常。4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴荣谦，任一凡，吕毅，
申请(专利权)人：西安交通大学医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：陕西,61