ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途制造技术

本发明专利技术属生物制药领域，涉及ADAMTS13在制备血管重塑药物中的用途，尤其是ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途。本发明专利技术经实验结果证实，ADAMTS13的缺失会导致血管再生的减少，血管完整度的下降并且加剧脑缺血小鼠损伤周边皮层的血管损伤；外源的重组ADAMTS13能够显著地增加血管再生，促进血管功能的修复，并且明显的改善脑缺血小鼠的行为功能；ADAMTS13在脑缺血恢复期调节血管再生过程中起重要作用，ADAMTS13缺失抑制血管新生和血管成熟可能与血管通透性的开放有关ADAMTS13促进脑缺血后的血管重塑通过VWF—Ang‑2/Gal‑3—pVEGFR‑2通路完成。

Application of ADAMTS13 in the preparation of drugs for promoting vascular remodeling after stroke

The invention belongs to the field of biopharmaceuticals and relates to the use of ADAMTS13 in the preparation of vascular remodeling drugs, in particular to the use of ADAMTS13 in the preparation of drugs for promoting vascular remodeling after stroke. The experimental results show that the absence of ADAMTS13 leads to the decrease of vascular regeneration, the decrease of vascular integrity and the aggravation of vascular injury in peripheral cortex of cerebral ischemia mice; exogenous recombinant ADAMTS13 can significantly increase vascular regeneration, promote the repair of vascular function, and significantly improve the cerebral ischemia mice. Behavioral function; ADAMTS13 plays an important role in the regulation of angiogenesis during cerebral ischemia convalescence. Loss of ADAMTS13 inhibits angiogenesis and vascular maturation, which may be related to the opening of vascular permeability. ADAMTS13 promotes vascular remodeling after cerebral ischemia through the VWF-Ang_2/Gal_3-pVEGFR_2 pathway.

【技术实现步骤摘要】
ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途
本专利技术属生物制药领域，涉及ADAMTS13在制备血管重塑药物中的用途，尤其是ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途。
技术介绍
研究表明，脑中风是世界范围内主要的长期致残疾病，然而，目前对促进脑中风后的脑功能恢复尚无有效的医疗手段。研究报道，脑中风后会引起持续的神经再生，这些新生的神经前体细胞会以向缺血损伤周边迁移的方式促进脑功能的重塑。尽管大量报道证明干细胞移植疗法可以促进中风后的脑回路修复和脑功能恢复，但是干细胞的低存活率和成瘤问题均制约着其临床使用。有研究表明，脑中风后，在脑缺血损伤的周边会出现血管新生和血管网络重塑，新生的血管分泌神经营养因子和趋化因子，它们会在受损的脑区制造出良好的微环境支持新生的神经元的存活。对中风病人而言，脑损伤周边的新生血管形成对所述患者的生命至关重要，因此，脑中风后的血管再生应答对神经功能的恢复至关重要，因此，；探究并阐明血管再生以及血管修复背后的分子机制意义非凡，它将为脑中风和神经退行性疾病提供新的临床治疗手段。血友病因子(VWF)是一种大分子多聚体糖蛋白，它在凝血、血栓形成和炎症细胞聚集等功能中起着重要的作用。正常条件下，VWF由内皮细胞和巨核细胞合成，并储存于内皮细胞的韦伯小体和血小板的阿尔法颗粒中，血管损伤后，VWF以超大多聚体形式存在，并被ADAMTS13快速的切割成活性较低的小分子片段；ADAMTS13的缺失会导致血栓性血小板减少性紫癜(TTP，一种自发形成微血栓而严重威胁生命的疾病)；ADAMTS13也可以通过切割VWF减少血栓、降低炎症反应。最近有研究表明，VWF参与多种多样的血管活动，其中，VWF在血管形成的过程中扮演重要角色，它会影响血管发育过程中平滑肌细胞的覆盖，由于ADAMTS13能够切割VWF，或许会在血管再生的过程中起作用；还有研究表明，ADAMTS13可以在体外促进人脐静脉内皮细胞的增殖和迁移。然而，迄今尚未见有关ADAMTS13对在体的血管再生作用的报道。基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟通过探究ADAMTS13在脑中风恢复期对新生血管形成和血管网络重塑的作用，提供ADAMTS13在制备血管重塑药物中的用途，尤其是ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途。与本专利技术相关的现有技术有：[1]LoEH.Degenerationandrepairincentralnervoussystemdisease.NatMed.2010；16:1205-1209.[2]CarmichaelST.Emergentpropertiesofneuralrepair:Elementalbiologytotherapeuticconcepts.AnnNeurol.2016；79:895-906.[3]ParrAM,TatorCH,KeatingA.Bonemarrow-derivedmesenchymalstromalcellsfortherepairofcentralnervoussysteminjury.BoneMarrowTransplant.2007；40:609-619.[4]ThiyagarajanM,FernandezJA,LaneSM,GriffinJH,ZlokovicBV.Activatedproteincpromotesneovascularizationandneurogenesisinpostischemicbrainviaprotease-activatedreceptor1.JNeurosci.2008；28:12788-12797.[5]ZhaoBQ,WangS,KimHY,StorrieH,RosenBR,MooneyDJ,WangX,LoEH.Roleofmatrixmetalloproteinasesindelayedcorticalresponsesafterstroke.NatMed.2006；12:441-445.[6]ZhangZG,ChoppM.Neurorestorativetherapiesforstroke:Underlyingmechanismsandtranslationtotheclinic.LancetNeurol.2009；8:491-500.[7]KrupinskiJ,KaluzaJ,KumarP,KumarS,WangJM.Roleofangiogenesisinpatientswithcerebralischemicstroke.Stroke.1994；25:1794-1798.[8]SadlerJE.Vonwillebrandfactor,adamts13,andthromboticthrombocytopenicpurpura.Blood.2008；112:11-18.[9]ZhengXL.Adamts13andvonwillebrandfactorinthromboticthrombocytopenicpurpura.AnnuRevMed.2015；66:211-225.[10]CrawleyJT,deGrootR,XiangY,LukenBM,LaneDA.Unravelingthescissilebond:Howadamts13recognizesandcleavesvonwillebrandfactor.Blood.2011；118:3212-3221.[11]ChauhanAK,KisuckaJ,BrillA,WalshMT,ScheiflingerF,WagnerDD.Adamts13:Anewlinkbetweenthrombosisandinflammation.JExpMed.2008；205:2065-2074.[12]ZhaoBQ,ChauhanAK,CanaultM,PattenIS,YangJJ,DockalM,ScheiflingerF,WagnerDD.Vonwillebrandfactor-cleavingproteaseadamts13reducesischemicbraininjuryinexperimentalstroke.Blood.2009；114:3329-3334.[13]CaiP,LuoH,XuH,ZhuX,XuW,DaiY,XiaoJ,CaoY,ZhaoY,ZhaoBQ,FanW.Recombinantadamts13attenuatesbraininjuryafterintracerebralhemorrhage.Stroke.2015；46:2647-2653.[14]StarkeRD,FerraroF,PaschalakiKE,DrydenNH,McKinnonTA,SuttonRE,PayneEM,HaskardDO,HughesAD,CutlerDF,LaffanMA,RandiAM.Endothelialvonwillebrandfactorregulatesangiogenesis.Blood.2011；117:1071-1080.[15]ScheppkeL,MurphyEA,ZarpellonA,HofmannJJ,Mer本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.ADAMTS13在制备促进脑卒中后血管重塑药物中的用途。2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的ADAMTS13为重组ADAMTS13。3.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的外源的重组ADAMTS13能增加血管再生，促进血管功能的修...

【专利技术属性】
技术研发人员：范文英，赵冰樵，徐昊辰，曹永亮，杨醒，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31