一种治疗瘢痕疙瘩的微针贴片及试剂盒与应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗瘢痕疙瘩的微针贴片及试剂盒与应用，该微针贴片不含有药物，包括基底、设置在基底上的微针阵列，微针阵列包括多个微针，每个微针之间的间距不小于200微米，微针长度在300‑1000微米之间，微针材料采用不在皮肤中溶胀并软化且不引起皮肤瘙痒和过敏的非金属。本发明专利技术微针贴片不依赖于药物和其他生物活性物质来抑制纤维性病变的生长，这种治疗方式具有成本优势，副作用小。

Microneedle patch and kit for keloid and its application

The invention relates to a microneedle patch, a reagent kit and an application for the treatment of keloid. The microneedle patch does not contain drugs, including a substrate and a microneedle array arranged on the substrate. The microneedle array comprises a plurality of microneedles, the spacing between each microneedle is not less than 200 microns, the length of the microneedle is between 300 and 1000 microns, and the microneedle material is collected. A nonmetallic substance that does not swollen and soften in the skin and does not cause itch or allergy. The microneedle patch does not depend on drugs and other bioactive substances to inhibit the growth of fibrous lesions, and the treatment method has the advantages of cost and little side effects.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗瘢痕疙瘩的微针贴片及试剂盒与应用
本专利技术具体涉及一种治疗瘢痕疙瘩的微针贴片及试剂盒与应用。
技术介绍
瘢痕疙瘩是一种皮肤对创伤的过度反应，主要表现为局部成纤维细胞的过度增生和胶原蛋白的大量合成。瘢痕疙瘩的纤维组织通常超出创伤的范围，累及周围正常组织。在手术切除后，瘢痕疙瘩常常会复发。临床上，它们被诊断为红色结节，引起瘙痒和疼痛，限制活动，并造成容貌上的变化。瘢痕疙瘩通常出现在皮脂分泌腺或皮肤张力增加的区域，包括肩部、上背部和手臂、胸部、耳朵、脸颊和颈部。它们虽然没有危机病人生命，但是其会导致相当大的生理(瘙痒、疼痛，活动受限等)和心理的不良影响。瘢痕疙瘩在20-30岁的年轻人群中比较常见。有色人种相对而言有较高的发病率：在黑色人种和加勒比血统中，多达16％的人口可能会受到影响；1％亚洲人群受其影响。目前，瘢痕疙瘩形成的机理还不大清楚，所以还没有特别有效的治疗方案。到目前为止，所采用的方式包括固醇激素注射、免疫调节、化学药物治疗、手术切除、冷冻治疗、激光治疗、封闭性敷裹、放射疗法。在所有的选项中，类固醇注射是相对比较有效的，是目前的一线治疗方案。术后，50-100％瘢痕疙瘩会缩小，但复发率很高(接近50％)。另外，它最大的问题是在类固醇注射过程中，痛苦感很强，这导致患者常常放弃治疗。此外，注射通常每月重复一次，需要患者来到医院就诊。手术切除见效快，但是复发率从45到100％不等。当然手术后通过辅助治疗，如皮质类固醇注射，可用于减少瘢痕疙瘩复发，但其疗效也很低。有报道发现冷冻疗法会有一定疗效，但其有效性很低，结果并不一致。另外在很多地方，不一定有冷冻疗法需要的设施例如液氮。硅和非硅基封闭敷料已被广泛用于瘢痕疙瘩，这种无创的治疗方式在儿科患者和耐痛能力较差的成人中保守欢迎。然而，其治疗效果一般，在临床上反应较差。另外放射治疗也是选择之一，但目前对它的争议很大，而且它价格昂贵，需要复杂且安全性要求较高的放射源设备。激光治疗也开始受到人们到重视，但目前还在临床测试阶段。总之，有效的、安全的、方便的和经济的治疗瘢痕疙瘩的临床需要尚未得到满足。目前所有的治疗方法都是由医疗专业人员处理，这需要病人多次到诊所就诊，导致医疗费用和花费时间的增加。目前的标准治疗以皮质类固醇注射为主，但需要在专门的诊所定期治疗，其他方案都表现出了一些效果，但都有它们的局限性。微针(microneedle)是一种具有微米尺寸针尖的经皮给药装置，它常常被用于透皮递送药物和疫苗。当然，它们可以用于皮肤病学中的生物活性剂的经皮给药。研究证明，微针可以用来传递5-氟尿嘧啶(5FU)药物，从而来治疗瘢痕疙瘩。公开号为CN104661695A的专利技术专利公开了一种用于皮肤改善的递送装置和方法，并具体公开了涂药器包括用于施用包含在改善皮肤上有效的生物相容性陶瓷材料的组合物的微针阵列。该专利能够取得一定效果，但是尤其其采用了组合物，因此，在使用中难免会产生副作用的影响。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种不依赖于药物和其他生物活性物质的治疗瘢痕疙瘩的微针贴片，使用安全。本专利技术同时还要提供上述的治疗瘢痕疙瘩的微针贴片在制备治疗瘢痕疙瘩的试剂盒中的应用。本专利技术还要提供一种治疗瘢痕疙瘩的试剂盒，用于治疗瘢痕疙瘩，无药物，副作用小。为解决以上技术问题，本专利技术采取的一种技术方案是：一种治疗瘢痕疙瘩的微针贴片，不含有药物，包括基底、设置在基底上的微针阵列，微针阵列包括多个微针(1-10000个)，每个微针之间的间距不小于200微米，微针长度在300-1000微米之间，微针材料采用不在皮肤中溶胀并软化且不引起皮肤瘙痒和过敏的非金属。优选地，微针材料采用聚合物，聚合物包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、液晶聚合物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙二醇二丙烯酸酯中的一种或几种。优选地，微针的形状可以是圆锥形、金字塔形或三棱锥椎体。优选地，微针形状为圆锥形时，其底部的直径为200-500微米；微针形状为金字塔形时，其底部边长为200-500微米；微针形状为三棱锥椎体时，其边长为200-500微米。优选地，基底选自硅胶或聚二甲基矽氧烷，基底的设有微针阵列的一面上设置延伸的胶体层，胶体层上设置离形膜层。提供上述的治疗瘢痕疙瘩的微针贴片在制备治疗瘢痕疙瘩的试剂盒中的应用。优选地，试剂盒中不包含治疗瘢痕疙瘩的有效药物成分。本专利技术采取的又一技术方案是：一种治疗瘢痕疙瘩的试剂盒，包括上述的治疗瘢痕疙瘩的微针贴片。优选地，该试剂盒不包含治疗瘢痕疙瘩的有效药物成分。优选地，该试剂盒还包括棉签，碘伏或75％医用酒精。由于以上技术方案的采用，本专利技术与现有技术相比具有如下优点：1、无痛或微痛：由于微针仅插入到真皮表层，没有接触神经元细胞，所以疼痛感会比较小。2、无药物，治疗安全：由于微针是通过物理接触来治疗瘢痕疙瘩，其中没有药物，这种方式没有药物副作用的问题。例如，5FU对于某些病人是不适用的，例如怀孕的女性。同样，这种方式也没有辐射和激光的危害。3、监管和审批快：药物与基于医疗器械的监管路线是不一样的，路线的差异导致了产品开发的成本和时间上的显着差异。与药物治疗方式相比，类似于微针的体表医疗器械通常不需要多级安全分析和渐进式临床试验。因此，开发成本将比含药物微针的开发成本低很多倍，且审批快。4、医疗成本低：与注射、手术切除、辐射、激光的瘢痕疙瘩治疗不同，微针贴片病人可以自行应用，这大大减少了对公共医疗系统的负担，并因此降低了医疗成本。附图说明图1为本专利技术实施例2中的微针结构示意图；图2为本专利技术细胞实验中的微针贴片示意图；图3为本专利技术动物和临床试验中的微针贴片示意图；图4为本专利技术实施例2与实施例3中微针的物理表征图：A是实施例2微针贴片的显微镜图像；B是图4A放大后的显微镜图像；C是实施例2微针的扫描电子显微镜图像；D是实施例3微针贴片的显微镜图像；E是图4D放大后的显微镜图像；F是实施例3微针的扫描电子显微镜图像；G是实施例2与实施例3微针的压力-位移曲线图；图5为无药微针对从疤痕疙瘩中提取的成纤维细胞(KF)增殖的抑制图；A是10天内，KF细胞在由无药微针、0.1mg/ml5FU、1mg/ml5FU过程中增殖的情况图；B是5FU和微针处理后KF细胞形貌的变化图；C是微针处理4小时和24小时后，Hoechst33342和PI对KF细胞的染色图；图6为微针对KF细胞增殖抑制的机理研究图；A是(i)未处理、(ii)用LCP微针朝下(MNDown)和(iii)MN朝上(MNUp)处理24小时后的KF细胞形态图，其中，细胞由Hoechst33342和PI染色来标记所有细胞和死细胞，虚线所画的区域是MN接触细胞的区域；B是图A中单位面积的死亡细胞的统计图(n＝3，值为平均值±SD，**：p<0.01)；图7为兔耳增生性瘢痕模型的建立和微针在兔耳增生性瘢痕模型中对组织增生的影响图；A是兔耳增生性瘢痕模型的建立图；B是对伤口进行各种处理(阴性对照、PEGDA、LCP微针处理，微针在兔耳增生性瘢痕模型中对组织增生的影响图；C和D是阴性对照图；E和F是LCP微针治疗的伤口图；G和H是PEGDA微针治疗的伤口图；图8为利用瘢痕升高指数(SEI)来量化微针本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗瘢痕疙瘩的微针贴片，不含有药物，其特征在于：包括基底、设置在基底上的微针阵列，所述微针阵列包括多个微针，每个微针之间的间距不小于200微米，所述微针长度在300‑1000微米之间，所述微针材料采用不在皮肤中溶胀并软化且不引起皮肤瘙痒和过敏的非金属。

【技术特征摘要】
1.一种治疗瘢痕疙瘩的微针贴片，不含有药物，其特征在于：包括基底、设置在基底上的微针阵列，所述微针阵列包括多个微针，每个微针之间的间距不小于200微米，所述微针长度在300-1000微米之间，所述微针材料采用不在皮肤中溶胀并软化且不引起皮肤瘙痒和过敏的非金属。2.根据权利要求1所述的治疗瘢痕疙瘩的微针贴片，其特征在于：所述微针材料采用聚合物，所述聚合物包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯、液晶聚合物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙二醇二丙烯酸酯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的治疗瘢痕疙瘩的微针贴片，其特征在于：所述微针的形状是圆锥形、金字塔形、三棱锥椎体中的一种。4.根据权利要求3所述的治疗瘢痕疙瘩的微针贴片，其特征在于：所述微针的形状为圆锥形时，其底部的直径为200-500微米，所述微针的形状为金字塔形时，其底部边长为200-500微米...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐臣杰，
申请(专利权)人：苏州德锐特成像技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32