一种帕金森相关生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种帕金森相关生物标志物及其应用，经实验证明FGFBP2在帕金森患者的血液中表达上调，提示FGFBP2可以作为检测指标应用于帕金森的临床诊断；本发明专利技术同时公开了调控FGFBP2的表达水平可以影响神经细胞的增殖，提示FGFBP2可以作为药物靶标应用于帕金森患者的个性化治疗中。

A Parkinson related biomarker and its application

The present invention discloses a kind of Parkinson's related biomarker and its application. It has been proved by experiments that the expression of FGFBP2 is up-regulated in the blood of Parkinson's patients, suggesting that FGFBP2 can be used as a detection index for clinical diagnosis of Parkinson's disease. The present invention also discloses that regulating the expression level of FGFBP2 can affect the proliferation of nerve cells. FGFBP2 can be used as a drug target in individualized treatment of Parkinson's patients.

【技术实现步骤摘要】
一种帕金森相关生物标志物及其应用
本专利技术涉及生物
，涉及一种帕金森相关生物标志物及其应用，具体地生物标志物为FGFBP2。
技术介绍
神经退行性疾病严重危害老年人的健康水平，世界卫生组织宣布随着人口老龄化现象的日益突出，截至2040年神经退行性疾病将会成为继心血管疾病之后第二大危害人类健康的疾病(.ValeraE,MasliahE.TherapeuticapproachesinParkinson'sdiseaseandrelateddisorders.Journalofneurochemistry,(2016))。帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是一种第二大常见的神经退行性疾病，进一步认识PD的病理机制并研发有效的治疗方法刻不容缓。PD主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺(Dopamine,DA)能神经元进行性丢失，临床病理学研究表明PD病程的早期即可出现DA能神经元丢失的现象并伴随运动迟缓、肌僵直等典型的运动症状的出现，而在早期出现的受损的DA能神经元的是可以被修复的。然而，伴随PD病程的进展，脑内蓝斑核、基底核、脑桥核、迷走神经背核、杏仁核和海马等脑区也会出现神经元丢失的症状，从而出现抑郁、痴呆等临床表现(DicksonDW.Parkinson'sdiseaseandparkinsonism:neuropathology.ColdSpringHarborperspectivesinmedicine,(2012),2(8))。神经元内a-突触核蛋白(a-synuclein)的异常聚集和路易小体(Lewybody,LB)、路易神经突(Lewyneuritis,LN)的沉积是PD另一大重要的病理特征。充分认识PD病理进程中生物指标的改变(CN201510463617.1、CN2015107135273)以及阐明PD病理学机制，提高预防和治疗PD的水平、延缓PD病理进程，是PD研究者们亟待解决的关键问题。PD是一种由多种综合因素共同引发的神经退行性疾病，其主要病理机制包括：遗传因素、老化、环境因素、错误折叠蛋白积聚、线粒体功能障碍、溶酶体功能障碍、氧化应激和神经炎症等，这些病理机制共同参与DA能神经元退行性变的病理过程(KaliaLU,LangAE.Parkinson'sdisease.Lancet,(2015),386(9996):896-912.)。单一的神经保护剂也已不能有效改善PD症状，因而依据不同的危险因素和致病机理，进行个体化分析，从而制定靶向性调控策略和药物联用的治疗方案对延缓PD进程至关重要。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可用于帕金森病早期诊断以及治疗的分子标志物FGFBP2基因。相比传统的帕金森病的诊断和治疗方法，使用基因标志物来诊断帕金森病具有及时性、特异性和灵敏性，从而为患者制定靶向性调控策略和药物联用的方案来治疗PD。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测FGFBP2水平的试剂在制备诊断帕金森病的产品中的应用。进一步，上面所提到的诊断产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测FGFBP2基因及其表达产物的表达水平以诊断帕金森病的产品。进一步，所述用RT-PCR诊断帕金森病的产品至少包括一对特异扩增FGFBP2基因的引物；所述用实时定量PCR诊断帕金森病的产品至少包括一对特异扩增FGFBP2基因的引物；所述用免疫检测诊断帕金森病的产品包括：与FGFBP2蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断帕金森病的产品包括：与FGFBP2基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断帕金森病的产品包括：蛋白质芯片和基因芯片；其中，蛋白质芯片包括与FGFBP2蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与FGFBP2基因的核酸序列杂交的探针。优选地，所述产品包括芯片、试剂盒。本专利技术还提供了一种诊断帕金森病的产品，包括检测FGFBP2水平的试剂。所述产品包括但不限于芯片、试剂盒。进一步，所述试剂包括：特异性识别FGFBP2基因的探针；或特异性扩增FGFBP2基因的引物；或特异性结合FGFBP2编码的蛋白的抗体或配体。作为一种优选的实施方式，特异性扩增FGFBP2基因的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。在本专利技术中，术语“探针”可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要能完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。所述探针的长度可短至25、20、15、13或10个碱基长度。同样，所述探针的长度可长至60、80、100、150、300个碱基对或更长，甚至整个基因。由于不同的探针长度对杂交效率、信号特异性有不同的影响，所述探针的长度通常至少是14个碱基对，最长一般不超过30个碱基对，与目的核苷酸序列互补的长度以15-25个碱基对最佳。所述探针自身互补序列最好少于4个碱基对，以免影响杂交效率。“抗体”包括但不限于单克隆抗体、多克隆抗体。所述FGFBP2蛋白的特异性抗体包括完整的抗体分子、抗体的任何片段或修饰(例如，嵌合抗体、scFv、Fab、F(ab’)2、Fv等。只要所述片段能够保留与FGFBP2蛋白的结合能力即可。用于蛋白质水平的抗体的制备是本领域技术人员公知的，并且本专利技术可以使用任何方法来制备所述抗体。本专利技术提供了FGFBP2在筛选治疗帕金森的药物中的应用。使用FGFBP2筛选治疗帕金森的药物的步骤如下：在实验组中，向培养体系中加入待测化合物，并测定FGFBP2的表达水平；在对照组中，向同样的培养体系中不加入待测化合物，并测定FGFBP2的表达水平；其中，如果实验组中FGFBP2的表达水平小于对照组，则说明该待筛选的物质为FGFBP2的药物。在本专利技术中，所述的方法还包括：对上面步骤获得的药物进一步测试其抑制帕金森的效果，若测试化合物对帕金森有显著的抑制效果，则说明该化合物为预防或治疗帕金森的药物。所述培养体系包括(但不限于)细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系(如动物模型，优选非人哺乳动物的动物模型，如鼠、兔、羊、猴等)等。当将通过本专利技术的筛选方法分离的化合物作为药物施用于人或其它哺乳动物，其包括但不限于小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猫、犬、羊、猪、牛、猴子、狒狒、黑猩猩时，分离的化合物可以直接施用，或者可以利用已知的药物制备方法配制成各种剂型。例如，根据需要，所述药物可以作为糖衣片剂、胶囊剂、酏剂和微胶囊口服施用；或者用水或任何其它药物可接受的液体配制成无菌溶液或悬浮液，以注射剂的形式非口服施用。例如，可以将化合物以一般接受的药物施用方式所需的单位剂型(unitdose)、与药学可接受的载体或介质混合在一起，所述载体或介质包括但不限于无菌水、生理盐水、植物油、乳化剂、悬浮剂、表面活性剂、稳定剂、调味剂、赋形剂(excipient)、媒介物(vehicle)、防腐剂、粘合剂等。根据这些制剂中有效成分的含量，可以获得在指定范围内的合适的给药量。本专利技术提供了FGFBP2基因和/或其表达产物的抑制剂在制备治疗帕金森病药物中的应用，其中，所述抑制剂包括抑制FGFBP2基因表达的物质、影响FGFBP2基因表达产物稳定性的物质、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测FGFBP2水平的试剂在制备诊断帕金森病的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测FGFBP2水平的试剂在制备诊断帕金森病的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测FGFBP2基因及其表达产物的表达水平以诊断帕金森病的产品。3.一种诊断帕金森病的产品，其特征在于，所述产品包括检测FGFBP2水平的试剂。4.根据权利要求3所述的产品，其特征在于，所述试剂包括：特异性识别FGFBP2基因的探针；或特异性扩增FGFBP2基因的引物；或特异性结合FGFBP2编码的蛋白的抗体或配体。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖枫，汪冰怡，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11