抗间质-上皮细胞转化因子抗体及其用途制造技术

本发明专利技术间质‑上皮细胞转化因子通过作为激动剂起作用的抗‑间质‑上皮细胞转化因子抗体诱导的细胞中的间质‑上皮细胞转化因子活化来预防或治疗各种疾病的药剂学组合物。本发明专利技术涉及通过基于抗‑间质‑上皮细胞转化因子抗体的间质‑上皮细胞转化因子活化来预防或治疗各种疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗间质-上皮细胞转化因子抗体及其用途
本专利申请对2016年2月5日在美国专利厅提出的美国专利申请第62/291，988号主张优先权，上述专利申请的公开内容作为参照并入本说明书中。本专利技术涉及使用与间质-上皮细胞转化因子蛋白质特异性结合的抗体的治疗方法，上述抗体的结合提高间质-上皮细胞转化因子的磷酸化和/或MDCK-2分散(scattering)活化等间质-上皮细胞转化因子活性。抗-间质-上皮细胞转化因子抗体可用于各种疾病以及疾病的预防及治疗。
技术介绍
在细胞表面上表达的间质-上皮细胞转化因子(c-Met，mesenchymal-epithelialtransitionfactor)是由Met原癌基因(proto-oncogene)编码的受体酪氨酸激酶。在结构上，间质-上皮细胞转化因子是由细胞外α亚基(extracellularalphasubunit，50kDa)和跨膜β亚基(transmembranebetasubunit，140kDa)组成的二硫键结合的二聚体。间质-上皮细胞转化因子包括用于配体结合的细胞外结构域、跨膜部分及参与细胞内结构域内的酪氨酸残基的磷酸化的酪氨酸激酶催化基序(Deanetal.，Nature，4：318(6044)：385，1985；Parketal.，PNAS，84(18)：6379，1976；Maggioraetal.，J.CellPhysiol.，173:183，1997)。间质-上皮细胞转化因子当结合作为配体的肝细胞生长因子(HGF，hepatocytegrowthfactor)时，间质-上皮细胞转化因子的细胞质酪氨酸残基被二聚化并自身磷酸化(autophosphorylate)，然后与介导下位信号传导途径的各种蛋白质相互作用。间质-上皮细胞转化因子活化造成各种生物反应，上述生物反应诱导细胞生长、分散及运动性(motility)、侵袭(invasion)、从细胞凋亡的保护、分支形态形成(branchingmorphogenesis)及新生血管形成(angiogenesis)的增加。在病理条件下，间质-上皮细胞转化因子的不适当的活化可赋予癌细胞增殖、存活及侵袭/转移能力。考虑到受间质-上皮细胞转化因子活性影响的各种生物学和生理学功能，间质-上皮细胞转化因子蛋白质已成为多用途的治疗靶标。本专利技术提供一种间质-上皮细胞转化因子免疫球蛋白，通过与间质-上皮细胞转化因子蛋白质相结合并对其进行激活来使其在各种障碍或疾病中具有预防和/或治疗有效性。上述相关技术的示例和限制是说明性的，并不限制本专利技术的范围。通过说明书和附图更清楚地说明相关技术的其他限制。
技术实现思路
以下说明和示出的专利技术的实施方式及实施例为示例性的，并不限定本专利技术的范围。本专利技术的一实施方式为一种治疗方法，其包括向受试者(subjects)给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物的步骤，上述多肽包含：免疫球蛋白重链可变结构域，包含序列5的CDR1、序列6的CDR2及序列7的CDR3；以及轻链可变结构域，包含序列8的CDR1、序列9的CDR2及序列10的CDR3。本专利技术的一实施方式涉及一种治疗方法，包括向有需要的受试者给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物的步骤，上述多肽包含：免疫球蛋白重链可变结构域，包含序列5的CDR1、序列6的CDR2及序列7的CDR3；以及免疫球蛋白轻链可变结构域，包含序列8的CDR1、序列9的CDR2及序列10的CDR3。本专利技术的一实施方式涉及通过向受试者给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物来治疗处于中风的风险或者经历过中风的受试者的方法，上述多肽包含：免疫球蛋白重链可变结构域，包含序列5的CDR1、序列6的CDR2及序列7的CDR3；以及免疫球蛋白轻链可变结构域，包含序列8的CDR1、序列9的CDR2及序列10的CDR3。本专利技术的一实施方式涉及通过向受试者给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物来治疗处于肾损伤或肾病的风险或者被诊断为肾损伤或肾病的受试者的方法，上述多肽包含：免疫球蛋白重链可变结构域，包含序列5的CDR1、序列6的CDR2及序列7的CDR3；以及免疫球蛋白轻链可变结构域，包含序列8的CDR1、序列9的CDR2及序列10的CDR3。根据本专利技术的一实例，上述肾损伤或疾病为纤维化状态(fibroticcondition)。根据本专利技术的一实例，上述肾损伤或肾病可选自由肾纤维化(renalfibrosis)、慢性肾纤维化(chronickidneyfibrosis)、与糖尿病相关的慢性肾病(chronicnephropathyassociatedwithdiabetes)、狼疮(lupus)、肾硬皮病(sclerodermaofthekidney)、肾小球肾炎(glomerularnephritis)、局部段肾小球硬化(focalsegmentalglomerularsclerosis)、人慢性肾脏疾病相关的IgA肾病纤维化(IgAnephropathyrenalfibrosisassociatedwithhumanchronickidneydisease，CKD)、慢性进行性肾病(chronicprogressivenephropathy，CPN)、肾小管间质纤维化(tubulointerstitialfibrosis)、输尿管梗阻(ureteralobstruction)、慢性尿毒症(chronicuremia)、慢性间质性肾炎(chronicinterstitialnephritis)、放射性肾病(radiationnephropathy)、肾小球硬化症(glomerulosclerosis)、进行性肾小球肾炎(progressiveglomerulonephrosis，PGN)、内皮/血栓性微血管病(endothelial/thromboticmicroangiopathyinjury)、HIV相关肾病(HIV-associatednephropathy)以及与暴露于毒素、刺激剂(irritant)及化疗剂有关的纤维化组成的组中。本专利技术的实施例方式涉及一种伤口愈合(woundhealing)增强方法，其包括向有需要的受试者给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物的步骤，上述多肽包含：免疫球蛋白重链可变结构域，包含序列5的CDR1、序列6的CDR2及序列7的CDR3；以及免疫球蛋白轻链可变结构域，包含序列8的CDR1、序列9的CDR2及序列10的CDR3。根据本专利技术的一实例，上述伤口是由机械、化学、细菌或热量引起的伤口。根据本专利技术的一实例，上述伤口选自由切口(incision)、裂伤(laceration)、擦伤(abrasion)、刺伤(puncturewound)、穿透伤(penetrationwound)及枪伤(gunshotwound)组成的组中。根据本专利技术的一实例，上述伤口为皮肤伤口。本专利技术的一实施方式涉及通过向受试者给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物来治疗处于视网膜新生血管形成障碍(retinalneovascularizationdisorder)的风险或者被诊断为视网膜新生血管形成障碍的受试者本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗方法，包括向有需要的受试者给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物的步骤，其特征在于，上述多肽包含：免疫球蛋白重链可变结构域，包含序列5的CDR1、序列6的CDR2及序列7的CDR3；以及免疫球蛋白轻链可变结构域，包含序列8的CDR1、序列9的CDR2及序列10的CDR3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.05 US 62/291,9881.一种治疗方法，包括向有需要的受试者给药治疗有效量的多肽或包含上述多肽的药剂学组合物的步骤，其特征在于，上述多肽包含：免疫球蛋白重链可变结构域，包含序列5的CDR1、序列6的CDR2及序列7的CDR3；以及免疫球蛋白轻链可变结构域，包含序列8的CDR1、序列9的CDR2及序列10的CDR3。2.根据权利要求1所述的治疗方法，其特征在于，上述受试者处于缺血性障碍的风险或者患有缺血性障碍。3.根据权利要求2所述的治疗方法，其特征在于，上述缺血性障碍选自由脑组织缺血、心脏组织缺血、肾组织缺血及肠组织缺血组成的组中。4.根据权利要求1所述的治疗方法，其特征在于，上述受试者处于中风的风险或者经历过中风。5.根据权利要求4所述的治疗方法，其特征在于，上述中风为栓塞性中风或血栓性中风。6.根据权利要求1所述的治疗方法，其特征在于，上述受试者处于肾损伤或肾病的风险或者被诊断为肾损伤或肾病。7.根据权利要求6所述的治疗方法，其特征在于，上述肾损伤或肾病为纤维化状态。8.根据权利要求6所述的治疗方法，其特征在于，上述肾损伤或肾病选自由肾纤维化、慢性肾纤维化、与糖尿病相关的慢性肾病、狼疮、肾硬皮病、肾小球肾炎、局部段肾小球硬化、人慢性肾脏疾病相关的IgA肾病纤维化、慢性进行性肾病、肾小管间质纤维化、输尿管梗阻、慢性尿毒症、慢性间质性肾炎、放射性肾病、肾小球硬化症、进行性肾小球肾炎、内皮/血栓性微血管病、HIV相关肾病以及与暴露于毒素、刺激剂及化疗剂有关的纤维化组成的组中。9.根据权利要求1所述的治疗方法，其特征在于，上述受试者处于视网膜新生血管形成障碍的风险或者被诊断为视网膜新生血管形成障碍。10.根据权利要求9所述的治疗方法，其特征在于，上述视网膜新生血管形成障碍是由选自由黄斑变性、组织胞浆菌病、病理性近视、血管样条纹症、前部缺血性视神经病变、细菌性心内膜炎、贝斯特病、视网膜脉络膜病变、脉络膜血管瘤、脉络膜痣、脉络膜无灌注、脉络膜骨瘤、脉络膜破裂、脉络膜缺损、慢性视网膜脱离、视网膜缺损、玻璃疣、内源性念珠菌眼内炎、视网膜色素上皮的乳头状错构瘤、黄斑眼底、特发性黄斑裂孔、恶性黑色素瘤、膜增生性肾小球肾炎、金属眼内异物、牵牛花盘综合症、多发性隐性白点综合征、锯齿状的新生血管形成、手术显微镜烧伤、视神经头坑、光凝固、内脉络膜病、风疹、肉状瘤病、匐行性或地图状脉络膜炎、视网膜下液排出、倾斜盘综合征、弓形虫视网膜脉络膜炎、结核病、伏格特-小柳-原田三氏综合征、糖尿病视网膜病、非糖尿病视网膜病、分支静脉阻塞、视网膜中央静脉阻塞、早产儿视网膜病变、虹膜新生血管、新生血管性青光眼、中心凹毛细血管扩张症、镰状红细胞性视网膜病变、视网膜静脉周围炎、视网膜血管炎、小脑视网膜血管瘤病、辐射性视网膜病变、视网膜冷冻损伤、色素性视网膜炎、视网膜脉络膜缺损、单纯疱疹性角膜炎引起的角膜新生血管化、角膜溃疡、角膜移植、翼状胬肉及创伤组成的组中的原因引起的。11.根据权利要求9或10所述的治疗方法，其特征在于，上述视网膜新生血管形成障碍为脉络膜新生血管。12.根据权利要求1所述的治疗方法，其特征在于，上述受试者被诊断为神经障碍或神经疾病。13.根据权利要求12所述的治疗方法，其特征在于，上...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳承信，郑在均，金东植，沈柱愿，
申请(专利权)人：百疗医株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR