通过使用含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐的干法制粒物，能够制造出配合药物特别是吸湿性药物、具体为生药提取物和/或中药提取物的、在制造上没有问题的固态制剂(咀嚼片或口崩片等)。另外，本发明专利技术还提供一种固态制剂的制造方法，含有对干法制粒物或包括该干法制粒物及其他成分(添加剂等)的混合物进行压缩成型的工序，所述干法制粒物含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】干法制粒物和含有该干法制粒物的固态制剂及它的制造方法
本专利技术涉及由药物、硅酸化合物和二羧酸高级醇单酯或其盐得到的干法制粒物、以及包括该干法制粒物的咀嚼片、口崩片等固态制剂及它的制造方法。
技术介绍
作为固态制剂中的制粒法，可以举出(1)在粉末中添加溶剂并制粒的湿法制粒法(专利文件1)、(2)在粉末中添加热溶解的粘合剂并加热制粒的熔融制粒法(专利文件2)、(3)压缩粉末并制粒的干法制粒法(专利文件3)等。从对药物的影响来判断这些制粒法时，湿法制粒法具有以下缺点:由于使用溶剂，因此并不适于对溶剂不稳定的药物、以及由于干燥需要热，因此也不适于对热不稳定的药物。同样，熔融制粒法具有以下缺点:虽然不使用溶剂，但是由于溶解需要热，因此并不适于对热不稳定的药物。相反，与这些制粒法不同，干法制粒法由于既不需要溶剂也不需要热，因此具有适于对溶剂或热不稳定的药物的优点。但是，如上所述，干法制粒法虽然适于对溶剂或热不稳定的药物，但是其反面，除了粉体的压缩成型性以外，如果粉体的流动性有问题的话，也无法得到优异的干法制粒物，最终甚至会无法形成固态制剂的形态。特别是作为药物，配合吸湿性药物即生药提取物和/或中药提取物时，粉体中的药物吸附大气中的水分，粉体的附着性增加，从而担心会对粉体的流动性造成问题。专利文件1：日本专利公开特开2015-134838号公报专利文件2：日本专利公开特开2013-10751号公报专利文件3：日本专利公开特开2007-332074号公报
技术实现思路
本专利技术的课题在于提供一种配合药物特别是吸湿性药物，具体为生药提取物和/或中药提取物，在制造上没有问题的干法制粒物、和含有该干法制粒物的固态制剂(咀嚼片或口崩片等)、及它的制造方法。本专利技术人等为了解决上述课题，经过锐意研究的结果发现，使药物特别是吸湿性药物，具体为生药提取物和/或中药提取物与赋形剂一起进行干法制粒时，作为赋形剂，通过添加硅酸化合物和二羧酸高级醇单酯或其盐，从而能够改善流动性和/或压缩成型性，能够通过干法制粒机制造优异的干法制粒物。进而发现将得到的干法制粒物整粒之后，追加混合添加剂，进而进行压缩成型，从而能够制造硬度和/或磨损度优异的、咀嚼片、口崩片等固态制剂。本专利技术基于上述发现而完成，包含下述的干法制粒物、和含有该干法制粒物的固态制剂、及它的制造方法。〔1〕一种干法制粒物，其特征在于，含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐。〔2〕根据所述〔1〕所述的干法制粒物，其特征在于，(A)药物为吸湿性药物。〔3〕根据所述〔1〕或〔2〕所述的干法制粒物，其特征在于，(A)药物为生药提取物和/或中药提取物。〔4〕根据所述〔1〕～〔3〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，相对于干法制粒物整体，(B)硅酸化合物为1质量％～90质量％。〔5〕根据所述〔1〕～〔4〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，相对于干法制粒物整体，(C)二羧酸高级醇单酯或其盐为0.1质量％～9质量％。〔6〕根据所述〔1〕～〔5〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，进一步包括赋形剂。〔7〕根据所述〔6〕所述的干法制粒物，其特征在于，赋形剂为由糖类、糖醇类和纤维素类组成的组中选择的至少一种。〔8〕根据所述〔1〕～〔7〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，用于固态制剂。〔9〕根据所述〔1〕～〔8〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，(B)硅酸化合物为由合成硅酸铝、轻质无水硅酸和硅酸铝镁组成的组中选择的至少一种，(C)二羧酸高级醇单酯的盐为硬脂富马酸钠，用于固态制剂。〔10〕一种固态制剂，其特征在于，包括所述〔1〕～〔9〕中任一项所述的干法制粒物。〔11〕根据所述〔10〕所述的固态制剂，其特征在于，进一步含有粘合剂和/或崩解剂。〔12〕根据所述〔11〕所述的固态制剂，其特征在于，粘合剂为由硅酸铝镁、合成硅酸铝、轻质无水硅酸、硅酸钙和结晶纤维素组成的组中选择的至少一种。〔13〕根据所述〔11〕或〔12〕所述的固态制剂，其特征在于，崩解剂为由交聚维酮、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠和低取代度羟丙基纤维素组成的组中选择的至少一种。〔14〕根据所述〔10〕～〔13〕中任一项所述的固态制剂，其特征在于，其为咀嚼片或口崩片的形态。〔15〕一种固态制剂的制造方法，其特征在于，含有对(A)所述〔1〕～〔9〕中任一项所述的干法制粒物、或(B)包括所述〔1〕～〔9〕中任一项所述的干法制粒物和添加剂的混合物进行压缩成型的工序。〔16〕根据所述〔15〕所述的制造方法，其特征在于，添加剂为粘合剂和/或崩解剂。根据本专利技术，通过适用新的干法制粒物的构成或其制造方法，从而能够良好地得到改善了流动性和/或压缩成型性的干法制粒物。进而，包含对干法制粒物进行整粒之后，追加混合添加剂，进一步压缩成型得到的干法制粒物的咀嚼片、口崩片等固态制剂具有适度的硬度和/或磨损度，还能够提供良好的咀嚼感或口溶感。附图说明图1表示实施例1～6和比较例1～5的压片形成率(％)。图2表示实施例7～12的硬度(N)。图3表示实施例7～12的磨损度(％)。图4表示实施例13～17和比较例6～9的压片形成率(％)。图5表示实施例18～22的硬度(N)。图6表示实施例18～22的磨损度(％)。具体实施方式下面，对本专利技术进行详细说明。(I)干法制粒物本专利技术的干法制粒物为含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐的干法制粒物。此外，本专利技术中的“干法制粒物”也可以称为不包含从外部添加的水和/或含有粘合剂的水溶液的粒状物。在本专利技术中，干法制粒物可以含有压片及其破碎颗粒，还可以仅由压片及其破碎颗粒构成，也可以仅由压片构成。此外，在本专利技术中，“压片”和“成型体”的说法可以相互交换。本专利技术的干法制粒物例如通过混合(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐，使用干法制粒机压缩成型等而制造得到。该(A)、(B)和(C)可以分别使用市售的产品，还可以通过公知的方法制造得到。作为制造本专利技术的干法制粒物所需的干法制粒机，可以举出辊压机(rollercompactor)、压缩制粒机(ファーマパクタ)、压片机(chilsonator)等形式，这些之中，特别优选使用辊压机。另外，作为制造干法制粒物时的压缩成型压力，因干法制粒机的种类而异，其范围通常在1～100MPa，优选为2～50MPa，更优选为4～25MPa的范围。本专利技术中的(A)药物并不特别限定，优选为吸湿性药物，具体而言，更优选为生药提取物和/或中药提取物。另外，本专利技术中使用的吸湿性药物是指在25℃、75％RH下7天内吸收超过3％的空气中的水分的药物。本专利技术中使用的生药提取物通过内服给药来使用，只要医药上、药理学上或生理学上被许可即可，对构成的生药组合及其配合比率也并不特别限制，另外，生药提取物中使用的生药的种类不仅为植物性的生药，还可以为动物性或矿物性的生药，特别优选为日本药典中记载的生药。另外，生药提取物从生药原料粉末中使用水、乙醇等有机溶剂的混合溶剂对提取物进行提取、浓缩、干燥而得到，可以从单独的生药中提取，还可以从其混合物或多个生药中提取。作为生药提取物原料，具体而言，可以举出阿仙药、威灵仙、茴香、延胡索、黄耆、黄岑、黄柏、樱皮、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种干法制粒物，其特征在于，含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.12 JP 2016-025366;2016.08.23 JP 2016-163171.一种干法制粒物，其特征在于，含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐。2.根据权利要求1所述的干法制粒物，其特征在于，(A)药物为吸湿性药物。3.根据权利要求1或2所述的干法制粒物，其特征在于，(A)药物为生药提取物和/或中药提取物。4.根据权利要求1～3中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，相对于干法制粒物整体，(B)硅酸化合物为1质量％～90质量％。5.根据权利要求1～4中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，相对于干法制粒物整体，(C)二羧酸高级醇单酯或其盐为0.1质量％～9质量％。6.根据权利要求1～5中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，进一步包括赋形剂。7.根据权利要求6所述的干法制粒物，其特征在于，赋形剂为由糖类、糖醇类和纤维素类组成的组中选择的至少一种。8.一种权利要求1～7中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，用于固态制剂。9.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：岛谷隆夫，伊东宏子，永井秀昌，明官勇雄，
申请(专利权)人：特一华制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。