一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，属于其医药技术领域。该药物组合物主要由莲房原花青素和慈姑水提物组成，其按以下质量分数组成：莲房原花青素1‑10份，慈姑水提物40‑70份，加上医学上可接受的辅料或辅助性成分制成药物或保健产品，用于预防氯化甲基汞的解毒性。本发明专利技术提供一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，成分简单，对氯化甲基汞诱导的海马神经元/皮层胶质细胞共培养细胞毒性具有较好的预防作用。本发明专利技术的组合物加上医学上可接受的辅料或辅助性成分制成片剂、丸剂、散剂以及胶囊等任何剂型，用于预防氯化甲基汞的毒性，而且易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物。
技术介绍
随着工业化的发展环境污染也日益严重。工厂废水里含有大量的汞等重金属元素，排放到水体里的无机汞会在微生物的作用下转化为有机汞，并通过生物链富集于水生植物和动物中，当人食用了这些水产品或制品时，就会影响身体健康。氯化甲基汞(Methyl-mercuricchloride，简称MMC)极易通过血脑屏障，具有强烈的神经毒性，MMC也是儿童智力低下、阿兹海默症的诱病因素之一。依地酸盐、二巯基丙磺酸钠对汞中毒虽有一定疗效，但这些络合剂可导致微量元素代谢紊乱和低钙血症，引起肾脏毒性，药物毒副作用大。因此寻找预防或治疗因环境中MMC引起的神经系统退行性疾病的活性成分是亟待解决的问题。原花青素(Proanthoeyanidins，简称PC)是植物界分布较广的一类酚类聚合物，是由儿茶素和表儿茶素以不同的聚合度聚合而成。原花青素是一种很强的天然抗氧化剂和VE再生剂，能显著抑制肝、脑中诱导的脂质过氧化和DNA分裂，效果明显优于VE、和β-胡萝卜素。莲的栽培在中国历史悠久，在莲的实际生产中，莲房常被作为废弃物而丢弃，这不仅造成资源浪费也会引起环境污染，从莲房中提取莲房原花青素(Lotusseedpodprocyanidins，简称LSPCs)，将很好的解决上述问题。据研究报道，LSPCs能够预防神经细胞氧化损伤，对阿兹海默症和老龄化造成的智力和记忆力低下有修复作用，但涉及原花青素对MMC解毒作用的分析方法及其用途方面的研究尚未见报道。慈姑(SagittariasagittifoliaLinm)，又名茨菰、茨菇，为泽泻科慈姑属多年生宿根浅水草本植物。我国是慈姑的原产地，以南方水乡为主，且多以栽培居多。慈姑的可食球茎富含淀粉、蛋白质和多种维生素，膳食纤维、生物碱、多酚以及铁、钙、锌等多种人体所需的微量元素，其平均营养价值均高于莲藕、菱白及菱角等水生蔬菜的平均营养价值，被认为是无公害绿色保健食品中的上等珍品。中医认为，慈姑主解百毒，能解毒消肿，利尿，用来治疗各种无名肿毒、毒蛇咬伤等。现代药理学研究表明，慈姑具有抗氧化、降血糖、抗肿瘤等多种功效，对镉、四氯化碳、酒精以及异烟肼、利福平诱导的肝细胞毒性均具有较好的预防作用。
技术实现思路
：基于以上研究背景，本专利技术的目的是提供一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，既具有保护神经系统的功能，又具有解毒功能的药物组合物，用于氯化甲基汞的解毒作用。一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，由莲房原花青素和慈姑水提物组成，按照质量分数计莲房原花青素1-10份；慈姑水提物40-70份。其中所述的莲房原花青素，按照下述步骤进行制备：将新鲜莲房清洗后，剪成2cm左右小块，按水料比10:1(mL:g)，加入溶剂体积分数0.5‰-1‰的亚硫酸氢钠，充分溶解后，倒入亚临界萃取釜中，控制萃取压力3MPa、萃取温度130℃，萃取10min，过滤，重复上述操作1次，合并2次浸提液，滤液经AB-8大孔吸附树脂富集后，先用去离子水清洗除去可溶性杂质等，再经体积分数50％食用酒精水溶液洗脱柱子，收集洗脱液，40℃减压浓缩成浸膏，冷冻干燥，得莲房原花青素。其中所述的慈姑水提物，按照下述步骤进行制备：先将新鲜慈姑清洗后切成1-2cm的薄片，放入含质量分数1％的柠檬酸水溶液中，进行打浆处理2次，将打浆液在68kHz的扫频超声波下处理10min，将超声后的打浆液离心，取上清液，用喷雾干燥法制得慈姑水提物干粉。一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物的制备方法，按照下述步骤进行制备：(1)取上述莲房原花青素和慈姑水提物按照质量分数1-10份和40-70份混合，制成组合物。(2)辅料或辅助性成分：辅料或辅助性成分包括糊精、乳糖和硬脂酸镁，其中加入淀粉浆或糊精的质量分数5-10、乳糖质量分数1-2、硬脂酸镁质量分数2-5。(3)组合物剂型：该组合物可以直接制成散剂，或加入辅料或辅助成分制成颗粒剂，也可根据需要制成其它各种剂型，如片剂、丸剂等满足不同人群需求。所述辅料或辅助性成分包括凡士林、石蜡、液态石蜡、蜂蜡、硬脂酸、聚乙二醇、甘油、硅油、半合成脂肪酸甘油酯、卵磷脂、钠皂、三乙醇胺油酸皂、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、羊毛脂单甘油酯、脂肪醇、二氧化硅、氮酮等的一种或多种。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术提供一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，成分简单，对氯化甲基汞诱导的海马神经元/皮层胶质细胞共培养细胞毒性具有较好的预防作用。(2)本专利技术的组合物加上医学上可接受的辅料或辅助性成分制成片剂、丸剂、散剂以及胶囊等任何剂型，用于预防氯化甲基汞的毒性，而且易于工业化生产。(3)本专利技术中的莲房原花青素来自莲子生产过程中的废弃物，本专利莲房中高活性原花青素的利用，不仅减少莲房资源的浪费和环境污染，而且能有效延长莲产业链条，对于指导莲资源开发与再利用具有极其深远的影响。具体实施方式本专利技术的实验例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。本专利技术一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，其细胞毒性作用以原代培养的海马神经元和胶质细胞共培养体系的细胞模型，所用的实验动物为清洁级新生24h内SD大鼠，动物生产许可证号：SCXK-(苏)2013-0011，由江苏大学实验动物中心提供。实验用的氯化甲基汞(MMC)、0.25％胰蛋白酶、L-多聚赖氨酸、多聚甲醛、青链霉素、阿糖胞苷四甲基偶氮唑蓝(MTT)、二甲基亚砜(DMSO)均购于美国Sigma公司，高糖DMEM培养基、胎牛血清、B27添加剂购于美国Gibco公司。星形胶质细胞的分离与培养：出生24h内的SD大鼠，用70％医用酒精全身消毒后，无菌条件下断头分离大脑皮层，去掉脑膜、小脑和血管，胰酶消化之后，1000r/min离心5min。去上清，加入培养液(DMEM培养液+20％胎牛血清)，用吹管吹打均匀。调整密度为1×106个/mL，将细胞悬液接种至预先铺有多聚赖氨酸的6孔培养板中，置于37℃、5％的CO2、饱和湿度的CO2培养箱中培养，24h后换液，以后每2-3d换液一次。细胞培养至第9d，可用于实验。海马神经元的单细胞悬液的制备：取出生24h内的新生SD大鼠，用70％医用酒精全身消毒后，无菌条件下断头取出大脑，冰上仔细剔除依附在表面的血管和脑膜，快速准确地分离出双侧海马，置预冷的PBS中，剪成约1mm3的小块并转移到无菌的离心管中，加入适量0.25％的胰蛋白酶于5％CO2、37℃培养箱内消化25min，消化结束后，加入适量的完全培养液终止消化，1000rpm室温离心5min后，弃掉上清。将沉淀重悬于完全培养液中，轻轻吹打混匀细胞，用200目细胞网过滤，制得单细胞悬液，用血球计数板计数，调整并获得实验所需细胞密度。海马神经元/星形角质细胞直接混合共培养：当胶质细胞长满底面积70％-80％时，将制备的神经元单细胞悬液调整细胞密度后，直接接种到星形胶质细胞上，进行混合共培养。第2d用海马神经元不完全培养液全量换液，第4d加入0.5μg/mL的阿糖胞苷来抑制胶质细胞的过度增殖，次日全量换液，此后每间隔2-3d半量换液。经反复摸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，其特征在于：由莲房原花青素和慈姑水提物组成，按照质量分数计莲房原花青素   1‑10份；慈姑水提物     40‑70份。

【技术特征摘要】
1.一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，其特征在于：由莲房原花青素和慈姑水提物组成，按照质量分数计莲房原花青素1-10份；慈姑水提物40-70份。2.根据权利要求1所述的一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，其特征在于其中所述的莲房原花青素，按照下述步骤进行制备：将新鲜莲房清洗后，剪成2cm左右小块，按水料比10:1(mL:g)，加入溶剂体积分数0.5‰-1‰的亚硫酸氢钠，充分溶解后，倒入亚临界萃取釜中，控制萃取压力3MPa、萃取温度130℃，萃取10min，过滤，重复上述操作1次，合并2次浸提液，滤液经AB-8大孔吸附树脂富集后，先用去离子水清洗除去可溶性杂质等，再经体积分数50％食用酒精水溶液洗脱柱子，收集洗脱液，40℃减压浓缩成浸膏，冷冻干燥，得莲房原花青素。3.根据权利要求1所述的一种用于预防氯化甲基汞毒性的药物组合物，其特征在于其中所述的慈姑水提物，按照下述步骤进行制备：先将新鲜慈姑清洗后切成1-2cm的薄片，放入含质量分数1％的柠檬酸水溶液中，进行打浆处理2次，将...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海晖，张旭旭，段玉清，姚慧，罗孝平，张迪，何远清，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32