邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种邻位氨基修饰的三取代1,3,5‑三嗪及其制备方法，属于有机和药物合成技术领域。邻位氨基修饰的三取代1,3,5‑三嗪，具有如式（Ⅰ）所示的结构式，

Ortho amino modified three substituted 1,3,5- three azine and its preparation method

The invention provides an Ortho-Amino modified trisubstituted 1,3,5_triazine and a preparation method thereof, belonging to the technical field of organic and pharmaceutical synthesis. The three substituted 1,3,5 (three) azine modified by ortho amino group has the structural formula shown in the formula (I).

【技术实现步骤摘要】
邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪及其制备方法
本专利技术涉及有机和药物合成
，尤其涉及一种邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪及其制备方法。技术背景1,2,3-三嗪化合物是一类具有重要生理活性的含氮杂环化合物，广泛应用于医药、农药、材料和催化邻域。活性研究表明，含有1,2,3-三嗪结构单元的化合物可以作为除草剂，杀虫剂、杀真菌剂、抗疟药、抗癌药、抗病毒药、酶的抑制剂和抗血管生成抑制剂。也有最新文献报道此类化合物在液晶、分子探针、光致发光、荧光、电磁材料等方面也有重要的用途。由于1,2,3-三嗪类化合物的突出价值，有机和药物合成工作者大量的注意力被集中在合成各种取代的1,2,3-三嗪类化合物，主要的合成方法可以归纳为以下四类：(1)过渡金属催化的卤代1,2,3-三嗪类化合物与硼酸的偶联；(2)腈类化合物的三聚反应；(3)碱促进的醛与脒盐的串联环化反应；(4)醇和脒盐的参与的氧化环化反应。对于新的方法合成1,2,3-三嗪类化合物的方法，2014年，华南理工大学张珉教授和暨南大学李毅群等人报道了一例铜催化氧气氧化的脒盐参与的，以DMF作为C1单元的环化反应直接合成1,2,3-三嗪类化合物的方法。江焕峰等人发展了一例以取代的三级胺作为碳源，在Cu/O2体系下，100℃下与脒盐发生串联环化反应用于制备1,2,3-三嗪类化合物。现有技术中的制备方法多或少在底物的普适性、高温、使用易变质的醛、需要额外添加的氧化剂及需要贵金属催化剂等方面具有明显的不足。在专利号为CN102702174A的中国专利中公开了一种光稳定剂三(1-环己氧基-2,2,6,6-四甲基-4-氧基-哌啶基)-1,3,5-三嗪的制备方法，该专利中使用的催化剂时催化剂为三氧化钼或五氧化二钒或三氧化二铬或三氧化钨或二氧化锰，会对人体造成一定的伤害，且制备过程中要经历结晶的过程，耗时较长。
技术实现思路
为解决现有技术中邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪及其制备方法，在底物的普适性、高温、使用易变质的醛、需要额外添加的氧化剂及需要贵金属催化剂等方面具有明显的不足，本专利技术提出一种邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪及其制备方法。邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪，具有如式（Ⅰ）所示的结构式，式Ⅰ中R1为任意取代基，R2为芳基或烷基。如上文所述的邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪的制备方法，包括以靛红或靛红衍生物和脒盐为反应物在铜盐催化下进行脱羧反应得到。该反应过程的化学方程式为铜盐在脱羧过程中的催化作用显著，铜盐在水溶液的条件下与开环产生的羧酸结合形成羧酸铜盐，从而导致脱羧发生，其他的金属很难实现。其中，所述铜盐为CuI、CuBr、CuCl、Cu(OTf)2、Cu(OAc)2中的一种或多种。所述脱羧环化在碱的加入下进行，所述碱为K2CO3、KOH、K3PO4、Na2CO3和Cs2CO3中的一种或多种。碱性条件是必须的，因为脒盐必须在碱性条件下释放具有更强亲核性的脒，然后再参与反应。作为优选的，所述脱羧环化的溶剂为乙腈、DMSO中的一种或两种。作为优选的，所述靛红、脒盐、铜盐、碱的摩尔比为1:2~5:0.02~1:2~10。作为优选的，所述靛红衍生物为5-氯靛红、5-溴靛红、7-氯靛红、7-溴靛红中的一种或多种。作为优选的，所述脱羧环化反应的反应温度20-110℃，反应时间为2~10h。具体的反应步骤为：在反应器中，加入靛红，脒盐，铜盐和和碱，在敞开体系下室温发生反应，反应结束后，将反应液萃取，有机层洗涤，干燥，减压蒸去溶剂得到邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪的粗产品，粗产品进行提纯即得邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪的纯产品。按上述方案，所述的萃取步骤中使用的萃取剂为二氯甲烷，有机层洗涤步骤中使用的洗涤剂为饱和食盐水，干燥步骤中使用的干燥剂为无水硫酸钠，柱层析分离提纯的步骤中使用的淋洗液为二氯甲烷和石油醚的混合物，且二氯甲烷和石油醚的体积比为1:20。本专利技术的有益效果是：本专利技术采用廉价的铜盐作为催化剂，利用铜盐辅助的脱羧过程使得整个串联环化反应更容易在较低的温度下进行，方便有效地合成了新的邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪类化合物。具体实施方式为了更好地理解本专利技术，下面结合实施例进一步阐明本专利技术的内容，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例一2-(4,6-二苯基-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成：反应式为：具体步骤为：向耐压管中加入靛红（44.1mg，0.3mmol），苯甲脒盐酸盐（140.9mg,0.9mmol），CuI（5.7mg,0.03mmol）和磷酸钾（381.6mg,1.8mmol）。加入3mLDMSO，在室温下磁力搅拌反应5小时后，用二氯甲烷萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用二氯甲烷/石油醚=1:20（V/V）为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为黄色固体，收率为62%。所得产品的核磁氢谱图结果为：δ=1HNMR(600MHz,DMSO-d6):δ=8.63(d,J=7.8Hz,1H),8.58(d,J=7.2Hz,4H),7.67(t,J=7.2Hz,2H),7.62(t,J=7.8Hz,4H),7.52(br,2H),7.31(t,J=7.8Hz,1H),6.91(d,J=8.4Hz,1H),6.71(t,J=7.8Hz,1H)。实施例2：4-氯-2-(4,6-二苯基-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成：反应式为：具体步骤为：向耐压管中加入5-氯靛红（54.5mg,0.3mmol），苯甲脒盐酸盐（93.9mg，0.6mmol），CuI（1.14mg，0.006mmol）和磷酸钾（127.2mg，0.6mmol）。加入3mLDMSO，在20℃下磁力搅拌反应10小时后，用二氯甲烷萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用二氯甲烷/石油醚=1:20（V/V）为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为黄色固体，收率为72%。所得产品的核磁氢谱图结果为：δ=1HNMR(600MHz,CDCl3):δ=8.73-8.69(m,1H),8.62(d,J=7.2Hz,4H),7.61(t,J=7.2Hz,2H),7.56(t,J=7.8Hz,4H),7.25-7.22(m,1H),6.70(d,J=9.0Hz,1H),6.59(s,2H)。实施例3：4-溴-2-(4,6-二苯基-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成：反应式为：具体步骤为：向耐压管中加入5-溴靛红（67.8mg,0.3mmol）,苯甲脒盐酸盐（234.8mg,1.5mmol），CuI（57mg,0.3mmol）和磷酸钾（636mg,3mmol）加入3mLDMSO，在110℃下磁力搅拌反应2小时后，用二氯甲烷萃取反应液，有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品用二氯甲烷/石油醚=1:20（V/V）为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品，产品为黄色固体，收率为69%。所得产品的核磁氢谱图结果为：δ=1HNMR(600MHz,CDCl3):δ=8.83-8.79(m,1H),8.59(d,J=7.2Hz,4H),7.59(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.邻位氨基修饰的三取代1,3,5‑三嗪，其特征在于，具有如式（Ⅰ）所示的结构式，

【技术特征摘要】
1.邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪，其特征在于，具有如式（Ⅰ）所示的结构式，式Ⅰ中R1为任意取代基，R2为芳基或烷基。2.权利要求1所述的邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪的制备方法，其特征在于，包括以靛红或靛红衍生物和脒盐为反应物在铜盐催化下进行脱羧磺化反应得到。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐为CuI、CuBr、CuCl、Cu(OTf)2、Cu(OAc)2中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述脱羧环化在碱的加入下进行，所述碱为K2CO3、KOH、...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾丰成，陈云峰，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42