磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其中，磷基材料包括在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的材料，且磷基材料通过被肿瘤细胞吞噬后转化产生大量磷酸根离子以改变细胞内外环境，进而抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞死亡。而此过程对正常细胞活性无明显影响。通过以上方式，将磷基材料应用于制备治疗肿瘤的药物中，可有效抑制肿瘤细胞的扩增和转移，从而更有效地防止肿瘤细胞的转移和肿瘤的复发，提高治疗肿瘤效果，且在治疗过程中，对正常细胞和组织影响较小，安全可靠。

Application of phosphorus based materials in the preparation of drugs for cancer treatment

The invention discloses the application of a phosphorus-based material in the preparation of drugs for cancer treatment, wherein the phosphorus-based material includes a material that can be transformed to produce phosphate ions in an acidic environment, and the phosphorus-based material produces a large number of phosphate ions by being phagocytized by tumor cells to change the internal and external environment of cells, thereby inhibiting tumor fineness. Cell proliferation and induction of tumor cell death. This process has no significant effect on normal cell activity. Through the above methods, the phosphorus-based materials used in the preparation of drugs for the treatment of tumor can effectively inhibit the expansion and metastasis of tumor cells, thus effectively preventing the metastasis of tumor cells and tumor recurrence, improve the treatment of tumor effect, and in the course of treatment, the impact on normal cells and tissues is small, safe and reliable.

【技术实现步骤摘要】
磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
技术介绍
化学药物疗法及其与手术疗法和放射疗法相结合的介入手段是目前肿瘤、癌症临床治疗的主要方式。然而，由于化疗药物分子对癌细胞和正常细胞具有类似的毒性作用，实际治疗过程往往伴随着严重的毒副作用，损害人体器官和造血功能，有些会引发脱发、严重贫血、消化功能障碍及免疫功能损伤等。同时，目前的治疗手段及化疗药物尚未从根本上有效解决癌症治疗的难点问题，如癌症的复发、转移及免疫功能的严重受损仍然是导致死亡的主要原因。专利“一种硒掺杂黑磷前药及其制备方法”(申请号CN107496444A)，具体披露了一种利用硒掺杂的黑磷纳米薄片构建硒元素可控释放的前药及其制备方法和应用，其构建二维黑磷负载抗肿瘤药物，并对其表面采用聚乙二醇胺修饰，实现硒的可控释放、提高药物的生物相容性。该前药中黑磷纳米片是作为抗癌药物载体，其本身的抗癌效果未提及，且对肿瘤的治疗无靶向性和特异性。专利“一种黑磷纳米片-抗肿瘤化合物的复合材料及其制备方法和应用”(申请号CN106267204A)，具体披露了一种黑磷纳米片和带伯氨基和/或酚羟基的抗肿瘤复合材料及其制备方法和应用，其构建二维黑磷负载抗肿瘤药物，实现协同抗癌效果。同样，该复合材料中黑磷纳米片起到的是抗癌药物载体的作用，黑磷本身不作为一种抗癌药物，且药物无靶向性和特异性。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其可有效抑制肿瘤细胞的扩增和转移，从而更有效防止癌症细胞的转移和肿瘤的复发，以提高治疗肿瘤效果，且在整个治疗过程中，磷基材料对正常组织和细胞影响较小，安全可靠。本专利技术所采用的技术方案是：本专利技术提供了一种磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用，所述磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的材料，所述磷基材料通过被肿瘤细胞吞噬后转化产生磷酸根离子以改变所述肿瘤细胞内外环境，进而抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞死亡。优选地，所述磷基材料包括在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的单质磷和/或含磷化合物，含磷化合物包括含磷氧化物、卤化物及其他在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的含磷化合物(如磷酸盐等)。磷基材料具体包括但不限于黑磷、红磷、白磷、紫磷等磷单质，三氧化磷、五氧化磷等磷氧化物，五卤化磷、三卤化磷、四卤化磷等磷卤化物，以及基于正磷酸、偏磷酸、亚磷酸、焦磷酸、三磷酸、次磷酸、连二磷酸、聚磷酸等磷酸盐化合物中的一种或多种。优选地，所述磷基材料为磷基微纳材料，包括纳米和微米级别的材料。其中，纳米级别材料利于静脉给药，减少器官累计毒性；微米级别材料用于原位给药，具有更强的生物学效应。优选地，所述磷基材料经过表面修饰以用于增强靶向性和/或稳定性。其中，用于增强稳定性的表面修饰包括但不限于基于脂质体或聚合物分子等的被动包裹修饰、基于配位键的配体修饰以及共价修饰等手段；用于增强靶向性的表面修饰包括但不限于利用叶酸等化合物修饰、穿膜肽等肽类物质修饰、以及靶向癌细胞的适配体、抗体等的修饰。通过对磷基材料的表面进行靶向性修饰，可更有效地抑制癌细胞或肿瘤细胞的扩散和转移，从而更有效地防止癌细胞或肿瘤细胞的复发，以更进一步提高治疗效果。优选地，所述磷基材料可作为单一制剂；或者以所述磷基材料作为活性成分，加入药学可接受的助剂一同制备治疗肿瘤的药物；此外，还可加入其他抗肿瘤活性成分，以达到协同作用。具体可按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、缓释制剂、控释制剂或注射制剂等，应用于临床。其中，磷基材料在组合药物中所占的比例因具体情况而定，磷基材料的具体添加量可为0.01％–99.99％，优选20％-99.99％，进一步优选30％-80％。将以上磷基材料应用于制备治疗肿瘤的药物中，所制得药物的给药方式可通过静脉给药，或肿瘤体内和肿瘤周围直接放置的方式。具体可用于制备治疗起源于人及动物大脑、血液、乳腺、胰腺、子宫、子宫内膜、子宫颈、肾脏、肝、胆囊、头颈部、口腔、甲状腺、皮肤、黏膜、腺体、血管、肝脏、肺脏、食管、卵巢、前列腺、骨组织、淋巴结、膀胱、结肠或直肠的原发或继发的癌、肉瘤或癌肉瘤的药物。其具体作用涉及的肿瘤细胞包括但不限于人乳腺癌细胞MCF-7、人宫颈癌细胞Hela、肝癌细胞HepG2、人非小细胞肺癌细胞A549、急性早幼粒白血病细胞NB4、人脑胶质瘤细胞A172、人神经胶质瘤细胞LN-18等。治疗过程中的具体用药量可根据药物中所含磷基材料的类型、所针对的肿瘤类型及用药方式等情况进行确定。本专利技术的有益技术效果是：本专利技术提供了一种磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其中，磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的材料，其具有特定的生物活性，在被肿瘤细胞吞噬后可转化产生大量磷酸根离子，改变细胞内外环境，进而抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞死亡。具体地，由于肿瘤组织的高渗透长滞留效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)和/或由于其表面的靶向作用等原因在肿瘤组织微环境中积累，和/或被肿瘤细胞通过内吞作用摄取后，由于肿瘤细胞内及胞外所具有的偏酸性微环境加速其转化，并在其快速转化过程中瞬时产生大量磷酸根离子及其他活性产物(即不稳定的中间产物，如活性自由基、活性氧等)，该过程可称为“离子炸弹效应(IonicBombEffect)”，进而可进一步诱导肿瘤细胞内外微环境的改变，并促使蛋白发生非特异性磷酸化作用，从而扰乱肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞增殖，并最终诱导肿瘤细胞死亡。同时，对于正常细胞而言，由于其较慢的分裂活性以及偏中性的胞内胞外微环境，磷基材料在正常组织及细胞中的转化较为缓慢，在这一温和转化过程中被缓慢地释放的磷酸根离子具有极高的生物相容性，因此，对正常组织细胞的影响非常小。综上，整个方案简单、高效，磷基材料在治疗肿瘤过程中具有特异性和靶向性，可将这一针对肿瘤细胞的特异性杀伤过程称为“生物活性磷基药物疗法(BioactivePhosphorus-basedTherapy)”，简称为“活性磷疗(BPT)”。附图说明为了更清楚的说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图做简单说明。图1是本专利技术一实施例中的黑磷纳米薄片抑制乳腺癌细胞增殖曲线图；图2是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片诱导乳腺癌细胞凋亡图；图3是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片抑制宫颈癌细胞增殖曲线图；图4是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片诱导宫颈癌细胞凋亡图；图5是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片抑制非小肺癌细胞增殖曲线图；图6是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片诱导非小肺癌细胞凋亡图；图7是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片抑制人正常细胞增殖曲线图；图8是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片诱导人正常细胞凋亡图；图9是图1中实施例所采用的黑磷纳米薄片被人乳腺癌细胞内吞后，在细胞中逐步转化的拉曼扫描图。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的材料，所述磷基材料通过被肿瘤细胞吞噬后转化产生磷酸根离子以改变所述肿瘤细胞的内外环境，进而抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞死亡。

【技术特征摘要】
1.磷基材料在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的材料，所述磷基材料通过被肿瘤细胞吞噬后转化产生磷酸根离子以改变所述肿瘤细胞的内外环境，进而抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞死亡。2.根据权利要求1所述的磷基材料的应用，其特征在于，所述磷基材料为在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的单质磷和/或含磷化合物。3.根据权利要求2所述的磷基材料的应用，其特征在于，所述单质磷包括黑磷、红磷、白磷和紫磷中的一种或多种；所述含磷化合物包括在酸性环境下可转化产生磷酸根离子的磷氧化物、磷卤化物和磷酸盐中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的磷基材料的应用，其特征在于，所述磷基材料为磷基微纳材料。5.根据权利要求1所述的磷基材料的应用，其特征在于，所述磷基材料经过表面修饰以用于增强靶向性和/或稳定性；所述用于增强稳定性的表面修饰包括基于脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：喻学锋，周文华，潘婷，崔浩东，
申请(专利权)人：湖北中科墨磷科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42