一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物，该药物组合物包含下式结构：

Pharmaceutical composition for treating hyperplasia of mammary glands, preparation method and application thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a pharmaceutical composition for treating hyperplasia of mammary glands, which comprises the following structure:

【技术实现步骤摘要】
一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
乳腺增生是妇女常见的乳腺疾病。本病的命名学很混乱，又名小叶增生、乳腺结构不良症、纤维囊性病等。以往曾称为慢性囊性乳腺炎，实际上本病无炎症性改变，因而不宜应用。本病的特点是乳腺组成成分的增生，在结构、数量及组织形态上表现出异常，故称为囊性增生病或乳腺结构不良症。其发病之高、范围之广、周期之近、痛苦之大，严重影响了广大妇女的工作和学习，降低了生活的质量。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗乳腺增生的药物组合物。本专利技术的目的还在于提供该治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法。本专利技术的目的还在于提供该药物组合物的应用。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗乳腺增生的药物组合物，该药物组合物包含下式结构：优选地，所述药物组合物还可以包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂中的任意一种或至少两种的组合。优选地，所述药学上可接受的载体或赋形剂可以包括但并不限于：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。本专利技术还提供一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：步骤A：0℃下，向2-氯-4-氨基吡啶的浓硫酸中分批加入硝酸钾，加完继续0℃反应1小时，反应完毕，将反应液倒入碎冰中，加入浓氨水调pH到3，搅拌15分钟，过滤，收集固体，将固体加入到浓硫酸，加热至80℃反应5小时，冷却，将反应液倒入碎冰中，加入浓氨水调pH到3，搅拌15分钟，过滤，收集固体，经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-20％洗脱，得到产物2-氯-3-硝基-4-氨基吡啶；步骤B：室温下，向2-氯-3-硝基-4-氨基吡啶的无水乙醇中加入苄氨，加完加热回流反应60分钟，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，水洗，干燥得到褐色固体产物N2-苄基-3-硝基吡啶-2,4-二胺；步骤C：室温下，向N2-苄基-3-硝基吡啶-2,4-二胺的冰醋酸中分批加入还原铁粉，加完加热至80℃反应2小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用甲醇/二氯甲烷梯度2-10％洗脱，得到产物N2-苄基吡啶-2,3,4-三胺；步骤D：0℃下，向N2-苄基吡啶-2,3,4-三胺的原甲酸三乙酯溶液中加入浓盐酸，加完加热至40℃搅拌反应2小时，反应完毕，减压浓缩，余物加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-20％洗脱，得到棕色固体产物N-苄基-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺；步骤E：室温下，向N-苄基-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺的甲醇中分批10％Pd/C，50℃下常压氢化反应5小时，反应完毕，冷却，过滤，滤液浓缩得到产物3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺；步骤F：室温下，向3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺的正丁醇中滴加50％氯乙醛水溶液，加完加热至120℃下反应5小时，反应完毕，减压浓缩，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到白色固体产物1H-二咪唑并[1,2-a:4',5'-c]吡啶。本专利技术还提供化合物在制备治疗乳腺增生的药物中的用途，所述化合物的结构式为：本专利技术药物能够减轻乳腺组织增生病变，对于乳腺增生患者具有显著的治疗作用，且疗效稳定，治愈率高，复发率低。具体实施方式下面借助乳腺增生模型来具体说明本专利技术药物的疗效。实验例1药物1H-二咪唑并[1,2-a:4',5'-c]吡啶的制备步骤A：2-氯-3-硝基-4-氨基吡啶0℃下，向2-氯-4-氨基吡啶(10.00g，0.078mol)的浓硫酸(80mL)中分批加入硝酸钾(7.86g，0.0784mol)，加完继续0℃反应1小时，反应完毕，将反应液倒入碎冰中，加入浓氨水调pH到3，搅拌15分钟，过滤，收集固体。将固体加入到浓硫酸(80mL)，加热至80℃反应5小时，冷却，将反应液倒入碎冰中，加入浓氨水调pH到3，搅拌15分钟，过滤，收集固体，经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度(10-20％)洗脱，得到产物(6.00g,44％)。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ6.83(d,1H),7.37(s,2H),7.91(d,1H)。步骤B：N2-苄基-3-硝基吡啶-2,4-二胺室温下，向2-氯-3-硝基-4-氨基吡啶(6.00g，0.035mol)的无水乙醇(50mL)中加入苄氨(3.7g，0.035mol)，加完加热回流反应60分钟。反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，水洗，干燥得到褐色固体产物(8.0g，95％)。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ4.69(d,2H),6.12(d,1H),7.20-7.36(m,5H),7.62(d,1H),8.3(br,2H),9.21(m,1H)。步骤C：N2-苄基吡啶-2,3,4-三胺室温下，向N2-苄基-3-硝基吡啶-2,4-二胺(8.00g，0.033mol)的冰醋酸(80mL)中分批加入还原铁粉(5.49g，0.098mol)，加完加热至80℃反应2小时。反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。余物经硅胶柱进行色谱纯化,用甲醇/二氯甲烷梯度(2-10％)洗脱，得到产物(6.50g,93％)。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ4.60(d,2H),5.65(br,2H),5.98(d,1H),6.03(d,1H),6.20(br,2H),7.18-7.34(m,6H)。步骤D：N-苄基-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺0℃下，向N2-苄基吡啶-2,3,4-三胺(6.50g,0.030mol)的原甲酸三乙酯(80mL)溶液中加入浓盐酸(1mL)，加完加热至40℃搅拌反应2小时。反应完毕，减压浓缩，余物加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度(10-20％)洗脱，得到棕色固体产物(5.40g,79％)。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ4.71(d,2H),6.74(d,1H),7.30-7.36(m,6H),7.68(d,1H),8.10(s,1H),12.0(br,1H)。步骤E：3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺室温下，向N-苄基-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-胺(5.40g，0.024mol)的甲醇(50mL)中分批10％Pd/C(0.25g)，50℃下常压氢化反应5小时。反应完毕，冷却，过滤，滤液浓缩得到产物(3.20g,99％)。1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ5.98(br,2H),6.74(d,1H),7.61(d,1H),8.07(s,1H)。步本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含下式结构：

【技术特征摘要】
1.一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含下式结构：2.根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还可以包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂中的任意一种或至少两种的组合。3.根据权利要求2所述的治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体或赋形剂可以包括但并不限于：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。4.一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：步骤A：0℃下，向2-氯-4-氨基吡啶的浓硫酸中分批加入硝酸钾，加完继续0℃反应1小时，反应完毕，将反应液倒入碎冰中，加入浓氨水调pH到3，搅拌15分钟，过滤，收集固体，将固体加入到浓硫酸，加热至80℃反应5小时，冷却，将反应液倒入碎冰中，加入浓氨水调pH到3，搅拌15分钟，过滤，收集固体，经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-20％洗脱，得到产物2-氯-3-硝基-4-氨基吡啶；步骤B：室温下，向2-氯-3-硝基-4-氨基吡啶的无水乙醇中加入苄氨，加完加热回流反应60分钟，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，水洗，干燥得到褐色固体产物N2-苄基-3-硝基吡啶-2,4-二胺；步骤C：室温下，向N2-苄基-3-硝基吡啶-2,4-二胺的冰醋酸中分批加入还原铁粉，加完加热至80℃反应2小时，反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：李娜，
申请(专利权)人：李娜，
类型：发明
国别省市：上海,31