纤维化治疗制造技术

本发明专利技术公开了通过施用能够抑制白细胞介素11(IL‑11)作用的试剂进行受试者中纤维化的治疗、预防或缓解。

Fibrosis therapy

The present invention discloses the treatment, prevention or mitigation of fibrosis in subjects by applying reagents capable of inhibiting the action of interleukin 11 (IL_11).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纤维化治疗
本专利技术涉及纤维化的诊断和治疗。
技术介绍
纤维化是一个重要的过程，是伤口愈合的关键部分。过度纤维化在许多罕见和常见疾病中很常见，并且在疾病发病机制中很重要。以过度纤维化为特征的疾病包括但不限于：系统性硬化症、硬皮病、肥厚性心肌病、扩张型心肌病(DCM)、心房纤维性颤动、心室纤维性颤动、心肌炎、肝硬化、肾脏疾病、眼部疾病、哮喘、囊性纤维化、关节炎和特发性肺纤维化。尽管对人类健康影响很大，但对纤维化的治疗和诊断方法的医疗需求仍然未得到满足。白细胞介素11(IL-11)的真正生理作用尚不清楚。IL-11与造血细胞活化和血小板生成的关系最为密切，但也被发现具有促炎和抗炎、促血管生成的作用，并对瘤形成很重要。已知TGFβ1或组织损伤可诱导IL-11的表达(Zhu,M.etal.IL-11AttenuatesLiverIschemia/ReperfusionInjury(IRI)throughSTAT3SignalingPathwayinMice.PLOSONE10,(2015)；Yashiro,R.etal.Transforminggrowthfactor-betastimulatesinterleukin-11productionbyhumanperiodontalligamentandgingivalfibroblasts.J.Clin.Periodontol.33,165–71(2006)；Obana,M.etal.Therapeuticactivationofsignaltransducerandactivatoroftranscription3byinterleukin-11amelioratescardiacfibrosisaftermyocardialinfarction.Circulation121,684-91(2010)；Tang,W.,Yang,L.,Yang,Y.C.,Leng,S.X.&Elias,J.A.Transforminggrowthfactor-betastimulatesinterleukin-11transcriptionviacomplexactivatingprotein-1-dependentpathways.J.Biol.Chem.273,5506–13(1998))。从已发表的文献来看，IL-11在纤维化中的作用尚不清楚。IL-11被认为对肺纤维化和炎症很重要(Tang,W.etal.TargetedexpressionofIL-11inthemurineairwaycauseslymphocyticinflammation,bronchialremodeling,andairwaysobstruction.J.Clin.Invest.98,2845–53(1996))，其表达水平与皮肤(Toda,M.etal.PolarizedinvivoexpressionofIL-11andIL-17betweenacuteandchronicskinlesions.JournalofAllergyandClinicalImmunology111,875–881(2003))和呼吸系统(Molet,S.,Hamid,Q.&Hamilos,D.IL‐11andIL‐17expressioninnasalpolyps:Relationshiptocollagendepositionandsuppressionbyintranasalfluticasonepropionate.TheLaryngoscope113,(2003)；Minshalletal.IL-11expressionisincreasedinsevereasthma:associationwithepithelialcellsandeosinophils.TheJournalofallergyandclinicalimmunology105,(2000))中的胶原水平相关。然而，大多数研究表明IL-11在心脏(Obana,M.etal.Therapeuticactivationofsignaltransducerandactivatoroftranscription3byinterleukin-11amelioratescardiacfibrosisaftermyocardialinfarction.Circulation121,684–91(2010)；Obana,M.etal.TherapeuticadministrationofIL-11exhibitsthepostconditioningeffectsagainstischemia-reperfusioninjuryviaSTAT3intheheart.AmericanJournalofPhysiology.Heartandcirculatoryphysiology303,H569–77(2012))和肾脏(Stangou,M.etal.EffectofIL-11onglomerularexpressionofTGF-betaandextracellularmatrixinnephrotoxicnephritisinWistarKyotorats.Journalofnephrology24,106–11(2011)；Ham,A.etal.Criticalroleofinterleukin-11inisoflurane-mediatedprotectionagainstischemicacutekidneyinjuryinmice.Anesthesiology119,1389–401(2013))中是抗纤维化的，在几种组织和慢性炎症疾病中的是抗炎的(Trepicchio&Dorner.ThetherapeuticutilityofInterleukin-11inthetreatmentofinflammatorydisease.(1998).doi:10.1517/13543784.7.9.1501)。一般来说，IL-11的分子作用模式被认为是通过STAT3介导的转录调节RNA表达的mRNA水平(Zhu,M.etal.IL-11AttenuatesLiverIschemia/ReperfusionInjury(IRI)throughSTAT3SignalingPathwayinMice.PLOSONE10,(2015))。
技术实现思路
本专利技术的一个方面涉及通过施用能够抑制白细胞介素11(IL-11)作用的试剂来治疗、预防或缓解需要治疗的受试者中的纤维化。本专利技术人鉴定了IL-11具有促纤维化作用。本专利技术特别涉及抑制IL-11的促纤维化作用。本专利技术的实施方案涉及IL-11介导的(例如，由IL-11与IL-11受体结合介导的)促纤维化信号的抑制或预防。在一些实施方案中，能够抑制IL-11作用的试剂可以阻止或减少IL-11与IL-11受体的结合。在一些实施方案中，能够抑制IL-11作用的试剂可以结合IL-11以形成包含试剂和IL-11的复合物。所述复合物可以是非共价或共价复合物。在一些实施方案中，所述试剂IL-11本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能够抑制白细胞介素11(IL‑11)作用的试剂，其用于治疗或预防纤维化的方法。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.16 GB 1522186.41.一种能够抑制白细胞介素11(IL-11)作用的试剂，其用于治疗或预防纤维化的方法。2.一种能够抑制白细胞介素11(IL-11)作用的试剂在制备用于治疗或预防纤维化的方法的药物中的用途。3.一种治疗或预防纤维化的方法，其特征在于，所述方法包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的能够抑制白细胞介素11(IL-11)作用的试剂。4.根据权利要求1所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、根据权利要求2所述的用途或根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述试剂为一种能够阻止或减少IL-11与IL-11受体结合的试剂。5.根据权利要求1或4所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、根据权利要求2或4所述的用途或根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述试剂为IL-11结合试剂。6.根据权利要求5所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、根据权利要求5所述的用途或方法，其特征在于，所述IL-11结合试剂选自抗体、多肽、肽、寡核苷酸、适体和小分子中的一种或多种。7.根据权利要求5所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述IL-11结合试剂为抗体。8.根据权利要求5所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述IL-11结合试剂为诱饵受体。9.根据权利要求1或4所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、根据权利要求2或4所述的用途或根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述试剂为IL-11受体(IL-11R)结合试剂。10.根据权利要求9所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述IL-11R结合试剂选自抗体、多肽、肽、寡核苷酸、适体和小分子中的一种或多种。11.根据权利要求9所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述IL-11R结合试剂为抗体。12.一种能够阻止或减少白细胞介素11(IL-11)或白细胞介素11受体(IL-11R)表达的试剂，其用于治疗或预防纤维化的方法。13.一种能够阻止或减少白细胞介素11(IL-11)或白细胞介素11受体(IL-11R)表达的试剂在制备用于治疗或预防纤维化的方法的药物中的用途。14.一种治疗或预防纤维化的方法，其特征在于，所述的方法包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的能够阻止或减少白细胞介素11(IL-11)或白细胞介素11受体(IL-11R)表达的试剂。15.根据权利要求12所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、根据权利要求13所述的用途或根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述试剂为小分子或寡核苷酸。16.根据上述权利要求任一项所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述纤维化为心脏、肝脏、肾脏或眼睛的纤维化。17.根据上述权利要求任一项所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述纤维化存在于心脏，并且与肌肉组织的功能障碍或心脏的电特性、或心脏壁或瓣膜的增厚有关。18.根据上述权利要求任一项所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述纤维化存在于肝脏，并且与慢性肝病或肝硬化有关。19.根据上述权利要求任一项所述的用于治疗或预防纤维化的方法的试剂、用途或方法，其特征在于，所述纤维化存在于肾脏，并且与慢性肾病有关。20.根据上述权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯图尔特·亚历山大·库克，塞巴斯蒂安·谢弗，
申请(专利权)人：新加坡保健集团，新加坡国立大学，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG