生姜泻心汤在治疗难辨梭菌感染所致腹泻的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及生姜泻心汤在治疗难辨梭菌感染所致腹泻的应用。本发明专利技术在生姜泻心汤现有药理活性的基础之上，通过大量实验深入研究筛选其新的临床功效，实验结果表明：生姜泻心汤具有治疗难辨梭菌感染所致腹泻的用途。

Application of ginger ginger soup to treat diarrhea caused by Clostridium difficile infection

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to the application of ginger Xiexin Decoction in treating diarrhea caused by Clostridium difficile infection. On the basis of the existing pharmacological activities of the Jiangxiexin decoction, the new clinical efficacy of the decoction is screened through a large number of experiments. The experimental results show that the decoction has the function of treating diarrhea caused by Clostridium difficile infection.

【技术实现步骤摘要】
生姜泻心汤在治疗难辨梭菌感染所致腹泻的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及生姜泻心汤在治疗难辨梭菌感染所致腹泻的应用。
技术介绍
难辨梭菌(clostridiumdifficile，CD)是一种革兰氏阳性厌氧芽胞杆菌，通过粪-口途径在人群中传播。随着广谱抗菌药物的广泛使用甚至滥用，患者肠道菌群失调，容易诱发难辨梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection，CDI)，进而出现腹泻、肠炎等一系列疾病。难辨梭菌感染已成为全球性的流行病学问题(ClincalInfectionDiseases.2007,45(3):302–307.)。据估计，35％左右的住院患者粪便中可发现难辨梭菌，长期住院的患者中难辨梭菌感染患病率可能高达50％，并且约3％的健康成年人粪便中也会培养出难辨梭菌(BritishMedicalJournal.2010,340:c1296.)。目前对于难辨梭菌感染的标准治疗有两种方法，分别为万古霉素和甲硝唑。经甲硝唑与万古霉素治疗难辨梭菌感染有效性的Meta分析结果显示，甲硝唑与万古霉素相比，两者治疗轻度难辨梭菌感染的效果相当，但是万古霉素治疗重度难辨梭菌感染更有效(李锐.甲硝唑与万古霉素治疗艰难梭菌感染的安全性与有效性的Meta分析[D].重庆医科大学,2016.)。万古霉素和甲硝唑治疗存在以下问题：①破坏肠道有益菌群；②部分难辨梭菌临床分离株对万古霉素和甲硝唑敏感性下降、耐药率升高；③症状复发率高达15％-35％等问题。经甲硝唑与万古霉素治疗难辨梭菌感染安全性的Meta分析结果显示，两药联合治疗的不良反应发生率是单一治疗的4倍多。因此，寻找治疗难辨梭菌感染的替代药物和治疗方案已成为当今研究的重要课题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供经典名方生姜泻心汤的一种临床应用；本专利技术的另一目的在于进一步提供经典明方生姜泻心汤在治疗难辨梭菌感染所致相关性腹泻方面的应用。具体地，本专利技术包括生姜泻心汤在制备用于治疗难辨梭菌感染所致相关性腹泻的药物等方面的应用。本专利技术还包括生姜泻心汤在改善肠道菌群方面的应用，该应用排除疾病相关的治疗方法。本专利技术还包括生姜泻心汤在制备用于改善肠道菌群的药物等方面的应用。本专利技术还提供一种药物组合物，包括生姜泻心汤和万古霉素。该药物组合物可用于治疗难辨梭菌感染所致相关性腹泻。本专利技术所述生姜泻心汤的处方由半夏、干姜、黄连、黄芩、人参、大枣、甘草、生姜组成。进一步地，本专利技术所述生姜泻心汤的处方由半夏5-45g、干姜3-15g、黄连3-15g、黄芩5-45g、人参5-45g、大枣5-45g、甘草5-45g、生姜5-60g组成。较佳地，本专利技术所述生姜泻心汤的处方由半夏9g、干姜3g、黄连3g、黄芩9g、人参9g、大枣9g、甘草9g、生姜12g组成。本专利技术所述生姜泻心汤可用本领域常规方法制备。药材也可采用本领域常规方法或经典文献记载的净制品或炮制品。中医对感染的认识主要从细菌与患者两方面进行认识，强调患者自身正气的强弱与疾病的关系，认为“正气存内则邪不可干”，内因是根本，不是单纯的抗菌。中药资源丰富，研究表明，多数抗菌中药具有广谱抗菌作用，从传统中药中寻求对抗细菌的有效药物及研究中西药联合使用以降低细菌的耐药性都是可行性途径。中药复方生姜泻心汤出自中医经典古籍《伤寒论》“治伤寒汗出后，胃中不和，心下痞硬，噫气臭，胁下有水气，腹中雷鸣不利者。”该方由半夏、干姜、黄连、黄芩、人参、大枣、甘草、生姜组成。临床研究证实，生姜泻心汤能有效预防伊立替康所致迟发性腹泻(邓超.生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的机理研究[D].北京中医药大学,2017.)。生姜泻心汤对感染后肠易激综合征也具有治疗作用。生姜泻心汤可减轻燥热之性，化散水气之功，止泻同时又不致便秘，是预防和辅助治疗难辨梭菌感染的可行药物。借助网络药理学、计算机化学技术方法、查阅中医经典古籍并结合临床专家的实践经验，经多次专家论证达成共识，认为生姜泻心汤可作为治疗难辨梭菌的候选方剂。采用C57BL/6小鼠难辨梭菌感染模型，进行生姜泻心汤对难辨梭菌感染的动物药效学评价预实验，研究发现：(1)生姜泻心汤单独使用不及万古霉素的抑菌能力强，但仍表现出了一定的治疗作用；(2)生姜泻心汤中剂量组联合万古霉素组使用，不仅有直接抑菌作用，还可降低停药后万古霉素的死亡率；(3)生姜泻心汤的治疗起效较慢，但治疗作用稳定，且无复发迹象，体现了中药的作用特点和优势。预实验存在问题：(1)本次模型未出现较明显的腹泻和大量的死亡，可能由菌的浓度或质量所致；(2)生姜泻心汤单独使用，未做出剂量依赖关系，且生姜泻心汤高剂量组出现了相反的作用；以确证生姜泻心汤的量效关系；(3)预实验动物只数较少，对观察死亡率的差异不利；(4)预实验仅有体重、状态、死亡率及A/B毒素等药效学指标，缺少免疫学等揭示作用机制的数据。本专利技术的关键点1.生姜泻心汤可减轻燥热之性，化散水气之功，止泻同时又不致便秘，是预防和辅助治疗难辨梭菌感染的可行药物。2.借助网络药理学、计算机化学技术方法、查阅中医经典古籍并结合临床专家的实践经验，经多次专家论证达成共识，认为生姜泻心汤可作为治疗难辨梭菌的候选方剂。3.本专利技术在生姜泻心汤现有药理活性的基础之上，通过大量实验深入研究筛选其新的临床功效，实验结果表明：生姜泻心汤具有治疗难辨梭菌感染所致腹泻的用途。本专利技术的效果生姜泻心汤是经典名方，出自东汉张仲景所著的经典著作《伤寒论》,研究发现该复方具有治疗效果稳定、恢复肠道菌群平衡、调节免疫和肠道代谢的作用，对于治疗难辨梭菌感染的患者效果尤佳。生姜泻心汤在治疗难辨梭菌感染所致腹泻方面的优点，具体如下：1.生姜泻心汤总体体现了一定的治疗效果，其特点体现在：早期效果不佳，远远不及万古霉素治疗效果显著；治疗起效时间较万古霉素长，但其效果较万古霉素稳定，且不易出现复发现象，体现了中医药多成分、多靶点的治疗优势，为难辨梭菌感染提供一种可能的治疗策略；2.生姜泻心汤对肠道菌群的调节作用：万古霉素可有效抑制难辨梭菌的生长，但同时对有益菌群的数量和比例破坏较大，而生姜泻心汤在恢复菌群的平衡方面具有较明显的优势；3.生姜泻心汤对肠道代谢的影响：从肠道代谢物水平看，使用万古霉素对肠道代谢影响较大，短期内较难恢复至正常水平；而单独使用生姜泻心汤对肠道代谢影响较温和，且有逐渐向正常恢复的趋势。附图说明图1万古霉素+生姜泻心汤治疗组小肠组织病理变化图。图2生姜泻心汤中剂量治疗组小肠组织病理变化图。图3生姜泻心汤低剂量治疗组小肠组织病理变化图。图4生姜泻心汤极低剂量治疗组小肠组织病理变化图。图5不同时间点小鼠体重变化情况图；图5中，A:正常对照组；B:模型组；C:万古霉素治疗组；D:万古霉素+生姜泻心汤低剂量组；E:生姜泻心汤中剂量组；F:生姜泻心汤低剂量组；G:生姜泻心汤极低剂量组。M1:各种抗生素干预前；M2：各种抗生素干预后；M3：艰难梭菌感染后；T1：治疗1天后；T2：治疗3天后；T3：治疗5天后；O1：停药观察第3天。图6(M1)各种抗生素干预前A&B毒素检测结果图。图7(M2)抗生素干预后A&B毒素检测结果图。图8(M3)艰难梭菌感染后A&B毒素检测结果图；vs空白(A)组，**本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.生姜泻心汤在制备用于治疗难辨梭菌感染所致相关性腹泻的药物方面的应用。

【技术特征摘要】
1.生姜泻心汤在制备用于治疗难辨梭菌感染所致相关性腹泻的药物方面的应用。2.生姜泻心汤在制备用于免疫调节作用的药物方面的应用。3.生姜泻心汤在制备用于改善肠道菌群的药物方面的应用。4.生姜泻心汤在改善肠道菌群方面的应用，该应用排除疾病相关的治疗方法。5.一种药物组合物，包括生姜泻心汤和万古霉素。6.权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗难辨梭菌感染所致相关性腹泻的药物方面的应用，或在制备用于免疫调节作用的药物方面的应用，或在制备抑制主要炎症因子的表达的药物方面的应用，或在制备用于改善肠道菌群的药物方面的应用，或在改善肠道菌群方面的应用。7.根据权利要求1-4、6任一项所述的应用，其特征在于，所述生姜泻心汤的处方由半夏、干姜、黄连、黄芩、人参、大枣、甘草、生姜组成；优选地，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄璐琦，苏建荣，李慧，杨洪军，马致洁，吕治，林龙飞，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11