本发明专利技术提供一种抗肺动脉高压的口服片剂及其制备方法，其原料按重量份组成包括：微晶纤维素650‑800份，乳糖单水合物400‑600份，预胶化淀粉50‑250份，玉米淀粉50‑250份，硬脂酸3‑15份，单水合斯诺普利结晶500‑800份。在0‑10℃，原料、辅料水分控制在5％压片制得。制得的片剂起效快，可迅速、长效地控制患者的肺动脉压，毒副作用小，剂型稳定。
An oral tablet containing snoopril for pulmonary hypertension and its preparation method
The present invention provides an oral tablet against pulmonary hypertension and a preparation method thereof. The raw material consists of 650 800 phr microcrystalline cellulose, 400 600 phr lactose monohydrate, 50 250 phr pre-gelatinized starch, 50 250 phr phr corn starch, 3 15 phr stearic acid and 500 800 phr phr single hydrated Snopril crystal. At 0? 10? C, the moisture content of raw materials and accessories is controlled by 5% tabs. The prepared tablet has the advantages of rapid onset, rapid and long-term control of pulmonary artery pressure, less side effects and stable dosage form.
【技术实现步骤摘要】
一种含有斯诺普利的抗肺动脉高压口服片剂及其制备方法
本专利技术涉及药物领域，尤其是涉及一种含有斯诺普利的抗肺动脉高压口服片剂及其制备方法。
技术介绍
：肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，PAH)，主要是由肺动脉张力增加和血管重塑联合所引起的肺循环阻力升高，以肺动脉压力升高为特点、病情进行性发展的一种致死性心血管疾病。临床最常见的首发症状为：活动后气短、乏力，胸痛、咯血；部分患者出现循环障碍或心律失常时可伴随着眩晕、晕厥等表现，严重影响患者的日常生活，一些极为细小的伤害都很可能存在致命的危险。据最新资料显示，全球受各种原因影响而导致的PAH患者约达1亿人，因此PAH已成为影响人类健康的重大疾病之一。对于PAH的流行病学特点，各国之间不尽相同，我国PAH患者以先心病相关性PAH比例最高，2008年至2011年中国PAH注册研究先心病相关性PAH占43％，特发性PAH为35％，CTD相关PAH占19％。其他国家与地区的注册研究中，先心病相关PAH所占比例在10％～23％。PAH可由左心疾病、先天性心脏病、缺氧性病变、肺血栓栓塞症等疾病诱发：1)左心疾病诱发的肺动脉高压约占全部肺动脉高压的78.8％。高血压、糖尿病、冠心病等疾病的后期经常会并发心功能不全，进一步导致肺动脉高压；2)先天性心脏病(心内分流引起)可诱发的肺动脉高压；3)结缔组织疾病引起的肺动脉高压，包括各种风湿、类风湿性疾病。治疗时应首先使用激素和免疫抑制剂；4)缺氧性肺动脉高压：慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核等疾病也会导致肺血管阻力增加、肺动脉高压和右心衰竭。慢性阻塞性肺疾病导致的缺氧是一个值得关注的问题；另一方面高原性肺动脉高压在国外少见，但在我国常见。这些患者由于肺泡缺氧，继而发生低氧性肺血管收缩，肺动脉压升高。5)慢性血栓栓塞性肺动脉高压。这些病因占据了99％以上的肺动脉高压群体。目前国内可供选择的药物包括：1)前列环素类药物：如万他维、吸入伊洛前列素、注射依前列醇、SELEXING；2)内皮素-1受体拮抗剂：波生坦、安立生坦等；3)磷酸二酯酶-5抑制剂：如西地那非、他达拉非等相对廉价的药物；4)血管扩张剂：如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙通道阻滞剂。5)sGC：利奥西呱斯诺普利(巯亚硝基卡托普利，S-nitrosocaptopril，CapNO；专利技术专利号ZL97101919.3；化学1.1类药)是兼具sGC靶向和血管扩张剂双重作用的新药。的最早文献报道和化合物专利出现在1988～1989年，它是以Cap为化学母核，将Cap的巯基(-SH)改造为亚硝酰巯基(-SNO)后形成的一种在生物体内既可释放NO，又具有ACEI性质的双重功能化合物。根据RSNO类化合物的生化反应式，分解产物是RSSR(如Cap-Cap、Cap-SR)和NO，NO的氧化终产物是NO2和NO3。斯诺普利是一种以sGC(solubleguanylatecyclase，可溶性鸟苷酸环化酶)为靶点的全新机制的药物。其卡托普利母核具有ACEI的药理作用以持续性扩张血管、降低肺动脉高压；其NO基团具有选择性降低肺血管阻力、肺动脉压和轻度松驰呼吸道平滑肌从而降低呼吸道阻力、增加肺循环血流、改善肺的通气/血流比的作用；此外，NO基团还可直接对抗已生成的缩血管物质，抑制血小板聚集、降低血胆固醇和预防动脉粥样硬化，轻度抑制胃肠平滑肌。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种抗肺动脉高压的口服片剂，该片剂起效快，可迅速、长效地控制患者的肺动脉压，毒副作用小，剂型稳定。另一个目的是提供一种制备抗肺动脉高压口服片剂的方法，以期实现在常用生产条件下完成该口服片剂的生产。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案。本抗高血压口服片剂是由以下重量组分的原料组成：微晶纤维素650-800份，乳糖单水合物(LactoseMonohydrate)400-600份，预胶化淀粉50-250份，玉米淀粉50-250份，硬脂酸3-15份，单水合斯诺普利结晶500-800份。制备该抗肺动脉高压口服片剂的方法，采用上述原料组分，包括如下步骤：(1)取微晶纤维素、乳糖单水合物、预胶化淀粉、玉米淀粉、混合均匀，混合时间30-50min，得到辅料混合物A；(2)取步骤(1)获得的辅料混合物A，加入硬脂酸，充分混合并研磨20-40min，得到辅料混合物B；(3)取辅料混合物B与单水合斯诺普利结晶充分研磨并混合10-20min，过20目筛，得到斯诺普利片剂混合物(4)将所述斯诺普利片剂混合物，并用压片机压制成型。优选的是，所述步骤(3)及步骤(4)温度应控制在0-10℃，并控制水分在5％以内。其中，所选择的单水合斯诺普利为具有下列特征的结晶化合物及其它晶型的化合物：通用名：斯诺普利汉语拼音：Sinuopuli英文名：S-nitrosocaptoprilCAS：122130-63-6中文化学名：1-((2S)-2-甲基-3-亚硝基巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸单水合物英文化学名：1-(2-methyl-3-nitrosulfanyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylicacid化学结构：分子量：264.28300分子式：C9H16N2O5S斯诺普利(巯亚硝基卡托普利，S-nitrosocaptopril，CapNO是兼具sGC靶向和血管扩张剂双重作用的新药。它是以Cap为化学母核，将Cap的巯基(-SH)改造为亚硝酰巯基(-SNO)后形成的一种在生物体内既可释放NO，又具有ACEI性质的双重功能化合物。根据RSNO类化合物的生化反应式，分解产物是RSSR(如Cap-Cap、Cap-SR)和NO，NO的氧化终产物是NO2和NO3。斯诺普利是一种以sGC(solubleguanylatecyclase，可溶性鸟苷酸环化酶)为靶点的全新机制的药物。其卡托普利母核具有ACEI的药理作用以持续性扩张血管、降低肺动脉高压；其NO基团具有选择性降低肺血管阻力、肺动脉压和轻度松驰呼吸道平滑肌从而降低呼吸道阻力、增加肺循环血流、改善肺的通气/血流比的作用；此外，NO基团还可直接对抗已生成的缩血管物质，抑制血小板聚集、降低血胆固醇和预防动脉粥样硬化，轻度抑制胃肠平滑肌。本专利技术的有益效果：本专利技术含有斯诺普利抗肺动脉高压的口服片剂制备在质量上要求含量准确，重量差异小，崩解时间或者溶出度符合规定，硬度适当，外观美，色泽好，符合卫生检查标准，在规定贮藏期性质稳定。剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高等、工艺简单、重现性好，易于工业放大生产。附图说明图1斯诺普利口服片剂。具体实施方法下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。实施例1CapNO·H2O处方设计(200g)：本含有斯诺普利的抗肺动脉高压口服片剂由以下重量组分的原料组成：微晶纤维素700g，乳糖单水合物550g，预胶化淀粉100g，玉米淀粉100g，硬脂酸5g，单水合斯诺普利结晶545g。采用上述原料组分制备该抗肺动脉高压的口服片剂的方法，包括如下步骤：(1)取微晶纤维素，乳糖单水合物，预胶化淀粉，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗肺动脉高压的口服片剂，其特征在于，所述口服片剂包含斯诺普利的功能成分。
【技术特征摘要】
1.一种抗肺动脉高压的口服片剂，其特征在于，所述口服片剂包含斯诺普利的功能成分。2.根据权利要求1所述的一种抗肺动脉高压的口服片剂，其特征在于，所述斯诺普利包含斯诺普利及其它斯诺普利水合结晶的化合物。3.根据权利要求1所述的一种抗肺动脉高压的口服片剂，其特征在于，所述斯诺普利是单水合斯诺普利结晶。4.根据权利要求1所述的一种抗肺动脉高压的口服片剂，其特征在于，所述的口服片剂由以下重量组分的原料组成：微晶纤维素650-800份，乳糖单水合物400-600份，预胶化淀粉50-250份，玉米淀粉50-250份，硬脂酸3-15份，单水合斯诺普利结晶500-800份。5.一种如权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾力，林敏，王杰，周雨杨，王嘉宏，李飞扬，黎必非，卢余盛，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：福建,35
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