一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，包括以下步骤：步骤1)，将反应原料化合物(1)和化合物(2)混合加入反应器中，步骤2)，加入双功能催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为0‑80℃，反应时间为11‑12h，获得3,3二取代羟基吲哚化合物；其中，化合物(1)的化学式为：

【技术实现步骤摘要】
一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法
本专利技术涉及有机化合物工艺应用
，更具体的说是涉及一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法。
技术介绍
目前，3,3-二取代羟基吲哚类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。在很多药物和生物活性分子，如AG-041R,SSR-1494153,NITD609等都具有吲哚骨架。合成吲哚类化合物的传统方法主要是通过使用金属催化的吲哚衍生物与其它底物的反应来制备。但是，由于吲哚衍生物底物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。因此，如何研制一种简单高效、绿色环保制备3,3-二取代羟基吲哚化合物的方法是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种简单高效、绿色环保制备3,3-二取代羟基吲哚化合物的方法，通过采用双功能芳酰胺类为催化剂，可以高效地实现反应的转化。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，包括以下步骤：步骤1)，将反应原料化合物(1)和化合物(2)混合加入反应器中，步骤2)，加入双功能催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为0-80℃，反应时间为11-12h，获得3,3二取代羟基吲哚化合物；其中，化合物(1)的化学式为：化合物(2)的化学式为：多取代吡唑类化合物的化学式为R1、R2、R3和R4均为烷基、芳香基或杂环中的任一种。本专利技术有益效果：本专利技术合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本专利技术所用的各种催化剂也都是常用的商品化试剂，非常稳定。本专利技术以简单易得的吲哚衍生物和罗丹宁衍生物为反应原料，在双功能芳酰胺类催化剂作用下，反应得到3,3二取代羟基吲哚类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本专利技术合成的3,3二取代羟基吲哚类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本专利技术创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。优选地，反应温度为20-26℃。优选地，反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、1,4-二氧六环、乙醚、乙酸乙酯、三氟甲苯、二甲苯类化合物、苯甲醚中的一种或任意几种。优选地，化合物(1)和化合物(2)的摩尔比为1:1-1:5。优选地，双功能催化剂为双功能芳酰胺类催化剂。优选地，双功能芳酰胺类催化剂的用量为化合物(1)的1-100mol％。更加优选地，双功能芳酰胺类催化剂的用量为化合物(1)的1-10mol％。更加优选地，双功能芳酰胺类催化剂为优选地，一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，R1为苄基，R2为H，R3为和R4为甲基，反应步骤如下：步骤1)，将反应原料混合加入反应器中，步骤2)，加入双功能催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为0-80℃，反应时间为11-12h，获得具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术实施例公开了一种简单高效、绿色环保制备3,3-二取代羟基吲哚化合物的方法。实施例13,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，反应步骤如下：在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.05mmol，16.8mg)，(0.06mmol，13.4mg)，(0.0005mmol，0.31mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入二氯甲烷(0.3mL)，在25℃下反应12小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体(95％)。1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.57-7.50(m,4H),7.41-7.40(m,4H),7.34-7.27(m,4H),7.09-7.06(m,1H),6.82-6.80(m,1H),5.15(d,J＝15.0Hz,1H),4.76(d,J＝15.0Hz,1H),2.13(s,3H),1.26(s,9H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)197.6,177.3,174.4,154.0,144.0,135.1,130.5,129.8,129.6,128.9,128.5,127.7,127.7,127.4,126.0,124.6,122.9,110.1,80.9,66.3,60.5,44.7,28.0,21.5.HRMS计算值为M+(C30H29FN3O4S2)requiresm/z560.1678，实际值为560.1674。通过HPLC测定对映体过量为96％，[IDcolumn,254nm,n-hexane:EtOH＝85:15,0.8mL/min]:7.9min(minor),10.2min(major)。实施例23,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，反应步骤如下：在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.05mmol，17.7mg)，(0.06mmol，13.4mg)，(0.0005mmol，0.31mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入二氯甲烷(0.3mL)，在25℃下反应12小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体(92％)。1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.58-7.48(m,4H),7.41-7.39(m,3H),7.35-7.31(m,2H),7.29-7.28(m,1H),7.17-7.16(m,1H),7.03-6.99(m,1H),6.82(brs,1H),6.75-6.72(m,1H),5.13(d,J＝15.0Hz,1H),4.78(d,J＝15.0Hz,1H),2.12(s,3H),1.31(s,9H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)197.2,177.1,174.3,159.0(d,J＝965.0Hz),154.1,140.0,135.0,134.8,129.9,129.6,128.9,128.5,127.8,127.6,116.8(d,J＝90.0Hz),112.8(d,J＝100.0Hz),110.7(d,J＝30.0Hz),81.2,66.5,60.0,44.9,28.1,21.4.HRMS计算值为M+(C30H29FN3O4S2)requiresm/z578.1505,实际值为578.1500。通过HPLC测定对映体过量为96％，[IDcolumn,254nm,n-hexane:EtOH＝85:15,0.8mL/min]:7.9min(minor),10.2min(major)。实施例33,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，反应步骤如下：在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将(0.05mmol，18.5mg)，(0.06mmol，13.4mg)，(0.0005mmol，0.31mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入二氯甲烷(0.3mL)，在25℃下反应12小时。TCL检测本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)，将反应原料化合物(1)和化合物(2)混合加入反应器中，步骤2)，加入双功能催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为0‑80℃，反应时间为11‑12h，获得3,3二取代羟基吲哚化合物；其中，化合物(1)的化学式为：

【技术特征摘要】
1.一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)，将反应原料化合物(1)和化合物(2)混合加入反应器中，步骤2)，加入双功能催化剂，再加入反应溶剂反应，反应温度为0-80℃，反应时间为11-12h，获得3,3二取代羟基吲哚化合物；其中，化合物(1)的化学式为：化合物(2)的化学式为：多取代吡唑类化合物的化学式为R1、R2、R3和R4均为烷基、芳香基或杂环中的任一种。2.根据权利要求1所述的一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，将反应原料化合物(1)和化合物(2)混合加入反应器前以氮气交换空气三次；化合物(1)和化合物(2)和双功能催化剂加入反应器后，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入反应溶剂；反应结束后，向反应器内加入硅胶，旋干柱层析，即可得到所述多取代吡唑类化合物。3.根据权利要求1或2所述的一种3,3二取代羟基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、1,4-二氧六...

【专利技术属性】
技术研发人员：方晶，
申请(专利权)人：深圳市众康动保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44