胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物制造技术

本发明专利技术的目的在于提供对胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤显示出高灵敏度和特异性的标志物。另外，本发明专利技术的目的在于提供检测该标志物的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的诊断试剂盒，以及利用该标志物评价胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的转移的方法。本发明专利技术涉及的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其特征在于，其包括选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质。另外，本发明专利技术涉及的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的诊断试剂盒，其特征在于，其包括针对选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质的抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物
本专利技术涉及对胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤显示高灵敏度和特异性的标志物、用于检测该标志物的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的诊断试剂盒，以及利用该标志物用于评价胰腺癌细胞的转移的方法。
技术介绍
“肿瘤”指异常增殖的细胞，即使其异常增殖的原因消失或者被切除也仍持续细胞增殖的状态。在肿瘤中，良性肿瘤的肿瘤增殖缓慢，并且不会转移。因此，一般而言切除即可，即使未切除不进行处理，也没有性命之忧。另一方面，恶性肿瘤即癌症，与良性肿瘤不同，不但会急速增殖，而且会增殖转移至淋巴结和其他脏器。因此，假设即使通过外科手术切除，哪怕是轻微残留的癌细胞或已经转移到淋巴结或其他器官的癌细胞也可能开始再次增殖。因此，治疗完成后癌症的预后较差，已调查各种癌症的5年后生存率，一般地，癌症通过治疗被认为已经消失并经过5年后没有复发的情况被视为最终治愈。胰腺癌被认为在癌症中预后最差。作为其原因可举出，由于胰腺是腹膜后器官，因此早期发现困难，并且由于胰腺癌细胞迁移性非常高，因此即使是例如2cm以下的微小癌，也会很快浸润到周围的血管、消化道、神经等，另外，转移到附近的淋巴结，远端转移到肝脏等。因此，评价胰腺癌的进展非常重要。尽管活体组织检查对于诊断癌症是准确的，但活体组织检查会给患者带来痛苦。因此，通常预防性地进行使用了癌症标志物的检查。癌症标志物是指癌症在活体内特异性产生的物质，能够通过测定体液中癌症标志物的量来评价癌症的进展。例如作为胰腺癌标志物，从大约30多年前使用在癌细胞中特异性表达的异常糖链CA19-9，优于CA19-9的胰腺癌标志物尚未实用化。然而，特别是早期胰腺癌的诊断中，存在CA19-9的灵敏度低，有用性差的问题。因此，对更好的癌标志物进行探索。例如专利文献1中公开有由特定的蛋白质组成的胰腺癌标志物。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2013-027387号公报
技术实现思路
如上述，虽然CA19-9作为胰腺癌标志物在实际的临床中使用，但由于CA19-9特别是对早期胰腺癌的灵敏度低，需要寻找代替CA19-9的胰腺癌标志物。另外，有一种称为胰管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN)的疾病。胰管内乳头状粘液性肿瘤如果不治疗会恶性肿瘤化，需要在腺瘤阶段手术切除，但没有针对胰管内乳头状粘液性肿瘤的血清诊断标志物，并且大多情况下CA19-9的血清浓度也不上升。由此，也期望开发针对胰管内乳头状粘液性肿瘤的血清诊断标志物。由此本专利技术的目的在于提供对胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤显示出高灵敏度和特异性的标志物。另外，本专利技术的目的在于提供用于检测该标志物的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的诊断试剂盒，以及利用该标志物用于评价胰腺癌的转移的方法。本专利技术的专利技术人为了解决上述课题进行了深入研究。其结果发现，鉴定到分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白，其为糖蛋白，且作为胰腺癌细胞的浸润中必须的在板状伪足中积累的蛋白质，由于这些糖蛋白从胰腺癌细胞释放到细胞外，作为胰腺癌的标志物是有用的，另外，作为胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物也是有用的，从而完成了本专利技术。以下示出本专利技术。[1]一种胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其特征在于，其含有选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质。[2]上述[1]所述的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其中，上述分泌球蛋白家族1D成员2具有下述(1)-(3)中任意的氨基酸序列。(1)序列编号1记载的氨基酸序列；(2)在序列编号1记载的氨基酸序列中具有1个以上、5个以下的氨基酸的缺失、取代和/或添加的氨基酸序列；(3)相对于序列编号1记载的氨基酸序列具有95％以上的同源性的氨基酸序列。[3]上述[1]或[2]所述的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其中，上述足糖萼蛋白样蛋白具有下述(4)-(6)中任意的氨基酸序列。(4)序列编号2记载的氨基酸序列；(5)在序列编号2记载的氨基酸序列中具有1个以上、25个以下的氨基酸的缺失、取代和/或添加的氨基酸序列；(6)相对于序列编号2记载的氨基酸序列具有95％以上的同源性的氨基酸序列。[4]上述[1]-[3]中任意一项所述的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其中，其还含有CA19-9。[5]一种胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的诊断试剂盒，其特征在于，其包括针对选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质的抗体。[6]上述[5]所述的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的诊断试剂盒，其还包括针对CA19-9的抗体。[7]一种用于评价胰腺癌细胞和胰管内乳头状粘液性肿瘤细胞的转移的方法，其特征在于，该方法包括测定选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质在样品中的浓度的工序。[8]一种用于诊断胰腺癌细胞和胰管内乳头状粘液性肿瘤细胞的方法，其特征在于，该方法包括测定选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质在样品中的浓度的工序。[9]上述[8]所述的方法，其中，上述分泌球蛋白家族1D成员2具有下述(1)-(3)中任意的氨基酸序列。(1)序列编号1记载的氨基酸序列；(2)在序列编号1记载的氨基酸序列中具有1个以上、5个以下的氨基酸的缺失、取代和/或添加的氨基酸序列；(3)相对于序列编号1记载的氨基酸序列具有95％以上的同源性的氨基酸序列。[10]上述[8]或[9]所述的方法，其中，上述足糖萼蛋白样蛋白具有下述(4)-(6)中任意的氨基酸序列。(4)序列编号2记载的氨基酸序列；(5)在序列编号2记载的氨基酸序列中具有1个以上、25个以下的氨基酸的缺失、取代和/或添加的氨基酸序列；(6)相对于序列编号2记载的氨基酸序列具有95％以上的同源性的氨基酸序列。[11]上述[8]-[10]中任意一项所述的方法，其中，其还包括测定CA19-9在样品中的浓度的工序。[12]选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质作为胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物的用途。[13]上述[12]所述的用途，其中，上述分泌球蛋白家族1D成员2具有下述(1)-(3)中任意的氨基酸序列。(1)序列编号1记载的氨基酸序列；(2)在序列编号1记载的氨基酸序列中具有1个以上、5个以下的氨基酸的缺失、取代和/或添加的氨基酸序列；(3)相对于序列编号1记载的氨基酸序列具有95％以上的同源性的氨基酸序列。[14]上述[12]或[13]所述的用途，其中，上述足糖萼蛋白样蛋白具有下述(4)-(6)中任意的氨基酸序列。(4)序列编号2记载的氨基酸序列；(5)在序列编号2记载的氨基酸序列中具有1个以上、25个以下的氨基酸的缺失、取代和/或添加的氨基酸序列；(6)相对于序列编号2记载的氨基酸序列具有95％以上的同源性的氨基酸序列。[15]上述[12]-[14]中任意一项所述的用途，其中，还并用CA19-9。本专利技术涉及的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物含有在胰腺癌细胞的特征性板状伪足中积累的特定糖蛋白。本专利技术的专利技术人通过实验发现，该糖蛋白也直接参与胰腺癌细胞的迁移性和浸润，并分泌到细胞外。由于胰腺癌从早期浸润和转移倾向强，参与胰腺癌细胞的迁移性和浸润性的本专利技术涉及的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其特征在于，其含有选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.11 JP 2015-2426791.一种胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其特征在于，其含有选自分泌球蛋白家族1D成员2和足糖萼蛋白样蛋白中的一种以上的蛋白质。2.根据权利要求1所述的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其中，所述分泌球蛋白家族1D成员2具有下述的(1)-(3)中任意的氨基酸序列；(1)序列编号1记载的氨基酸序列；(2)在序列编号1记载的氨基酸序列中具有1个以上、5个以下的氨基酸的缺失、取代和/或添加的氨基酸序列；(3)相对于序列编号1记载的氨基酸序列具有95％以上的同源性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的胰腺癌和胰管内乳头状粘液性肿瘤的标志物，其中，所述足糖萼蛋白样蛋白具有下述的(4)-(6)中任意的氨基酸序列；...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷内惠介，
申请(专利权)人：国立大学法人高知大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP