具有抗生物膜和防蚀性能的双三唑化合物制造技术

本发明专利技术涉及新型双三唑化合物(I)，包含所述化合物的组合物，以及它们作为药物、抗菌剂、抗生物膜剂、防污剂和/或防蚀剂的用途；

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有抗生物膜和防蚀性能的双三唑化合物
本专利技术涉及新型双三唑化合物，包含所述化合物的组合物，以及它们作为药物、抗菌剂、抗生物膜剂、防污剂和/或防蚀剂的用途。
技术介绍
在过去的几年中，生物膜已经成为许多不同行业诸如食品加工、海运、水产养殖、海上钻井以及国内钻井和医疗环境的主要问题。生物膜形成是包含三个不同步骤的过程。第一步是在表面上附着移动微生物，诸如细菌和微藻。在第二步中，微生物产生巩固微生物与表面之间界面的多糖。形成生物膜的最后一步涉及表面上微生物的定植、生长和分裂。发展完全的生物膜将含有胞外聚合物基质和由胞间隙分隔的蘑菇形结构。生物膜具有不均匀的结构并且能够大规模内部运输。在海洋环境中，生物膜随后被大型污损生物(诸如大型藻类和无脊椎动物)定植。海洋生物污损是一种侵入性现象，对航运、水产养殖和海上石油工业中使用的浸没式海上结构造成重大问题，诸如重量、燃料消耗和摩擦阻力增加。通常，金属基涂料已用于控制生物污损过程的发展、成熟和增长。由于其杀菌特性和其防止海洋污损的功效，尤其使用了基于有机锡的涂料。不幸的是，由于对海洋生态系统和非目标物种造成附带损害，发现有机锡涂层对环境有不利影响。目前，国际海事组织(IMO)禁止使用有机锡，因此需要可有效防止生物膜形成的无毒化合物。在广泛研究之后，申请人已经发现通式(I)的双三唑化合物表现出优异的抗生物膜活性。令人惊讶的是，这些化合物也表现出优异的防蚀性能。由于腐蚀是在浸没的海上结构中经常遇到的另一个问题，本专利技术的化合物可以有利地用于同时保护所述结构免受污损和腐蚀。专利技术简述因此，本专利技术的第一个目的是通式(I)的化合物及其盐：其中L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、n和m如本文所限定。本专利技术的另一个目的是本文所限定的通式(I)的化合物作为药物的用途。本专利技术的另一个目的是组合物，其包含通式(I)的化合物和载体。本专利技术的又一个目的是通式(I)的化合物作为抗菌剂的非治疗性用途。本专利技术的又一个目的是通式(I)的化合物作为抗生物膜剂的非治疗性用途。本专利技术的又一个目的是通式(I)的化合物作为防污剂的非治疗性用途。本专利技术的又一个目的是通式(I)的化合物作为防蚀剂的非治疗性用途。定义术语“烷基”意指包含1-18个碳原子的直链或支链烃链的任何单价基。表述“C1-C6烷基”表示具有1-6个碳原子的烷基。C1-C6烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基、正戊基、正己基。术语“链烷二基”意指包含1-18个碳原子的直链或支链烃链的任何二价基。表述“亚芳基”表示包含6-18个碳原子的芳香烃的任何二价基。C6-C18亚芳基的实例包括亚苯基和亚萘基、亚菲基。表述“亚杂芳基”表示包含1-3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的单环或双环的5-10元芳基的任何二价基。C5-C10杂芳基的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、异恶唑基、异噻唑基、噻唑基、恶唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1-苯并呋喃基、1-苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、1,2-苯并异恶唑基、2,1-苯并异恶唑基、1,2-苯并异噻唑基、2,1-苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、苯并三唑基、吡啶基、吡啶鎓、喹啉基、异喹啉基、哒嗪基、噌啉基、酞嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、吡嗪基和喹喔啉基。除非另外提及，否则上文定义的基团(groups)和基(radicals)可以未取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基例如卤素、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、烷酰基、芳酰基、甲酰基、腈、硝基、酰氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基和二芳基氨基。专利技术详述通式(1)的化合物本专利技术的化合物对应于通式(I)的化合物及其盐：其中L选自取代或未取代的链烷二基，-(CRaRb)p-X-(CRaRb)q-或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基；R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl、I和F；R2和R5独立地选自H或取代或未取代的烷基；X选自O、NR'、S或S＝O；R'、Ra和Rb独立地为H或(C1-C6)烷基；n和m独立地为0、1、2、3或4；p和q独立地为1、2或3；条件是所述化合物不是通式(I)的化合物的连接基L可以选自取代或未取代的链烷二基。特别地，L选自具有1-10个碳原子，特别是2-8个碳原子，甚至更特别是3-6个碳原子的取代或未取代的链烷二基。连接基L也可以选自-(CRaRb)p-X-(CRaRb)q-，其中：-X选自O、NR'、S或S＝O；-R'、Ra和Rb独立地为H或(C1-C6)烷基；和-p和q独立地为1、2或3。特别地，L可以选自-(CH2)p-O-(CH2)q-或-(CH2)p-NH-(CH2)q-并且p和q独立地为1或2。更特别地，L可以选自-CH2-O-CH2-和-CH2-NH-CH2。连接基L可以进一步选自与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基。术语“与三唑基团直接分支”是指取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基通过键与三唑基连接，即在亚芳基或亚杂芳基与三唑基之间没有插入其他原子。更特别地，L可以是取代或未取代的亚苯基，优选是在1,3或1,4位与三唑基团直接分支的未取代的亚苯基。根据一个实施方案，连接基L可以如上文所定义并且R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl、I和F。特别地，R1、R3、R4和R6可以都为H或可以都为Br。或者，R1和R3中的至少一个为Br、Cl或I并且R4和R6中的至少一个为Br、Cl或I，更特别地，R1和R3之一为H并且另一个是Br、Cl或I并且R4和R6之一为H并且另一个为Br、Cl或I。根据另一个实施方案，L、R1、R3、R4和R6如上文所定义并且R2和R5独立地选自H或取代或未取代的烷基。特别地，R2和R5独立地选自H、未取代的(C1-C6)烷基和被至少一个选自下组的基团取代的(C1-C6)烷基：氨基、(C1-C6)烷基氨基、(二(C1-C6)烷基)氨基或其铵盐。更特别地，R2和R5独立地选自H、甲基、甲基(二甲基氨基)、乙基(二甲基氨基)、丙基(二甲基氨基)、乙基(二甲基氨基)的三氟乙酸铵盐或丙基(二甲基氨基)的三氟乙酸铵盐。根据又一个实施方案，L、R1、R2、R3、R4、R5和R6如上文所定义并且n和m独立地为0、1、2、3或4。特别地，n和m独立地为0、1、2或3。更特别地，n和m为2。本专利技术的化合物还涵盖通式(I)的化合物的盐。合适的盐的实例包括无毒的酸加成盐和碱盐。例如，酸加成盐可以选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、糖酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐。合适的碱盐包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐、N-甲基葡糖胺盐、链烷醇铵盐和有机胺盐。在一个优选实施方案中，本专利技术的化合物对应于通式(I)，其中L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、n和m如上文所定义并且其中：-R1和R6相同；-R2和R5相同；-R3和R4相同；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.对应于通式(I)的化合物及其盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.14 IB PCT/IB2015/0025821.对应于通式(I)的化合物及其盐：L选自取代或未取代的链烷二基，-(CRaRb)p-X-(CRaRb)q-或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基；R1、R3、R4和R6独立地选自H、Br、Cl、I和F；R2和R5独立地选自H或取代或未取代的烷基；X选自O、NR'、S或S＝O；R'、Ra和Rb独立地为H或(C1-C6)烷基；n和m独立地为0、1、2、3或4；p和q独立地为1、2或3；条件是所述化合物不是2.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物，其中L选自具有1-10、特别是2-8、更特别是3-6个碳原子的取代或未取代的链烷二基；-(CH2)p-O-(CH2)q-；-(CH2)p-NH-(CH2)q-；或与三唑基团直接分支的取代或未取代的亚芳基或亚杂芳基，特别是与三唑基团直接分支的取代或未取代亚苯基，更特别是在1,3和1,4位与三唑基团直接分支的未取代亚苯基。3.根据权利要求1或2所述的通式(I)的化合物，其中p和q独立地为1或2，特别是p和q为1。4.根据权利要求1-3中任一项所述的通式(I)的化合物，其中R1、R3、R4和R6都为H或都为Br；或其中R1和R3中的至少一个为Br、Cl或I并且R4和R6中的至少一个为Br、Cl或I；特别是R1和R3之一为H并且另一个是Br、Cl或I并且R4和R6之一为H并且另一个为Br、Cl或I。5.根据权利要求1-4中任一项所述的通式(I)的化合物，其中R2和R5独立地选自H、未取代的(C1-C6)烷基、和被至少一个选自下组的基团取代的(...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·安德朱，FX·佩兰，Y·G·布拉什，
申请(专利权)人：土伦·瓦尔大学，
类型：发明
国别省市：法国,FR