在金(I)络合物的存在下炔丙基醚与二甲基呋喃的分子间反应制造技术

本发明专利技术涉及在金(I)络合物存在的情况下由2,5‑二甲基呋喃和炔丙基醚制备邻位取代的酚的方法。使用2,5‑二甲基呋喃是特别有利的，因为这提供了所述邻位取代的酚的生态有益合成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在金(I)络合物的存在下炔丙基醚与二甲基呋喃的分子间反应
本专利技术涉及邻位取代的酚及其衍生物的领域。专利技术背景一般而言酚化合物对于多种工业产品而言是非常有趣，并且可以特别用作复杂化学合成的中间体。特别地，邻位取代的酚、甚至更特别地邻位二取代的酚，由于它们作为抗氧化剂的用途而非常吸引人。从生态学角度来看，基于可再生原料的合成非常有吸引力，因为通过这种方式的合成可以大大降低化学工业对逐渐减少的石油储量的依赖性。Y.Román-Leshkov等人,Nature2007,447,982–985公开了2,5-二甲基呋喃可以从生物质获得。因此，2,5-二甲基呋喃是用于化学工业中的非常有趣的结构单元。此外，与来源于油的起始材料相比，使用来自可再生资源的起始材料有利于获得更好的CO2平衡。J.Am.Chem.Soc.2000,122,11553-11554公开了：金(III)盐AuCl3催化ω-炔基呋喃的分子内闭环反应。A.S.K.Hashmi等人,Adv.Synth.Catal.2006,348,709-713公开了使用双核金(I)络合物的苯基炔烃与呋喃的第一分子间反应。然而，在所述反应中，除了取代的酚之外，还形成了几乎等摩尔量的烯基呋喃副产物。A.Zeiler等人,Adv.Synth.Catal.2015,357,1507-1514公开了分子间呋喃-炔烃加成。除了苯乙炔之外，还公开了不同的乙炔基芳基醚与二甲基呋喃反应以产生烯基呋喃或相应的酚。该文件中强调了与三键直接结合的氧在所述反应中起关键作用。N.Huguet等人在Chem.Eur.J.2013,19,6581-6585中公开了金(I)催化的分子间的呋喃与炔烃的环化。除芳基取代炔烃(例如苯乙炔)之外，仅使用未被取代的短链烷基乙炔。WO2015/110655A1公开了乙炔与2,5-二甲基呋喃的反应以产生2,5-二甲酚。然而，在该反应中，还以相当大的量形成了相应的2,4-二甲酚作为副产物，从而导致酚异构体的混合物。WO2015/110655A1公开了丙炔与2,5-二甲基呋喃的反应以产生2,3,6-三甲酚。然而，丙炔是一种难以操作的起始产品并且商业可得性有限。专利技术概述我们已经发现：在金(I)络合物的存在下，能够容易地由2,5-二甲基呋喃合成式(I)的化合物。起始材料(即2,5-二甲基呋喃)可以从生物质获得，因此从生态学角度考虑，将其用于合成是非常有利的。该方法还因以下而非常有利：以高选择性形成式(I)的期望产物，以及能够通过本专利技术的一个进一步的实施方式容易地分离(式(IVa)和(IVb)的)副产物。特别出乎意料地，已发现：通过所述方法不形成除期望的之外的酚副产物。式(I)的化合物可用于制备2,3,6-三甲酚，2,3,6-三甲酚是用于合成2,3,5-三甲苯-1,4-二醇(＝2,3,5-三甲基氢醌)或α-生育酚的重要中间体，因此，本专利技术在技术上和经济上具有高度关联性。本专利技术的其它方面是其它独立权利要求的主题。特别优选的实施方式是从属权利要求的主题。专利技术详述在第一方面，本专利技术涉及制备式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：在金(I)络合物存在的情况下，使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应，其中R1代表C1-10-烷基或C4-7-环烷基。在取代基、片段(moieties)或基团的上下文中，本文中的术语“彼此独立地”是指：在同一分子中相同指定的取代基、片段或基团可以同时以不同含义出现。“Cx-y-烷基”是包含x至y个碳原子的烷基，即，例如，C1-3-烷基是含有1至3个碳原子的烷基。烷基可以是线性的或支化的。例如，-CH(CH3)-CH2-CH3被视为C4-烷基。在本文中，如果几个式中出现相同的符号标记或基团标记，那么在一个特定的式的上下文中对所述基团或符号进行的定义也适用于包含所述相同标记的其它式。表述“制备过程”是“制备方法”的同义词，可以互相交换使用。阴离子四(3,5-双(三氟甲基)-苯基)硼酸根在本文中被缩写为“BArF-”，本领域技术人员还已知缩写为“[BArF4]–”。式(II)的化合物是可商购的2,5-二甲基呋喃。式(II)的化合物可以从生物质(诸如纤维素)获得。由于生物质是可再生原料，因此从生态和可持续性角度来看，使用2,5-二甲基呋喃是非常有趣的。Y.Román-Leshkov等人.,Nature2007,447,982–985详细描述了分别从生物质和果糖获得2,5-二甲基呋喃的方法，其全部内容通过引用并入本文。果糖可从葡萄糖获得，葡萄糖是纤维素中的结构单元。式(III)的化合物可商购获得。这些醚可以例如通过炔丙醇与相应的二烷基或二环烷基硫化物或硫酸盐/酯(特别是硫酸二甲酯)或与相应的烷基或环烷基碘化物(特别是甲基碘)的反应来制备，例如WO2013/056073A1中所公开。优选地，R1代表C1-6-烷基，特别地C1-3-烷基，更优选甲基。所述制备式(I)的化合物的方法包括以下步骤：在金(I)络合物存在的情况下，使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应。金(I)络合物优选地具有式[Au(I)OL]AN，其中OL代表有机配体，AN代表单电荷阴离子。金(I)络合物优选具有选自如下的组的单电荷阴离子(AN)：[BX4]-、[PX6]-、[SbF6]-、[ClO4]-、CF3COO-、磺酸根，特别是式(AN-II)的磺酸根、四(3,5-双(三氟甲基)-苯基)硼酸根(BArF–)、四苯基硼酸根和式(AN-I)的阴离子其中X代表卤原子，特别是F或Cl；且Y1代表优选地被至少一个卤原子取代的C1-8-烷基或苯基。Y1优选地代表CF3基团。因此，优选地，式(AN-I)的阴离子是式(AN-Ia)的阴离子，即双(三氟甲烷)磺酰亚胺的阴离子，其也被称为三氟亚氨酸(triflimidicacid)优选的磺酸根是有机磺酸的卤化阴离子、特别地三氟甲烷磺酸(trifluoromethanesulfonicacid)(其也称为三氟甲基磺酸(triflicacid))的卤化阴离子。因此，优选的磺酸根是三氟甲烷磺酸根，也称为三氟甲基磺酸根。在一个更优选的实施方式中，步骤b)中的阴离子(AN)是选自如下的组的阴离子：[SbF6]-、[BX4]-、三氟甲基磺酸根和式(AN-I)的阴离子。特别优选的阴离子是[SbF6]-。优选地，金(I)络合物具有有机配体(OL)，所述有机配体(OL)为-至少一种含磷配体，特别地选自式(P1)、(P2)、(P3)、(P4)、(P5)、(P6)、(P7)和(P8)的含磷配体；或者-至少咪唑-2-亚基配体，特别地1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-1,3-二氢-2H-咪唑-2-亚基(＝式(IM)的化合物)；或者-至少1H-1,2,3-三唑配体，特别地具有式(TR-1)或(TR-2)或(TR-3)，更特别地具有式(TR-3)；其中R10和R11彼此独立地代表H或线性的或支化的C1-10-烷基或C4-10-环烷基；并且其中R12、R13、R14和R15彼此独立地代表H或线性的或支化的C1-6-烷基；n代表1-6的整数，n'代表0或1或2。式(P4)的有机配体(OL)也被称为CyJohnPhos。这些有机配体(OL)的合成是本领域技术人员本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备式(I)的化合物的方法，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.21 EP 15201770.31.一种制备式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：在金(I)络合物的存在下，使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应，其中R1代表C1-10-烷基或C4-7-环烷基。2.根据权利要求所述的方法，其特征在于：R1代表C1-6-烷基，优选C1-3-烷基，更优选甲基。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述金(I)络合物具有式[Au(I)OL]AN，其中OL代表有机配体，以及AN代表单电荷阴离子。4.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：所述金(I)络合物具有选自以下的单电荷阴离子(AN)：[BX4]-、[PX6]-、[SbF6]-、[ClO4]-、CF3COO-、磺酸根，特别是式(AN-II)的磺酸根、四(3,5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根(BArF–)、四苯基硼酸根和式(AN-I)的阴离子；其中X代表卤原子；且Y1代表优选地被至少一个卤原子取代的C1-8-烷基或苯基。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于：所述金(I)络合物具有有机配体(OL)，所述有机配体(OL)为-至少一种含磷配体，特别地选自式(P1)、(P2)、(P3)、(P4)、(P5)、(P6)、(P7)和(P8)的含磷配体；或者-至少咪唑-2-亚基配体，特别地1,3-双(2,6-二异丙基-苯基)-1,3-二氢-2H-咪唑-2-亚基(＝式(IM)的化合物)；或者-至少1H-1,2,3-三唑配体，特别地具有式(TR-1)或(TR-2)或(TR-3)，更特别地具有式(TR-3)；其中R10和R11彼此独立地代表H或线性的或支化的C1-10-烷基或C4-10-环烷基；并且其中R12、R13、R14和R15彼此独立地代表H或线性的或支化的C1-6-烷基；n代表1-6的整数，以及n'代表0或1或2。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于：所述金(I)络合物是由金(I)氯络合物和银(I)盐制备的。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述金(I)络合物具有式[Au(I)OL]AN其中OL代表有机配体，以及AN代表单电荷阴离子，以及所述金(I)络合物通过Au(I)OLCl和AgAN的反应制备。8.根据前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于：所述金(I)络合物具有式[A...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·阿克曼，哈乔·莱曼恩，尤拉·莱提诺伊斯，乔纳森·米德洛克，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL