催化剂、及其制备方法和光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法技术

一种催化剂，含有钕、钠、及配位基，所述配位基为下述结构式(1)表示的化合物，所述钕与所述配位基通过以摩尔比计1:2(钕：配位基)的比率络合形成，

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】催化剂、及其制备方法和光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法
本专利技术涉及适用于反式选择性催化剂的不对称硝基醛醇反应的催化剂及其制备方法和使用了所述催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法。
技术介绍
光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物适用于光学活性反式-1,2-氨基醇化合物的前体。光学活性反式-1,2-氨基醇化合物在有机合成化学、尤其是药品合成化学的领域中作为有用性极高的手性结构单元(Chiralbuildingblock)而通用。例如，在β-激动剂等药品、多数天然生物活性化合物等中含有光学活性反式-1,2-氨基醇作为基本单元。通过将光学活性反式-1,2-氨基醇化合物用作原料化合物或反应试剂，能够有效并廉价低成本地制造各种医药品、或可以作为天然生物活性化合物的化合物。另外，所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物本身也适用于作为药品的原料化合物。例如有希望视作CETP(胆固醇酯转运蛋白)抑制剂的以下述结构式表示的化合物(安塞曲匹(anacetrapib))能够由光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物合成(例如参照非专利文献1)。此外，在该提案的技术中，利用消旋体的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物，经过光学离析，得到安塞曲匹(anacetrapib)。[化学式1]作为通过催化的不对称反应反式选择性地制造所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法，已知使各种醛化合物与硝基烷化合物在光学活性四氨基鏻盐的存在下进行反应的方法(例如参照非专利文献2)。然而，该方法必须在-78℃的极低温度下进行，存在不能作为应用在工业上的制备方法的问题。于是，本专利技术人等提出了通过催化的不对称反应反式选择性地制造光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法及该反应中使用的催化剂(参照专利文献1)。在该提案的技术中，将特定的酰胺化合物用作配位基，将与钕等镧系元素和钠等碱金属配位的异种金属复合型络合物用作催化剂，进行利用各种醛化合物和硝基烷化合物的硝基醛醇反应。由此，高反式选择性且以极高不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物。此外，所述硝基醛醇反应即使在-40℃左右的冷却下也能快速进行。此外，作为适用于反式选择性催化剂的不对称硝基醛醇反应、且能再利用的催化剂，本专利技术人等提出了将特定的酰胺化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物、及碳结构体混合而得到的催化剂(参照专利文献2)。然而，本专利技术人提出的这些技术中具体使用的、成为催化剂的原料的含钕化合物〔Nd(OiPr)3〕及含钠化合物〔双(三甲基甲硅烷基)胺基钠(NaHMDS)〕在大气中为不稳定的物质，因此，需要在手套箱内操作。另外，关于NdO1/5(OiPr)13/5、Nd(OiPr)3，价格非常昂贵。因此，从提高反式选择性催化剂的不对称硝基醛醇反应的实用性的观点出发，现状是谋求可稳定地制备、且低价的催化剂。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2010-189374号公报专利文献2：日本特开2014-151313号公报非专利文献非专利文献1：CameronJ.Smith,etal.,J.Med.Chem.,2011,54,4880-4895非专利文献2：Uraguchi,D.,etal.,J.Am.Chem.Soc.,129,pp.12392,2007
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的课题在于解决以往的所述各问题，并达成以下目的。即，本专利技术的目的在于，提供可以高反式选择性且以极高的不对称收率合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、能够更稳定地制备、且低价的催化剂，及提供所述催化剂的稳定且低价的制备方法和使用了所述催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法。用于解决问题的方案作为解决所述课题的单元，如下所述。即，本专利技术的催化剂含有钕、钠、及配位基，所述配位基为下述结构式(1)表示的化合物，其特征在于，所述钕与所述配位基通过以摩尔比计1:2(钕：配位基)的比率络合形成，[化学式2]结构式(1)。本专利技术的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法的特征在于，在所述催化剂的存在下，使醛化合物和碳原子数为2以上的硝基烷化合物反应。本专利技术的催化剂的制备方法的特征在于，将下述结构式(1)表示的化合物、卤化钕、及醇钠混合，[化学式3]结构式(1)。专利技术效果根据本专利技术，能够解决以往的所述各问题，并达成上述目的，能够提供可以高反式选择性且以极高的不对称收率合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、能够更稳定地制备、且低价的催化剂。另外，能够提供所述催化剂的稳定且低价的制备方法。另外，能够提供使用了所述催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法。附图说明图1是用于说明连续制造光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的概要图。具体实施方式本说明书和权利要求中记载的化学式和通式中的立体构型在没有特别说明的情况下表示绝对构型。另外，在本说明书和权利要求中，“反式”构型意思是在1,2-硝基链烷醇化合物中羟基与硝基是反式构型。(催化剂)本专利技术的催化剂含有钕、钠、及配位基。所述配位基是下述结构式(1)表示的化合物。所述催化剂中，所述钕与所述配位基通过以摩尔比计1:2(钕：配位基)的比率络合形成。此处，“1:2”不是指严格地为“1:2”、即“1.0:2.0”，而是指大概为“1:2”。即，“1:2”是取“1.0:1.5～1.0:2.4”的范围，优选为“1.0:1.8～1.0:2.2”的范围。[化学式4]结构式(1)本专利技术人在日本特开2010-189374号公报中提出的催化剂使用含钕化合物〔Nd(OiPr)3〕及含钠化合物〔双(三甲基甲硅烷基)胺基钠(NaHMDS)〕制造。此时，钕与配位基以约1:1的比率络合形成。另一方面，本专利技术人新发现的后述催化剂的制备方法中得到的催化剂中，钕与配位基通过以摩尔比计1:2(钕：配位基)的比率络合形成。即，本专利技术的催化剂可以通过后述的催化剂的制备方法稳定且低价地制备。所述催化剂中的所述钕与所述配位基的比率可以通过荧光X射线分析法确认。所述催化剂中的金属优选为钕及钠这2种。所述催化剂中的配位基优选仅为所述结构式(1)表示的化合物。所述催化剂是所述结构式(1)表示的化合物与钕(Nd)和钠(Na)配位的异种金属复合型的络合物。作为所述催化剂中的钕与钠的摩尔比，没有特殊限制，可以根据目的适当选择，优选钕：钠(摩尔比)＝1.0:1.0～1.0:3.0，更优选1.0:1.5～1.0:2.5。作为所述催化剂中的所述配位基与钠的摩尔比，没有特殊限制，可以根据目的适当选择，优选配位基：钠(摩尔比)＝1.0:1.0～1.0:3.0，更优选1.0:1.5～1.0:2.5。所述催化剂优选含有碳结构体。<碳结构体>作为所述碳结构体，只要是通过由碳得到的不饱和六元环网络形成的结构体，就没有特殊限制，可根据目的适当选择，例如可举出：碳纳米管、碳纳米角、石墨烯等。其中，优选碳纳米管。若所述催化剂含有所述碳结构体，则可使用过滤器等容易地回收。另外，所述催化剂在反应中使用后，即使利用过滤器等进行回收，也不会使催化剂活性大幅降低。因此，若所述催化剂中含有所述碳结构体，则回收再利用变得容本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种催化剂，其特征在于，含有钕、钠、及配位基，所述配位基为下述结构式(1)表示的化合物，所述钕与所述配位基即钕：配位基，通过以摩尔比计1:2的比率络合形成，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.24 JP 2015-2291271.一种催化剂，其特征在于，含有钕、钠、及配位基，所述配位基为下述结构式(1)表示的化合物，所述钕与所述配位基即钕：配位基，通过以摩尔比计1:2的比率络合形成，2.一种光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制备方法，其特征在于，在权利要求1所述的催化剂的存在下，使醛化合物和碳原子数为2以上的硝基烷化合物反应。3.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴崎正胜，熊谷直哉，野野山彰人，桥本和树，齐藤诚，
申请(专利权)人：公益财团法人微生物化学研究会，
类型：发明
国别省市：日本,JP