衢枳壳、衢枳壳提取物和含有他们的药物组合物在维护胰岛细胞功能中的应用制造技术

本发明专利技术涉及胰岛细胞功能治疗领域，具体地涉及衢枳壳、衢枳壳提取物以及含有衢枳壳或衢枳壳提取物的药物组合物在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用。本发明专利技术创造性对衢枳壳发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本发明专利技术的衢枳壳具有保护胰岛细胞，促进胰岛素分泌，对衰竭的胰岛细胞进行恢复，以及增加胰岛细胞数量的作用，且药理作用强、安全无毒。本发明专利技术的产品原料来源丰富、价廉、安全无毒副作用，制备工艺路线简单、生产成本低廉，可制成口服剂型、片剂等常规剂型，使用方便，是一种非常有前景和开发价值的胰岛细胞保护剂。

【技术实现步骤摘要】
衢枳壳、衢枳壳提取物和含有他们的药物组合物在维护胰岛细胞功能中的应用
本专利技术涉及胰岛细胞功能治疗领域，具体地涉及衢枳壳、衢枳壳提取物以及含有衢枳壳或衢枳壳提取物的药物组合物在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用。
技术介绍
糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是一种由遗传和环境等因素引起的以血糖水平升高为基本特征的慢性内分泌和代谢疾病，主要包括胰岛素依赖型的1型糖尿病(Type1DiabetesMellitus，T1DM)、非胰岛素依赖型的2型糖尿病(Type2DiabetesMellitus，T2DM)和妊娠糖尿病(GestationalDiabetesMellitus，GDM)三种类型。其中T2DM的发病率占糖尿病人群的90％以上。研究发现，虽然胰岛素抵抗被认为是T2DM进程中最主要因素，但相比之下胰岛细胞功能的损伤却更能加重该病的进程。现有的口服降糖药主要有磺酰脲类、格列奈类促胰岛素分泌剂、葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药物和噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂等。其中具有促进胰岛素分泌的药物为磺酰脲类和格列奈类药物，但这些药物均存多种不良反应，如低血糖、胃肠道反应、心血管风险等，且对于晚期胰岛细胞功能完全破坏患者疗效不佳。目前已有采用成熟常山胡柚果皮提取物作为药用物质治疗糖尿病和高脂血症的文献报道和专利申请，但疗效并不佳。因此，寻找安全、有效、经济的高效降糖药物，显得尤为迫切和需要。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的上述问题，提供衢枳壳、衢枳壳提取物以及含有衢枳壳或衢枳壳提取物的药物组合物在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用。本专利技术以衢枳壳作为活性成分，用于治疗胰岛细胞功能衰竭，疗效显著。为了实现上述目的，本专利技术一方面提供衢枳壳和/或衢枳壳提取物在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用。优选地，所述衢枳壳提取物为通过加热回流提取制备的衢枳壳醇取物。优选的，在回流提取之前，将所述衢枳壳粉碎产物在醇溶剂中浸渍0.5-2小时。本专利技术的第二方面提供一种药物组合物，该药物组合物含有衢枳壳或衢枳壳提取物以及药学上可接受的载体。本专利技术的第三方面提供如上所述的药物组合物在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用。本专利技术创造性对衢枳壳发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本专利技术的衢枳壳具有保护胰岛细胞，促进胰岛素分泌，对衰竭的胰岛细胞进行恢复，以及增加胰岛细胞数量的作用，且药理作用强、安全无毒。本专利技术的产品原料来源丰富、价廉、安全无毒副作用，制备工艺路线简单、生产成本低廉，可制成口服剂型、片剂等常规剂型，使用方便，是一种非常有前景和开发价值的胰岛细胞保护剂。附图说明图1显示了对照组、模型组、A1低剂量组和A1高剂量组的db/db小鼠的胰岛细胞形态(HE染色和免疫组化)。图2显示了对照组、模型组、A1低剂量组和A1高剂量组的db/db小鼠的胰岛细胞的数量。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。根据本专利技术的第一方面，提供了衢枳壳和/或衢枳壳提取物在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用。衢枳壳，即胡柚片，为芸香科植物常山胡柚(Citruschangshan-huyouY.B.Chang)的干燥未成熟果实，7月果皮尚绿时采收，自中部切断为两半，晒干或低温干燥。味苦、辛、酸，性微寒，归脾、胃经，有理气宽中、行滞消胀功效，可用于胸胁气滞、胀满疼痛、食积不化、痰饮内停、胃下垂、脱肛、子宫脱垂等症。于2016年8月被纳入2015年版《浙江省中药炮制规范》。其中，所述常山胡柚的未成熟果实与成熟果实以及果皮的成分组成以及含量有着较大区别，如此也就导致了他们在效果上的不同。本领域公知的，在2型糖尿病中，虽然发病初期表现为胰岛素抵抗，但随着发病进程的推进，胰岛细胞功能会发生衰竭，进而导致胰岛素分泌不足。因此，本专利技术的技术方案特别适用于2型糖尿病的治疗，通过修复受损的胰岛细胞，增加胰岛细胞的数量进而恢复胰岛细胞的功能，增加胰岛素的分泌量。但在此需要说明的是，本专利技术的技术方案不仅适用于2型糖尿病的治疗，还适用于任何由于胰岛细胞受损、功能衰竭、胰岛素分泌量以及胰岛细胞数量下降而导致的相关疾病以及并发症。根据本专利技术，当所述胰岛细胞保护剂以衢枳壳直接入药时，可以直接将所述衢枳壳研磨成衢枳壳粉服用，所述衢枳壳粉的粒度没有特别的限定，只要能够使患者易于服用即可。此外，所述衢枳壳粉也可以和其他食材或药材进行联合服用。根据本专利技术，当所述胰岛细胞保护剂以衢枳壳提取物入药时，可以通过本领域公知的各种方法进行衢枳壳提取物的制备，例如，可以将所述衢枳壳以代茶包的方式进行冲泡提取制备，可以以酒作为溶剂进行泡制提取制备，还可以通过水煮煎药的方式进行制备，也可以通过加热回流的方式、超声提取的方式、超临界流体萃取法、大孔树脂吸附法等进行提取制备。根据本专利技术，所述衢枳壳提取物可以为衢枳壳的醇提取物，也可以为衢枳壳的水提取。其中，所述醇优选为乙醇。根据本专利技术一种优选的实施方式，所述衢枳壳提取物为通过加热回流提取制备的衢枳壳醇取物，提取方法包括：(1)衢枳壳饮片经粉碎后，用醇溶剂进行回流提取，得到提取液；(2)将所述提取液固液分离，并回收醇溶剂，得到浓缩液；(3)将浓缩液干燥，得到所述衢枳壳提取物。根据本专利技术，步骤(1)中，所述衢枳壳粉碎产物的粒度可以在较宽的范围内进行选择。其中，所述醇溶剂的用量可以在较宽的范围内进行选择，优选的，相对于每千克的衢枳壳，所述醇溶剂的用量为10-20倍，进一步优选为12-18倍，更进一步优选为14-16倍，最优选为15倍。其中，所述醇溶剂的浓度也没有特别的限制，优选的，采用高浓度的醇溶剂，例如，70-90重量％，更优选为75-85重量％，最优选为80重量％。其中，所述加热回流的条件也可以在较宽的范围内进行选择，优选的，所述加热回流的温度为50-90℃，时间为0.5-6小时，更优选的，回流的温度为60-80℃，时间为1-3小时，最优选的，回流的温度为70℃，时间为2小时。根据本专利技术一种优选的实施方式，为了进一步提高提取效率以及提取物中活性物质的含量，在所述加热回流提取之前，还包括将衢枳壳粉碎产物在醇溶剂中浸渍0.5-2小时。进一步优选的，为了进一步加强提取效率，所述加热回流提取可以分为多次进行，例如，可以分为2次、3次、4次、5次等，然后将每次提取的提取液合并作为最终的提取液。本领域技术人员可以根据实际的提取效果进行选择，只要将回流提取的总时间控制在如上的范围内即可，每次提取可以等时间进行。根据本专利技术，步骤(2)中，将所述提取液进行固液分离的方法可以为本领域常规的各种方法，例如，过滤、离心等等，只要能够将提取液中的固体残渣充分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.胰岛细胞保护剂在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用；其中，所述胰岛细胞保护剂为衢枳壳和/或衢枳壳提取物。

【技术特征摘要】
1.胰岛细胞保护剂在制备用于保护胰岛细胞、恢复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌或提高胰岛细胞数量的药物中的应用；其中，所述胰岛细胞保护剂为衢枳壳和/或衢枳壳提取物。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述衢枳壳提取物为衢枳壳的醇提取物或衢枳壳的水提取物。3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述醇为乙醇。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的应用，其中，所述衢枳壳提取物通过加热回流提取、超声提取、超临界流体萃取法和大孔树脂吸附法中的任意一种提取方法进行制备。5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述衢枳壳提取物为通过加热回流提取制备的衢枳壳醇取物，提取方法包括：(1)将衢枳壳粉碎，并将粉碎产物用醇溶剂进行回流提取，得到提取液；(2)将所述提取液固...

【专利技术属性】
技术研发人员：楼丽君，张峰，王思为，
申请(专利权)人：衢州市人民医院，
类型：发明
国别省市：浙江,33