含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基-)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的片剂制造技术

含有(1)1‑(3‑(2‑(1‑苯并噻吩‑5‑基‑)乙氧基)丙基)氮杂环丁‑3‑醇或其盐和(2)乙基纤维素的片剂溶出性和成形性优异，长期保存稳定，而且对抗冲击的强度优异。

Tablets containing 1- (3- (2- 1- benzophenthiophene -5- base) ethoxy) Bing Ji) azoxazine -3- alcohol or its salts

It contains (1) 1 (3, 2 (1, 5) ethoxy), nitrogen heterocyclic butyl 3 alcohol or its salt and (2) ethyl cellulose is excellent in dissolution and formability, stable for a long time, and excellent in resistance to impact.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基-)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的片剂
本专利技术涉及含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基-)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的片剂。
技术介绍
1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基-)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇(以下也称为化合物A)或其盐具有神经保护作用、神经再生促进作用以及神经突起伸展作用,是作为中枢和末梢神经的疾病的治疗药有用的化合物(专利文献1)。此外,化合物A或其盐显示神经细胞新生诱导作用,对于处置其中神经细胞新生诱导对于治疗或预防显示效果的疾病有用(专利文献2)。进一步,由于显示通过神经损伤后的修复对机能障碍恢复效果有促进作用,所以作为神经损伤后的修复效果促进剂有用(专利文献3)。化合物A或其盐经口给药。因此,需要含有化合物A或其盐的片剂。但是,化合物A或其盐具有压缩成形性低、容易引起打片障碍(粘冲(sticking))、在高湿度下保存稳定性不充分等的性质。迄今为止,已知含有化合物A或其盐、乳糖、微晶纤维素以及赋形剂的片剂(专利文献4)。另外,已知含有化合物A或其盐的、溶出性以及成形性优异的,而且长期保存稳定的片剂(专利文献5)。【现有技术文献】【专利文献】【专利文献1】国际公开第2003/035647号小册子【专利文献2】国际公开第2007/125913号小册子【专利文献3】国际公开第2015/115582号小册子【专利文献4】国际公开第2004/091605号小册子【专利文献5】国际公开第2013/125617号小册子
技术实现思路
【专利技术要解决的课题】在片剂的制造中，打片用混合粉末需要具有压缩成形性。进一步，打片过的素片需要对于制造过程中和运输中等发生的冲击具有充分的强度。在对抗素片的冲击强度低的场合，存在由于冲击发生片剂表面的剥离，发生破损的可能性。对于冲击没有充分强度、容易发生剥离的片剂，与打片后的制造过程中的不良片的发生有关。其结果，增加了检查过程中去除片剂的比例，生产性降低。本专利技术的课题是提供溶出性和成形性优异，长期保存稳定，而且对抗冲击强度优异的，含有化合物A或其盐的片剂。【解决课题的手段】在这样的状况下，本专利技术人经过深入研究的结果，发现含有化合物A或其盐以及乙基纤维素的片剂溶出性和成形性优异，长期保存稳定，而且对抗冲击的强度优异，进而完成了本专利技术。本专利技术提供如下。[1]片剂，含有(1)1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基-)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐、以及(2)乙基纤维素。[2]第[1]项记载的片剂，其中乙基纤维素的含量为相对于片剂质量的1～30％。[3]第[1]或[2]记载的片剂,其中进一步含有微晶纤维素。[4]第[1]～[3]的任一项记载的片剂，其中，进一步含有糖类或糖醇。[5]第[1]～[3]的任一项记载的片剂，其中，进一步含有选自乳糖、白糖、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、异麦芽酮糖醇(isomalt)、麦芽糖醇、海藻糖和木糖醇中的一种或两种以上。[6]第[1]～[3]的任一项记载的片剂，其中，进一步含有选自甘露醇、山梨醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、海藻糖和木糖醇中的一种或两种以上。[7]第[1]～[3]的任一项记载的片剂，其中，进一步含有甘露醇。[8]第[1]～[7]的任一项记载的片剂，其中，进一步含有选自交联羧甲基纤维素钠和交聚维酮中的一种或两种。[9]第[1]～[8]的任一项记载的片剂，其中，进一步含有硬脂酸镁。[10]第[1]～[9]的任一项记载的片剂，其中，片剂是膜包衣片。[11]第[1]～[10]的任一项记载的片剂，用于治疗中枢和末梢神经的疾病。[12]第[1]～[10]的任一项记载的片剂，用于处置其中神经细胞新生诱导(neurogenesisinduction)对治疗或预防显示效果的疾病。[13]第[1]～[10]的任一项记载的片剂，用于促进神经损伤后修复的效果。【专利技术的效果】本专利技术的片剂溶出性和成形性优异、长期保存稳定、而且对抗冲击的强度优异。本专利技术的片剂作为含有化合物A或其盐的片剂有用。【具体实施方式】以下对本专利技术进行详细描述。本说明书中使用的％，只要没有特别的限定，意味着质量百分率。<片剂>本专利技术的片剂含有化合物A或其盐以及乙基纤维素。所谓本专利技术的片剂，意味着素片或膜包衣片(以下，也称为FC片。)。所谓的FC片，意味着对素片用高分子化合物等包衣剂实施了包衣的片剂。作为片剂，优选FC片。本专利技术的片剂的大小，例如，在化合物A的含量为160mg的圆形片剂的场合，直径为7.5～9.5mm，并且厚度只要为4～6mm即可，优选的直径为8.0～9.5mm，并且厚度为4.3～5.6mm。给药本专利技术的片剂的场合，给药量和给药次数可以根据患者的年年龄、体重和症状适当选择，但通常将要发挥药效的量1日分割成1次到数次给药即可。通常，作为化合物A，1日80～2000mg分割成1次至数次给药即可。<化合物A或其盐>本专利技术所使用的化合物A或其盐可以根据例如国际公开第2003/035647号小册子中记载的方法进行制造。化合物A或其盐的含量相对于片剂质量可以是10～93％，优选10～90％,更优选20～90％，进一步优选45～90％。作为化合物A的盐，可举出通常已知的具有氨基等的碱性基团的盐。作为具有碱性基团的盐，可举出例如与盐酸，氢溴酸，硝酸和硫酸等的无机酸的盐；与甲酸，乙酸，柠檬酸，草酸，富马酸，马来酸，琥珀酸，苹果酸，酒石酸，天冬氨酸，三氯乙酸和三氟乙酸等有机羧酸的盐；以及与甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，均三甲苯磺酸和萘磺酸等的磺酸的盐。上述盐中，作为优选的盐，可举出药理学上容许的盐，更优选马来酸盐。本专利技术的化合物A或其盐包括它们的溶剂化物、水合物以及各种形状的结晶。<乙基纤维素>本专利技术所使用的乙基纤维素没有特别地限定，可举出例如Ethocel100FPPremium(道化学公司)等。乙基纤维素的含量相对于片剂质量可以是1～60％，优选1～30％，更优选1～20％。优选乙基纤维素添加到素片内。通过在素片内添加乙基纤维素，可以提供对抗冲击有优异强度的素片。<微晶纤维素>本专利技术的片剂进一步优选含有微晶纤维素。作为本专利技术所使用的微晶纤维素，可举出例如选自CeolusKG-1000(旭化成化学公司)以及PROSOLVSMCC50(JRSPHARMA)等中的一种或两种。微晶纤维素的含量不作特别限定，但相对片剂质量优选0.5～3.0％，进一步优选1.0～3.0％。<糖类或糖醇>本专利技术的片剂进一步优选含有糖类或糖醇。作为本专利技术所使用的糖类，可举出例如乳糖、白糖、麦芽糖、果糖、半乳糖以及葡萄糖等中的一种或两种以上。作为本专利技术所使用的糖醇，可举出例如选自甘露醇，山梨醇，赤藓糖醇，麦芽糖醇，海藻糖，木糖醇，异麦芽酮糖醇和乳糖醇等中的一种或两种以上。作为糖类或糖醇，优选选自糖类或糖醇中的一种或两种以上，更优选选自乳糖、白糖、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、海藻糖和木糖醇中的一种或两种以上，进一步优选选自甘露醇、山梨醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、海藻本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.片剂，含有(1)1‑(3‑(2‑(1‑苯并噻吩‑5‑基‑)乙氧基)丙基)氮杂环丁‑3‑醇或其盐、以及(2)乙基纤维素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.25 JP 2015-2539281.片剂，含有(1)1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基-)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐、以及(2)乙基纤维素。2.权利要求1记载的片剂，其中，乙基纤维素的含量为相对于片剂质量的1～30％。3.权利要求1或2记载的片剂,其中，进一步含有微晶纤维素。4.权利要求1～3的任一项记载的片剂，其中，进一步含有糖类或糖醇。5.权利要求1～3的任一项记载的片剂，其中，进一步含有选自乳糖、白糖、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、海藻糖和木糖醇中的一种或两种以上。6.权利要求1～3的任一项记载的片剂，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：加纳敦，稻叶裕之，大浦泰，
申请(专利权)人：富山化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP