2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体制造技术

记载了2‑甲基‑N‑(5‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)‑3‑(甲基磺酰基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体。所述热力学稳定的晶体变体具有与悬浮制剂的稳定性相关的特定优点。

Thermodynamically stable crystal variants of 2-methyl-N-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl) -3-(methyl sulfonyl) -4-(trifluoromethyl) benzamide

The thermodynamic stable crystal variant of 2 N (5 methylsulfonyl methyl sulfonyl) 2 (methyl sulfonyl) 4 (three fluoromethyl) benzamide (three) (three fluoromethyl) benzamide was recorded. The thermodynamically stable crystal variants have specific advantages related to the stability of suspension preparations.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体本专利技术涉及作物保护组合物的
具体而言，本专利技术涉及多种晶体变体，特别是式(I)的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体及其制备方法和其作为除草剂的用途。式(I)的化合物在下文中不论其具体的表现形式如何皆称为“苯甲酰胺”。已知一些有机化合物可以仅一种晶体结构存在，而另一些(所谓的多晶型物)可以多种晶体结构存在，参见例如J.Bernstein，R.J.Davey，J.O.Henck，Angew.Chem.Int.Ed.，1999，38，3440-3461。例如，由EP1314724A1已知除草活性成分磺草酮(sulcotrione)的两种晶体结构。例如由WO2012/126932A1已知的苯甲酰胺(其中表2中的实施例编号2-145)具有除草性能，并且适合用于生产可用于杂草控制的作物保护组合物。然而，已经显示，根据WO2012/126932A1的公开内容可获得的苯甲酰胺不适合用于制备用户友好的给药形式。用户友好的给药形式是，例如，其中苯甲酰胺以精细研磨的固体形式存在的悬浮制剂。实际测试表明，根据WO2012/126932A1的公开内容可获得的苯甲酰胺导致悬浮液制剂中晶体生长并因此导致凝结和沉淀，从而使悬浮液制剂变得不可用。晶体的生长可以自发地或较长时间地发生，并且无法预测。因此，本专利技术的一个目的是提供一种克服这些缺点的并且适用于制备长期储存稳定的悬浮液制剂的苯甲酰胺的变体。在本专利技术的上下文中，已经发现，苯甲酰胺以七种晶体变体存在，其中一种可被认为是热力学稳定的或最稳定的。在本专利技术的上下文中，还已发现，特别地，苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体不具有上述缺点，因此特别适用于制备悬浮制剂如悬浮浓缩剂、悬乳剂和油分散剂。此外，根据WO2012/126932A1的公开内容可获得的苯甲酰胺具有较不易进行后处理、过滤、纯化和用溶剂润湿的缺点。特别是在溶剂如水和含水溶剂中观察到较差的润湿性，因此难以制备悬浮制剂。这些缺点通过提供本专利技术的热力学稳定的苯甲酰胺而得到克服。因此，本专利技术涉及苯甲酰胺2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体。在下文中，本专利技术的热力学稳定的晶体变体称为晶体变体“A”，其他晶体变体称为晶体变体“B”、“C”、“D”、“E”、“F”和“G”。在下文中，术语“变体”和“晶体变体”应理解为等同的。X-射线粉末衍射图显示了每种晶体变体的特征峰，其记录于表1(晶体变体“A”)、表2(晶体变体“B”、“C”和“D”)和表3(晶体变体“E”、“F”和“G”)中。表1：晶体变体A的X射线粉末衍射图表2：晶体变体B、C和D的X射线粉末衍射图表3：晶体变体E、F和G的X射线粉末衍射图测量条件：图1至7中示出了晶体变体A至G的相应的X射线衍射图。单晶X射线结构分析通过使用具有ΜοKα辐射的旋转阳极M18X-HF(来自MACScienceCo)和BrukerAXSSMARTCCD1000检测器来确定。数据使用程序SAINT-NTV5.0(数据简化，BrukerAXS)和SADABS(吸收校正，BrukerAXS)处理。使用SHELXTL-NT版本V5.1进行结构解析和精化。拉曼光谱图显示了每种晶体变体的特征拉曼光谱，其在图8至14中示出；和特征谱带最大值，其记录于表4(晶体变体“A”)、表5(晶体变体“B”、“C”和“D”)和表6(晶体变体“E”、“F”和“G”)中。表4：晶体变体A的拉曼光谱图的谱带最大值表5：晶体变体B、C和D的拉曼光谱图的谱带最大值表6：晶体变体E、F和G的拉曼光谱图的谱带最大值测量条件：式(I)的苯甲酰胺本身可以通过例如WO2012/126932A1中描述的方法之一来制备。根据最终纯化步骤使用的溶剂的类型和温度范围，通常获得无定形形式的、本文描述的晶体变体B至G之一的形式的或者无定形形式和晶体变体B至G的混合物形式的苯甲酰胺。苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A可以例如以一般方式制备，使得根据WO2012/126932A1可获得的苯甲酰胺悬浮和/或溶解于合适的溶剂中，并在0℃至最高达溶剂沸点的温度下处理直到定量转化成热力学稳定的晶体变体A。因此，本专利技术还涉及制备苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A的方法，其中将苯甲酰胺的晶体变体B至G悬浮和/或溶解于溶剂中并且在0℃至最高达溶剂沸点的温度下处理直到定量转化成热力学稳定的晶体变体A。用于该方法的合适溶剂为例如低级醇(如甲醇、乙醇、2-丙醇)或酮(如丙酮、2-丁酮)，其也可以与水的混合物使用。低级醇或酮在本文中指的是具有1至10个碳原子、优选1至5个碳原子的那些化合物。其他合适的溶剂是苯、甲苯和氯苯。优选甲苯以及乙醇与水的混合物，特别优选甲苯以及乙醇与水比例为1:1的混合物。转化成热动力学稳定的晶体变体A在低于100℃的温度下、优选在0℃至80℃的温度下、特别优选在20℃至80℃的温度下、尤其优选在20℃至40℃的温度下进行。转化的持续时间取决于温度和溶剂类型。此外，转化的持续时间取决于是否使用晶体变体A的晶种晶体。一般而言，可在不使用晶种晶体的情况下，在高温下晶体变体B至G的晶体完全溶解时通过将结晶冷却至室温而直接实现向晶体变体A的转化。优选以小于25℃的冷却速率、特别优选以小于20℃的冷却速率冷却至室温。通常可在14天的时间内在不使用晶种的情况下而实现向晶体变体A的悬浮液的转化。当在悬浮液的转化中使用晶体变体A的晶种时，通常24至48小时的处理时间足以实现晶体向晶体变体A的定量转化。将所得的晶体变体A的晶体最终分离出并通过在室温下或高温下除去溶剂而干燥至恒重。稳定的晶体变体A也可以通过在高压下研磨从晶体变体B至G或无定形形式来获得。合适的压力是至少5巴的压力。晶体变体A因其稳定性而极其适合用于制备作物保护组合物的制剂，尤其是悬浮制剂。因此，本专利技术还提供了包含单独的或与助剂和载体混合的以及与其他活性成分混合的苯甲酰胺的晶体变体A的作物保护组合物。本专利技术还包括苯甲酰胺的晶体变体A与苯甲酰胺的晶体变体B至G的混合物，例如在本专利技术的晶体变体B至G向晶体变体A转化方法期间任一点出现的那些。优选活性成分的质量为超过80重量％的苯甲酰胺的晶体变体A、特别优选超过90重量％晶体变体、尤其优选超过95重量％晶体变体且最优选超过98重量％晶体变体。将苯甲酰胺的稳定的晶体变体A任选地与一种或多种其他除草剂混合。这类混合物也得益于本专利技术的晶体变体A的有利性质。苯甲酰胺的稳定的晶体变体A因其稳定性通常适合用作起始材料用于制备含有该苯甲酰胺的任何植物保护制剂，即使苯甲酰胺在配制后不再为这种形式，而是溶解形式。因此，本专利技术还提供了制备包含苯甲酰胺的植物保护制剂的方法，所述方法使用苯甲酰胺的稳定晶体变体A；以及包含该苯甲酰胺的植物保护制剂，所述制剂由苯甲酰胺的稳定晶体变体A获得。使用稳定的晶体变体A提高了苯甲酰胺制剂的一致性，因此降低了不正确剂量的风险。苯甲酰胺的稳定晶体变体A可以以已知的方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.2‑甲基‑N‑(5‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)‑3‑(甲基磺酰基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A，其中所述晶体变体具有以下性质a)其在铜阳极以1.54060埃的K‑α1辐射测量的X射线粉末衍射图具有下述峰，以2θ角说明：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.09 EP 15193615.01.2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A，其中所述晶体变体具有以下性质a)其在铜阳极以1.54060埃的K-α1辐射测量的X射线粉末衍射图具有下述峰，以2θ角说明：和b)其拉曼光谱图具有以[cm-1]说明的谱带最大值：2.一种除草组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的热力学稳定的晶体变体A和标准增量剂和/或表面活性助剂。3.根据权利要求2所述的除草组合物，其特征在于，2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以稳定的晶体变体A存在的量超过90重量％。4.根据权利要求3所述的除草组合物，其特征在于，2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以稳定的晶体变体A存在的量超过95重量％。5.除草组合物，其包含权利要求1所述的2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-3-(甲基磺酰基)-4-(三氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·库恩，C·H·罗辛格，C·沃尔德拉夫，B·奥利尼克，B·凯尔，B·梅赫，
申请(专利权)人：拜耳作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE