本发明专利技术公开了一种抗炎肽，其包含选自SEQUENCE ID NO:1‑16的蛋白质的抗炎片段，该抗炎片段的长度为7至37个氨基酸并且具有‑9至+3的电荷；其中c‑末端氨基酸不是半胱氨酸(C)或蛋氨酸(M)，并且n‑末端氨基酸不是半胱氨酸(C)、组氨酸(H)、脯氨酸(P)或苏氨酸(T)。抗炎片段不包含半胱氨酸(C)。抗炎片段来自SEQUENCE ID NO:1‑16的蛋白质的区域，该区域特征在于长度为17至109个氨基酸并且具有‑6至+4的电荷，其中该区域的c‑末端氨基酸不是天冬氨酸(D)、苯丙氨酸(F)、蛋氨酸(M)或色氨酸(W)，且该区域的n‑末端氨基酸不是天冬氨酸(D)、组氨酸(H)、蛋氨酸(M)、脯氨酸(P)或色氨酸(W)。在SEQUENCE ID NO:71‑221中提供了肽的实例。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗炎肽及其用途
技术介绍
据估计，全世界惊人地有20亿人患有某种类型的炎症(inflammation)。炎症是一个巨大的生物过程并且是我们免疫反应的必要组成部分。炎症反应可以是急性的(短暂的)或慢性的(更持久的)，并且可以发生在身体的几乎每一个部位，无论它是在内部还是外部。此外，有趣的是，无论炎症的起因如何，炎症反应所致的身体内发生的生物学变化在整个身体中是相同的，这意味着不同抗炎剂所具有的减少炎症的模式在身体的所有部位都是相同的。通常，炎症是一种自然反应，也是使细胞摆脱损伤原因、外来侵袭或清除死亡细胞的必要反应。然而，过度的炎症对人体有很大影响，以及有时会有不利影响。实际上，炎症反应可能具有持久的不良后果，例如组织损伤。在炎症反应期间，身体释放溶酶体酶，其可以破坏组织并且甚至可能导致危及生命的超敏反应。这些病况在外部和内部均可产生持久的影响，在外部发生急性皮疹和湿疹，在体内引发诸如炎性肠病的疾病。因此，维持正常的炎症水平对我们的身心健康是非常重要的，无论是体内还是体外。不幸的是，炎症正在增加。这种增加的主要因素之一来自我们暴露于越来越多的我们身体所不习惯的外部试剂。当今使用的大多数抗炎治疗是药物。有两种主要类型的抗炎药，皮质类固醇(corticosteroids)和非甾体类抗炎药(NSAID)。这些包括：免疫抑制剂(甲氨蝶呤、环孢素)；特定的生物药物(主要是TNF-α抑制剂，但还包括例如环氧合酶的抑制剂)；细胞毒性药物；和口服类维生素A(阿维A)。此外，还有专门减少皮肤炎症的局部治疗。实例包括乳膏和软膏(主要基于可的松)，和物理治疗，如紫外线辐射。然而，这些药物具有强烈的副作用，例如胃肠毒性和类过敏反应。它们甚至可以将免疫系统抑制到容易受其它疾病和病原体影响的程度。因此，很明确的是需要确定具有抗炎活性的试剂，其不会免疫抑制和/或引起其它不良副作用。为此，已知一些非常特殊类型的食物可以减少炎症(Kiecolt-GlaserJ.K.等人，2010，MiddletonE.等人，2000，ChatterjeeM.等人，2005)。实际上，这些特殊食物的特定成分是低浓度、隐性或锁住(lockaway)的，并且一旦被识别和解锁，就可以按照认可的方式被放大以特异性地靶向炎症，因为我们的身体了解食物的成分并能够很容易地处理这些分子。实际上，这些特定的食物分子可以减少炎症，而不会完全阻断这种免疫系统反应，使身体处于脆弱状态。同样地对于那些对多种食物过敏的人来说，识别和解锁可减少炎症的食物的特定成分将允许这些个体获得他们原本会过敏的食物的抗炎益处。本专利技术的目的是克服至少一个上述问题。
技术实现思路
豌豆基因组编码了超过70,000种不同蛋白质。申请人已经鉴定了这些蛋白质中的七种，其中的每一种均含有一种或多种抗炎片段。同样地，在由水稻基因组(ricegenome)编码的超过60,000种蛋白质中，本申请人鉴定了八种蛋白质，其中的每一种均含有一种或多种抗炎片段。当与LPS刺激的人细胞一起孵育时，已证实16种鉴定的蛋白质的抗炎片段具有抗炎活性(图1至19)，不会引起人类细胞活力问题(图20)，并且对人类细胞没有毒性(图21)。从其衍生天然肽的特定植物蛋白质在SEQUENCEIDNO：1-15和353-355中提供，特别是来自在SEQUENCEIDNO：17-69中提供的蛋白质的区域。从其衍生肽的特定豌豆蛋白质在SEQUENCEIDNO：1-5、8和9中提供，而从其衍生肽的特定大米蛋白质(riceprotein)在SEQUENCEIDNO：6、7和10-15中提供。这些蛋白质的同源物在SEQUENCEIDNO：222-267中描述。最初在豌豆蛋白质中鉴定的特定肽在SEQUENCEIDNO：71-107和110-111中示出。最初在大米蛋白质中鉴定的特定肽在SEQUENCEIDNO：108-109和112-220中示出。本文提供了本专利技术的在豌豆和大米蛋白质中鉴定的另外的肽，例如提供在SEQUENCEIDNO：320、331-352和356-424中。本专利技术的肽涵盖含有或由任何上述肽组成的肽。EWQINEK(SEQID331)-SEQID7的大米蛋白质的片段FLPQHTD(SEQID332)-SEQID1的豌豆蛋白质的片段GPQQYAEWQINEK(SEQID333)-SEQID7的大米蛋白质的片段PGQLQSFLLSGN(SEQID334)-SEQID1的豌豆蛋白质的片段PGQLQSFLLSGNQNQQNYLSGF(SEQID335)-SEQID1的豌豆蛋白质的片段PQQYAEWQ(SEQID336)-SEQID7的大米蛋白质的片段QLQSFLLSGNQNQQNYLSGFSK(SEQID337)-SEQID1的豌豆蛋白质的片段QNQQNYLSGFSK(SEQID338)-SEQID1的豌豆蛋白质的片段QSFLLSGNQNQQ(SEQID339)-sEQID1的豌豆蛋白质的片段QSFLLSGNQ(SEQID340)-SEQID1的豌豆蛋白质的片段RGPQQYA(SEQID341)-SEQID7的大米蛋白质的片段DALEPDNR(SEQID342)-SEQID354的豌豆蛋白质的片段SEEGYYGEQQQQPGMTR(SEQID343)-SEQID353的大米蛋白质的片段GYYGEQQQQPGMTR(SEQID344)SEQID353的大米蛋白质的片段IDGYDTPVEGR(SEQID345)-SEQID15的大米蛋白质的片段NGVLRPGQL(SEQID346)-SEQID14的大米蛋白质的片段RHGEWGPSY(SEQID347)FWM(SEQID348)-SEQID3的豌豆蛋白质的片段TVFDGVLRPGQL[SEQID349]-SEQID10的大米蛋白质的片段RLQSQNDQRGEIIHVK[SEQID350]-SEQID10的大米蛋白质的片段HGPVEMPYTLLYPSSK[SEQID351]-SEQID355的豌豆蛋白质的片段LDALEPDNR[SEQID352]-SEQID354的豌豆蛋白质的片段RGPQQYAEWQINE[SEQID320]-SEQID7的大米蛋白质的片段本专利技术的肽主要用于使炎症减轻，因此可用于预防或治疗炎性病况和维持哺乳动物的肠道健康。在第一方面，本专利技术提供了一肽，其长度通常为3至50个氨基酸，并且包含本文公开的蛋白质的片段，例如选自SEQUENCEIDNO:1-16、349或350或其同源物的片段，或所述肽的变体或片段(以下称“本专利技术的肽”)。在一个实施方案中，肽或其变体或片段具有生物活性。在一个实施方案中，肽或其变体或片段具有抗炎活性。在一个实施方案中，本专利技术的肽包含选自SEQUENCEIDNO:17-220、268-352和356-424的序列。在一个实施方案中，本专利技术的肽基本上由选自SEQUENCEIDNO:17-220、268-352和356-424的序列组成。在一个实施方案中，肽由3-50个氨基酸组成。在一个实施方案中，肽由4-50个氨基酸组成。在一个实施方案中，肽由5-50个氨基酸组成。在一个实施方案中，肽由6-50个氨基酸组成。在一个实施方案中，所述片段具有7至37个氨基酸和-9本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种天然肽，其具有7至50个氨基酸并包含选自SEQUENCE ID NO:423或424的SEQUENCE ID NO:353的蛋白质的片段，或与所述片段具有至少70％序列同源性的所述片段的抗炎变体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.16 EP 15177013.8;2015.07.16 EP 15177017.91.一种天然肽，其具有7至50个氨基酸并包含选自SEQUENCEIDNO:423或424的SEQUENCEIDNO:353的蛋白质的片段，或与所述片段具有至少70％序列同源性的所述片段的抗炎变体。2.根据权利要求1所述的天然肽，其中所述肽具有抗炎活性。3.根据权利要求1所述的天然肽，其包含SEQUENCEIDNO:423或SEQUENCEIDNO:424。4.根据权利要求1所述的天然肽，其由SEQUENCEIDNO:423或SEQUENCEIDNO:424组成。5.根据权利要求1所述的天然肽，其包含与SEQUENCEIDNO:423具有至少70％序列同源性的SEQUENCEIDNO:423的抗炎变体。6.根据权利要求1所述的天然肽，其包含与SEQUENCEIDNO:424具有至少70％序列同源性的SEQUENCEIDNO:424的抗炎变体。7.根据权利要求1所述的天然肽，其为经修饰肽。8.根据权利要求7所述的天然肽，其被修饰以包含选自N-末端保护基、C-末端保护基和侧链保护基的保护基。9.一种组合物，其包含一种或多种根据权利要求1至6中任一项所述的天然肽。10.根据权利要求9所述的并且包含SEQUENCEIDNO:423或SEQUENCEIDNO:424的组合物。11.根据权利要求9所述的并且具有包含基本上全部的SEQUENCEIDNO:108-109、112-220和423以及424的肽的肽谱的组合物。12.根据权利要求9至11中任一项所述的组合物，其中所述组合物是粉末。13.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·哈尔迪，C·洛佩兹，A·阿德勒夫欧，
申请(专利权)人：努里塔斯有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE
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