一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法技术

本发明专利技术涉及中药研究技术领域，具体公开了一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法。所述方法包括以下步骤：建立一个网站，使医生将病人的病情和诊疗过程通过电脑记录下来，医生下载病人的数据，通过统计软件分析得出有统计意义的中药组合，去除非关键草药；采用化学分析的方法，分析病人血液中的成分，通过统计软件找出他们中存在的共同成分，用统计学方法得出有统计意义的组合；将有统计意义的成分合成或提纯，用体内和体外的实验方法确定它们是否为中药中的有效成分；研究病人的生物学特点，确定适合该药物的使用人群本发明专利技术利用医生日常诊治病人的信息，通过网络技术，化学分析，统计方法，临床观察的手段,鉴定中药中的有效成分。

A reverse analysis method for identification of effective components in Chinese Medicine

The invention relates to the research field of Chinese medicine, and discloses a reverse analysis and identification method for effective components of Chinese medicine. The method includes the following steps: establish a website to make the doctor record the patient's condition and diagnosis and treatment process, download the patient's data by the doctor, analyze the statistical Chinese medicine combination by statistical software, remove the non key herbal medicine, and analyze the patient's blood by chemical analysis. To find out the common components in them by statistical software and to use statistical methods to make a statistically significant combination; to synthesize or purify statistically significant components and to determine whether they are effective components in Chinese medicine, in vivo and in vitro, to study the biological characteristics of the patients and to determine the suitability for the drug. Using the information of the doctor's daily diagnosis and treatment of the patients, the effective component of the Chinese medicine is identified by means of network technology, chemical analysis, statistical method and clinical observation.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法
本专利技术涉及从中药鉴定安全及有效成分的
，特别是涉及一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法。
技术介绍
开发和应用化学药是现代医学的标志。西药是现代化学合成的产物，一个西药上市的研究和发展平均需要15年，花费十五亿美元左右。由于费用太高，只能检测一个未知化合物是否安全有效，如果检测两个以上未知化合物，费用就会大大增加，药厂无法负担。中医药曾经为中华民族的健康做出了不可磨灭的贡献。中药是天然药物，其疗效必然有其内在的物质基础，一定是通过它们中含有的单个或多个化学成分互相作用实现的。中药化学成分十分复杂，即使单味药就存在几百未知化合物，而中药药方一般是几味或几十位中药组合，实际起药效作用的成分可能是数个化合物或它们的代谢产物。目前，常用研究中药的方法是将中药中的化学成分一一分离，然后逐一在体内，体外进行活性分析。但是采用此方法无法分析代谢物的药效，也无法确定效果是否是利用不同中药中不同成分之间互相作用的结果。研究中药成分的方法很多，如高效液相色谱，气-质联用，液-质联用，液-质-质联用，指纹图谱等。但这些方法只能确定某一峰所对应化学成分的化学结构，无法让其中的成分和有效性，安全性联系起来。因此，中药如何产生药效一直是困扰中药现代化、中药科学化的瓶颈。
技术实现思路
针对目前药物研究开发步骤繁琐、无法有效分析代谢物的药效等问题，本专利技术提供一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法。本专利技术提供一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，所述方法包括建立一个网站，使医生将病人的病情和诊疗过程通过网站记录下来，医生根据收集的数据做统计分析；采用化学分析的方法，分析中药中的成分；通过本专利技术提供方法采用体内和体外的实验方法确定中药中的有效成分，将有效成分的纯化合物或与中药组合在一起，共同治疗病人。附图说明图1是有效的中药配方数字化流程图；图2是分析、确定中药中有效成分流程图；图3是从有治疗效果的病人中发现共同成分流程图；图4是发现有效的抗菌有效成分流程图；图5是本实施例1提供的化学分析显示每位患者体内W、Y、Z的平均浓度；图6是本实施例1提供的患者的反应及其生物标记的类型；图7是本实施例1提供的病人对草药的反应分类。具体实施方式为了使本专利技术所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术提供一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，包括以下步骤：互联网和网站都是成熟的现代技术。首先建立一个网站，专门为医生特别是中医所用。在网站上医生可以输入病人的信息，病情，如名字，性别，年龄，国籍，出生地，症状，体征，诊断，家族史，用药，化验、透视，病理检查结果，用药后副作用等等。网站的数据可以下载，每个医生都可以下载自己所需数据。网站建好后，训练医生应用这个网站，如何输入和下截网上信息，如何进行统计分析。草药在不同病人身上会产生不同的结果，通过分析发现药方对那些病人安全，而且疗效好，对哪些病人虽然安全，但效果不好。医生根据分析结果，调整用药，观察结果，再分析调整用药，改善治疗方案。通过分析治疗中的效果及副作用，不断自我完善。还可将治疗效果好的药方公布，其他医生采用同样的方法，重复这个过程，如此就使中医的效果可以衡量和重复，使它由经验转变成科学。如发现理想的结果，下一步就是要分析和发现其活性成分是什么，过程如图1所示。研究中药成分的方法很多，如高效液相色谱，气-质联用，液-质联用，液-质-质联用，指纹图谱等。每个病人都有不同的化学成分，经过分析并的血样，可用计算机的方法找出可以那些病人良好反应中，找出的共同成分，主要过程如图3所示。在图3中，假设图1中有10个病人有良好反应，第一个病人血样中有255化合物，第二个病人血样中有302个化合物，等等。采用图3的方法，可以找出他们中的共同成分。如果R2太小，就意味着一些重要成分丢失了，回到图2中的第一步寻找可能失去的成分。在反应不好即无治疗效果的病人血样是否存在共同成分，有些病人其血液中共同化合物的浓度与反应好的病人中接近，就没有必要用他们做进一步实验。用统计学的方法，将没有显著统计学的化合物去掉，R2用于估量余下的化合物能解释多少有效性，如图2所示。在图2中，一些化合物与草药同时应用时是安全和有效的，为了去掉非关键成分，分别采取6a和6b两种处理手段，在6a中直接用共同化合物加草药治疗图1中反应不好的病人，而在6b中只用共同化合物治疗图1中反应不好的病人。Logistic回归可用于以因变量是二进制数据时，去除无统计上显著意义的变量，ANCOVA可应用于线性因变量，生存分析将用于长期研究。临床改善将是从变量，化学成分是自变量。如果p≥0.05，则非重要的自变量将被删除。如分析后仍有统计学意义上的化合物，就应努力通过化学数据库鉴定这些化合物。如果这些化合物的结构是已知的，并且可用，它们可以用于下一步用于体外和体内研究，如果还未知，则这些化合物是否可以被纯化，以用于下一步研究。这些化合物的安全性在治疗期间可以得知，并且具有百年的经验，通过从不同时间，研究血液样品可以发现它们的浓度范围。纯化或合成的化合物可用于动物研究，如果它们安全，就可以独立地或与原来草药混合使用治疗患者，结果可以进一步证明这些化合物的安全和有效，如图2所示。为了消除草药中无用的成分，可以单独使用合成的化合物治疗患者，如果一些患者有理想的结果，这些化合物被证明是有效的，可以临床使用。可以对每种单一草药和这些草药的混合物进行分析，并将结果与其他化合物化学数据库进行比较，以了解它们是否在结构上已知。活性化合物可能存在于原始草药或混合草药中。如果这些药物不存在，它们可能是体内代谢产物。为了更好的理解本专利技术提供的一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，下面进一步通过多个例子进行举例说明。实施例1从草药中发现治疗高血压的有效成分医生采用中药治疗高血压，其处方由五味草药组成：A、B、C、D、E，医生挑选20个病人。病人在没有用药时，都有明显的高血压，但没有其它的疾病。病人每3天回访一次，2周后，在没有用其它降血压药的情况下，有10个病人的血压变成正常，有10个病人的高血压情况没有明显改变，在治疗0、0.5、1、2、4、8、12、24小时后取血。用Logistic多元逐步回归发现A,B,C,E是有统计学意义的草药，它们的R-Squared为0.81，处方中去掉草药D，继续对病人进行治疗。这一结果被其它医生治疗其它病人中得到证实。用LC-MS-MS分析10个有明显治疗效果病人的血样，每个人血样中都存在许多化学成分，但只有4个相同成分W、X、Y、Z。用Logistic多元逐步回归发现W、Y、Z是有统计学意义的共同成分，它们的R-Squared为0.84。通过检索数据库发现W、Y是已知化合物，并可以合成，而Z是未知化合物。W是存在于A中的化合物，Y是于B中的化合物，Z不存在于A、B、C、E任一味草药中，也不存在于A、B、C、E的混合物中，则Z一定是A、B、C、E在体内的反应物或代谢产物。通过分析确定Z的结构并合成。化学分析发现W、Y、Z在治疗效果好的病人体内的平均浓度，其结果如图5所示，图中所有数本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）建立一个网站，使医生将病人的病情和诊疗过程通过电脑记录下来，医生下载病人的数据，采用统计软件分析得出有统计意义的中药组合，去除非关键草药；（2）采用化学分析的方法，分析病人血液中的成分，采用所述统计软件找出他们中存在的共同成分，用统计学方法得出有统计意义的组合；（3）将有统计意义的成分合成或提纯，用体内和体外的实验方法确定它们是否为中药中的有效成分；（4）研究病人的生物学特点，确定适合该药物的使用人群。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.13 US 62/177,349;2015.09.26 US 14/866,9241.一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）建立一个网站，使医生将病人的病情和诊疗过程通过电脑记录下来，医生下载病人的数据，采用统计软件分析得出有统计意义的中药组合，去除非关键草药；（2）采用化学分析的方法，分析病人血液中的成分，采用所述统计软件找出他们中存在的共同成分，用统计学方法得出有统计意义的组合；（3）将有统计意义的成分合成或提纯，用体内和体外的实验方法确定它们是否为中药中的有效成分；（4）研究病人的生物学特点，确定适合该药物的使用人群。2.根据权利要求1所述的一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，其特征在于,所述医用网站，用于病人数据的统计和分析；根据分析结果，进一步改进诊断和治疗方案，确定对病人安全并且具有治疗效果的草药成分，排除安全但无治疗效果的草药。3.根据权利要求1所述的一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，其特征在于,通过化学分析的方法，分析有治疗效果的病人血液中的成分，用所述统计软件分析找出所述病人血液中的共同成分。4.根据权利要求3所述的一种逆向分析鉴定中药有效成分的方法，其特征在于，采用统计学方法分析所述共同成分，去掉其中非关键成分，得到有统计...

【专利技术属性】
技术研发人员：张坚一，
申请(专利权)人：张坚一，
类型：发明
国别省市：美国,US