一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法。其中，胶囊剂包括含药颗粒和胶囊壳，含药颗粒包含枸橼酸莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利二水合物、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂。本发明专利技术的含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂能够快速溶出、溶出度高，从而提高生物利用度，且处方组成及制备过程简单，可控性高，生产成本低，易于工业化生产。

Capsule containing mosapride citrate and preparation method thereof

The invention relates to a capsule containing mosapride citrate and a preparation method thereof. Among them, the capsules contain drug containing particles and capsule shells. The granules contain the two hydrate of mosapride citrate and / or mosapride citrate, diluents, adhesives, disintegrating agents and lubricants. The capsule containing mosapride citrate can quickly dissolve and dissolve, thus improves the bioavailability, and the composition and preparation process of the prescription are simple, the controllability is high, the production cost is low, and the production is easy to be industrialized.

【技术实现步骤摘要】
一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法
本专利技术涉及一种含枸橼酸莫沙必利胶囊剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
枸橼酸莫沙必利为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，其不影响胃酸的分泌，同时无椎体外系反应和腹泻等副作用，且耐受性良好。由于枸橼酸莫沙必利为难溶性药物，在枸橼酸莫沙必利口服固体制剂的实际生产中经常遇到溶出度低甚至不合格的问题。因此需促进药物的溶出，解决枸橼酸莫沙必利制剂溶出度低的问题，提高药物的生物利用度。
技术实现思路
为了克服上述现有技术中存在的不足，本专利技术提供一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法，本专利技术通过控制原料药粒径及优化处方组成，使该胶囊所含的枸橼酸莫沙必利不仅能够快速溶出、溶出度高，从而提高生物利用度，且处方组成及制备过程简单，可控性高，生产成本低，易于工业化生产。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂，所述胶囊剂包括含药颗粒和胶囊壳，含药颗粒包含药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂，其中，所述药物活性成分为枸橼酸莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利二水合物，稀释剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或多种，粘合剂选自羟丙纤维素，羟丙甲基纤维素，聚维酮中的一种或多种，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。在优选的技术方案中，本专利技术的胶囊剂由含药颗粒和胶囊壳组成。在优选的技术方案中，含药颗粒由药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂组成。根据本专利技术，药物活性成分的原料药粒径范围D90小于20μm，优选小于15μm，最优选小于10μm。根据本专利技术，含药颗粒中枸橼酸莫沙必利为治疗有效量的。根据本专利技术，含药颗粒中各组分的重量百分含量如下：在优选的技术方案中，含药颗粒中各组分的重量百分含量为：在进一步优选的技术方案中，含药颗粒中各组分的重量百分含量为：在最优选的技术方案中，药物活性成分为枸橼酸莫沙必利，各含药颗粒中各组分的重量百分含量为：在最优选的技术方案中，药物活性成分为枸橼酸莫沙必利二水合物，各含药颗粒中各组分的重量百分含量为：本领域技术人员可以理解，各种胶囊壳均可用于本专利技术，包括但不限于明胶胶囊壳，羟丙甲纤维素胶囊壳，海藻多糖胶囊壳等。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供了上述含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：将药物活性成分的原料药、稀释剂及崩解剂混合均匀，加入粘合剂的水溶液制软材，过筛网制粒，干燥，过筛网整粒，加入润滑剂混合均匀，将所得含药颗粒灌装于胶囊壳中。本领域技术人员可以理解，本专利技术可以使用本领域各种常规干燥方式，干燥时间及干燥温度也无特别限定，混合方式、混合时间也无特别限定，以达到混合均匀即可。对干燥参数及混合参数的具体改变和调整同样涵盖在本专利技术的范围内。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供了本专利技术的胶囊剂在制备用于治疗功能性消化不良的药物中的用途。本专利技术的含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂中所含的枸橼酸莫沙必利不仅能够快速溶出、溶出度高，从而提高生物利用度，且处方组成及制备过程简单，可控性高，生产成本低，易于工业化生产。具体实施方式本专利技术通过下述实施例进行详细说明，但本领域技术人员了解，本专利技术的保护范围不局限于此实施例，任何在本专利技术基础上做出的改进和变化，都在本专利技术的保护范围之内。本专利技术实施例中使用的试剂和仪器如无特别说明，均为市售商品。辅料如无特别说明，均为药用级产品。实施例1制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径D90为9.56μm)，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。实施例2制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径D90为9.56μm)，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。实施例3制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径D90为13.93μm)，乳糖，淀粉，羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的羟丙纤维素水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，测定中间体含量。根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于5.0％，即得。实施例4制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径为D90为19.31μm)，乳糖，预胶化淀粉，交联聚维酮于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的羟丙甲纤维素水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。实施例5制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利(粒径D90为8.87μm)，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。试验例试验中对各实施例进行pH1.0盐酸溶液，pH4.5磷酸溶液，pH6.8磷酸溶液及水四种介质溶出度测定。溶出条件为桨法(沉降篮)，50转/分钟，介质体积900ml。结果列于表1。表1：各实施例溶出度测定结果从上述试验结果可见，按照本专利技术方法制备枸橼酸莫沙必利胶囊，在四种介质中15分钟溶出量均大于85％，符合快速溶出的要求，按照实施例中的处方及制备工艺可以生产出快速溶出的产品。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂包括含药颗粒和胶囊壳，所述含药颗粒包含药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂，其中，所述药物活性成分为枸橼酸莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利二水合物，所述稀释剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或多种，所述粘合剂选自羟丙纤维素，羟丙甲基纤维素，聚维酮中的一种或多种，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂包括含药颗粒和胶囊壳，所述含药颗粒包含药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂，其中，所述药物活性成分为枸橼酸莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利二水合物，所述稀释剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或多种，所述粘合剂选自羟丙纤维素，羟丙甲基纤维素，聚维酮中的一种或多种，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。2.如权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂由含药颗粒和胶囊壳组成。3.如权利要求1或2所述的胶囊剂，其特征在于，所述含药颗粒由药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂组成。4.如权利要求1-3中任一项所述的胶囊剂，其特征在于，所述药物活性成分的原料药粒径范围D90小于20μm，优选小于15μm，最优选小于10μm。5.如权利要求1-4中任一项所述的胶囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：满艳哲，张建维，
申请(专利权)人：科贝源北京生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11