乐司尼达片剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种乐司尼达片剂及其制备方法。所述乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800‑1200份；乳糖270‑330份；微晶纤维素500‑600份；羟丙甲纤维素54‑66份；交联聚维酮54‑66份；硬脂酸镁18‑22份；胃溶性包衣粉54‑66份。该乐司尼达片剂的溶出度及生物利用度好、剂量准确，内药物含量差异较小、质量稳定，服用、携带、运输等较方便，适合机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

LOX Nida tablets and their preparation methods

The invention belongs to the field of medicine technology, in particular to a loinidad tablet and a preparation method thereof. The lolinida tablet consists of the following weight components: 1200 copies of losinida, 270 lactose 330, 500 microcrystalline cellulose 600, 54 hydroxypropyl cellulose 66; cross-linked polyvidone 54 66; magnesium stearate 18 22; gastric soluble coating powder 54 66 copies. The dissolution of the lostinda tablet is good, the dosage is good, the dose is accurate, the internal drug content is small and the quality is stable. It is convenient to take, carry, transport and so on. It is suitable for mechanized production, the production is large, the cost is low, and the hygienic standard is easy to reach.

【技术实现步骤摘要】
乐司尼达片剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种乐司尼达片剂及其制备方法。
技术介绍
人体中，尿酸的来源有外源和内源性两种途径，外源性尿酸主要以食物摄取为主，内源性尿酸是人体内嘌呤底物在黄嘌吟氧化酶的作用下产生的终产物，内源性尿酸占总尿酸来源的80％。大多数滤过的尿酸能被肾近曲小管重吸收，其中约10％经尿排泄。而大多数痛风患者的尿酸不能有效地通过肾脏排泄，最终形成高尿酸血症。尿酸盐转运蛋白1(URAT1)被认为是存在于肾脏中用于转运尿酸盐的主要蛋白，能够将尿酸从管腔转入近曲小管上皮细胞并转化为单羧酸盐。该蛋白的缺陷与痛风的发生、发展密切相关，因此，可通过调节URAT1活性来增加肾脏对尿酸的排泄，从而达到治疗痛风的目的。此外，该过程中的URAT4可以将尿酸转化为二梭酸盐U1。葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)是一种生电型己糖转运蛋白，其剪接变异体能够调节尿酸重吸收，将尿酸、葡萄糖和果糖在顶膜区域穿过基底外侧膜转运入循环。另外，丙磺舒、磺吡酮和苯溴马隆是传统的痛风治疗中应用的促尿酸排泄剂，通过URAT1和GLUT9抑制尿酸重吸收。乐司尼达(又名来司尼达，英文为Lesinurad)，化学名称：2-[5-溴-4-]4-环丙基-1-萘基-4H-1,2,4-三氮唑-3-硫烷基]醋酸钠；分子式：C17H13BrN3NaO2S；分子量：426.263；CAS号：878672-00-5；原研厂家：ArdeaBiosciences(AstraZenecaplc)。2014年8月13日公布了实验性药物lesinurad3个关键III期临床试验(CLEAR1，CLEAR2，CRYSTAL)的积极顶线数据。这些研究调查了含lesinurad组合疗法用于痛风(gout)的治疗。lesinurad是一种选择性尿酸再吸收抑制剂(SURI)，能够抑制URAT1转运体，增加尿酸排泄，从而降低血尿酸(sUA)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种乐司尼达片剂及其制备方法，旨在解决现有乐司尼达处方选择有限的技术问题。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术一方面提供一种乐司尼达片剂，所述乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800-1200份；乳糖270-330份；微晶纤维素500-600份；羟丙甲纤维素54-66份；交联聚维酮54-66份；硬脂酸镁18-22份；胃溶性包衣粉54-66份。本专利技术另一方面提供一种乐司尼达片剂的制备方法，包括如下步骤：将所述乐司尼达、乳糖、微晶纤维素和羟丙甲纤维素混合后，进行湿法制粒，得到湿颗粒物；将所述湿颗粒物进行干燥后，与所述交联聚维酮和硬脂酸镁混合，压片得到素片；将所述胃溶性包衣粉包衣在所述素片表面，得到所述乐司尼达片剂。本专利技术提供的乐司尼达片剂，为一种薄膜包衣片，该乐司尼达片剂的溶出度及生物利用度好、剂量准确，内药物含量差异较小、质量稳定，服用、携带、运输等较方便，适合机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。本专利技术提供的乐司尼达片剂的制备方法，通过湿法制粒、压片、再包衣制得；薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，质量好、污染小、成本低等优点，该工艺制得的乐司尼达片剂，质量符合要求，并且工艺较为稳定，适合商业生产。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。一方面，本专利技术实施例提供了一种乐司尼达片剂，所述乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800-1200份；乳糖270-330份；微晶纤维素500-600份；羟丙甲纤维素54-66份；交联聚维酮54-66份；硬脂酸镁18-22份；胃溶性包衣粉54-66份。乐司尼达的结构如下所示，乐司尼达与传统的促尿酸排泄剂不同，仅抑制DRAT1而并不影响外侧的基底转运蛋白，因此对治疗痛风、高尿酸血症(3期临床)具有很好的效果。本专利技术提供的乐司尼达片剂，为一种薄膜包衣片，该乐司尼达片剂的溶出度及生物利用度好、剂量准确，内药物含量差异较小、质量稳定，服用、携带、运输等较方便，适合机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。进一步地，该乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800-1200份；乳糖270-330份；微晶纤维素500-600份；羟丙甲纤维素54-66份；交联聚维酮54-66份；硬脂酸镁18-22份；胃溶性包衣粉54-66份。进一步地，该乐司尼达片剂中的乐司尼达的粒径≤40μm。该粒径范围内的乐司尼达原料药，进入人体内具有很好的吸附效果。另外，所述乳糖为经80目筛筛分处理的乳糖；所述微晶纤维素为经80目筛筛分处理的微晶纤维素；所述羟丙甲纤维素为经80目筛筛分处理的羟丙甲纤维素。另一方面，本专利技术实施例还提供了上述乐司尼达片剂的制备方法，包括如下步骤：S01：将所述乐司尼达、乳糖、微晶纤维素和羟丙甲纤维素混合后，进行湿法制粒，得到湿颗粒物；S02：将所述湿颗粒物进行干燥后，与所述交联聚维酮和硬脂酸镁混合，压片得到素片；S03：将所述胃溶性包衣粉包衣在所述素片表面，得到所述乐司尼达片剂。本专利技术实施例的上述乐司尼达片剂的制备方法，通过湿法制粒、压片、再包衣制得；薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，质量好、污染小、成本低等优点，该工艺制得的乐司尼达片剂，质量符合要求，并且工艺较为稳定，适合商业生产。进一步地，在上述步骤S01中，乐司尼达的粒径≤40μm。该粒径范围内的乐司尼达原料药，进入人体内具有很好的吸附效果。另外，所述乳糖为经80目筛筛分处理的乳糖；所述微晶纤维素为经80目筛筛分处理的微晶纤维素；所述羟丙甲纤维素为经80目筛筛分处理的羟丙甲纤维素。进一步地，所述湿法制粒的步骤包括：首先在搅拌转速为500-600rpm的条件下加水搅拌，然后在搅拌转速为500-600rpm、切刀转速2000-2500rpm的条件下制粒。上述步骤在湿法制粒机中进行。进一步地，在上述步骤S02中，采用流化干燥法将所述湿颗粒物进行干燥。流化干燥法的干燥效果更好，具体地，所述流化干燥法在流化床中进行，所述流化床的参数为：进风温度50-60℃、风机频率20Hz。更进一步地，压片用旋转压片机压片。且控制片重400mg，控制片重差异在±5％之内。进一步地，在上述步骤S03中，将所述胃溶性包衣粉包衣在所述素片表面的步骤包括：将所述胃溶性包衣粉配制成包衣液，将所述包衣液和所述素片在包衣锅中完成包衣工艺。具体地，所述包衣锅的参数为：包衣锅转速为4-12rpm，进风温度为50-60℃，片床温度为40-50℃，喷液转速为2.0-10.0rpm，雾化压力为0.1-0.3Mpa。本专利技术先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对专利技术进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。实施例1一种乐司尼达的片剂的制备方法：处方原料为：来司尼达1000g、乳糖300g、微晶纤维素560g、羟丙甲纤维素60g、交联聚维酮60g、硬脂酸镁20g、胃溶性包衣粉60g；制备方法包括如下步骤：1.取处方量乐司尼达置万能粉碎机中粉碎，测定粉碎后粒径，要求粒径小于等于40μm。2.取处方量的乳糖、微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种乐司尼达片剂，其特征在于，所述乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800‑1200份；乳糖270‑330份；微晶纤维素500‑600份；羟丙甲纤维素54‑66份；交联聚维酮54‑66份；硬脂酸镁18‑22份；胃溶性包衣粉54‑66份。

【技术特征摘要】
1.一种乐司尼达片剂，其特征在于，所述乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800-1200份；乳糖270-330份；微晶纤维素500-600份；羟丙甲纤维素54-66份；交联聚维酮54-66份；硬脂酸镁18-22份；胃溶性包衣粉54-66份。2.如权利要求1所述的乐司尼达片剂，其特征在于，所述乐司尼达的粒径≤40μm。3.如权利要求1所述的乐司尼达片剂，其特征在于，所述乳糖为经80目筛筛分处理的乳糖；和/或所述微晶纤维素为经80目筛筛分处理的微晶纤维素；和/或所述羟丙甲纤维素为经80目筛筛分处理的羟丙甲纤维素。4.如权利要求1-3任一项所述的乐司尼达片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将所述乐司尼达、乳糖、微晶纤维素和羟丙甲纤维素混合后，进行湿法制粒，得到湿颗粒物；将所述湿颗粒物进行干燥后，与所述交联聚维酮和硬脂酸镁混合，压片得到素片；将所述胃溶性包衣粉包衣在所述素片表面，得到所述乐司尼达片剂。5.如权利要求4所述的乐司尼达片剂的制备方法，其特征在于，所述乐司尼达的粒径≤40μm；和/或所述乳糖为经80目筛筛分处理的乳糖；和/或所述微晶纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：管悦琴，罗雪峰，
申请(专利权)人：安徽九华华源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34