一种二糖及制备方法以及一种多聚糖的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种二糖及制备方法以及一种多聚糖的制备方法。本发明专利技术提供了一种二糖III，及所述二糖的制备方法，包括以下步骤：在溶剂中，在酸的作用下，将化合物VIII进行水解反应，得到所述的二糖化合物。本发明专利技术还提供了一种多聚糖的制备方法，应用本发明专利技术所述的二糖制备得到。所述的多聚糖制备方法，步骤较短，产率较高，制备条件温和，提高了产率和效率。

Two sugar and preparation method and preparation method of polysaccharide

The invention discloses a two sugar, a preparation method and a preparation method of the polysaccharide. The present invention provides a two sugar III and a preparation method of the two sugar, including the following steps: in the solvent, the compound VIII is hydrolyzed under the action of acid to obtain the two sugar compound. The invention also provides a preparation method of the polysaccharide, which is prepared by applying the two sugar of the invention. The preparation process of the polysaccharide is shorter, the yield is higher, the preparation conditions are mild, and the yield and efficiency are improved.

【技术实现步骤摘要】
一种二糖及制备方法以及一种多聚糖的制备方法
本专利技术涉及一种二糖及制备方法以及一种多聚糖的制备方法。
技术介绍
果聚糖是由果糖组成的多聚体，自然界的果聚糖包括呋喃型和吡喃型，但大部分都是呋喃果糖苷。吡喃型果糖苷表现有一定的药理活性，比如抗惊厥药物妥泰。但目前现有技术大部分都是关于呋喃型糖苷的合成，而吡喃型果糖苷的合成很少。目前文献报道(Heterocycles，2005，66:453-468.)二糖合成用的是氟苷做给体，在Cp2ZrCl2-AgClO4(1-2eq)作用下，以57％收率得到吡喃型果聚二糖。二糖给体制备和糖苷化的最优结果产率也不高，在20-35％，总共需要10步才能得到吡喃型果聚三糖。而在CN201310227197.8中报道的一系列果聚糖的合成，其合成策略是堆砌式。在合成二糖时就使用2,2,2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯，昂贵且不易得。而四糖则需从二糖开始以链式反应通过四步得到，收率为53.9％；从四糖化合物以链式反应也需要四步反应得到六糖化合物，收率为46％，路线较长，操作繁琐，收率低，需要进一步改进。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中二糖给体制备收率低、制备多聚糖时操作步骤过多，路线较长，收率不高，适用范围小等的缺陷，而提供了一种二糖III及其制备方法以及一种多聚糖的制备方法。应用本专利技术所述的二糖制备多聚糖，步骤较短，产率较高，制备条件温和，提高了产率和效率。本专利技术提供了一种二糖III，其结构如下：其中，R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。R1优选苯甲酰基。所述的二糖III可用于多聚糖的制备。多聚糖的制备方法具体见下面所述。本专利技术还提供了一种二糖III的制备方法，包括以下步骤：在溶剂中，在酸的作用下，将化合物VIII进行水解反应，得到所述的化合物III即可，其中，化合物VIII中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基，优选苯甲酰基。在所述的水解反应中，所述的水解反应的溶剂可为本领域该类水解反应常规的溶剂，以用了不影响反应的进行即可，优选二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或者多种。所述的溶剂用量为不影响反应即可，例如0.1mL/g～100mL/g化合物VIII，优选1mL/g～10mL/g化合物VIII。在所述的水解反应中，所述的水解反应的酸可为本领域该类水解反应常规的酸，例如盐酸、醋酸或硫酸，优选盐酸。所述的酸与所述的化合物VIII的摩尔比值可为5～10，优选10。所述的酸较佳的以本领域常用的浓度溶解于所述的溶剂中的形式存在,例如在所述溶剂中的当量浓度为0.1N～3N，最佳的为1N的盐酸/甲醇。在所述的水解反应中，所述的水解反应的温度可为本领域该类水解反应常规的温度，例如0～100℃，较佳地为0℃～25℃，更佳地为25℃。在所述的水解反应中，所述的水解反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以化合物VIII消失或不再反应时为反应终点，反应时间可为48～75h，优选72h。所述二糖化合物III的制备方法，还可包括以下步骤：溶剂中，在路易斯酸的作用下，将化合物VII和化合物IX进行糖苷化反应，得到所述的化合物VIII即可，其中，化合物VII中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基；化合物IX中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。所述的路易斯酸可为三甲基硅基三氟甲磺酸酯和/或三乙基硅基三氟甲磺酸酯，优选三甲基硅基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)。所述的路易斯酸与所述的化合物VII的摩尔比值可为0.02～0.5，优选0.1。所述的化合物IX与所述的化合物VII的摩尔比值可为1～5，优选1.5。所述的糖苷化反应中，所述的溶剂以用了不影响反应的进行即可，优选二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种；所述的溶剂用量为不影响反应即可，例如0.1mL/g～100mL/g化合物IX，优选1mL/g～10mL/g化合物IX。所述的糖苷化反应中，所述的反应的温度可为-25℃～5℃，优选-20℃。较佳的，本反应在无水无氧条件下进行。所述无水可选自加入分子筛；所述的分子筛用量可为满足本领域该类糖苷化反应常规的无水要求即可，所述的分子筛与所述化合物IX质量比较佳的为0.5-2，最佳的为1。所述二糖化合物III的制备方法，还可包括以下步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将化合物VII和乙酸酐进行酯化反应，得到所述的化合物IX即可，其中，化合物VII中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或者苯环上的4位上被羟基、卤素、C1-C6烷基或者C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基，优选苯甲酰基。所述的酯化反应中，所述的溶剂以用了不影响反应的进行即可，优选二氯甲烷和/或四氢呋喃。所述的溶剂用量为不影响反应即可，例如1mL/g～100mL/g化合物VII，优选10mL/g化合物VII。所述的碱可为三乙胺、二异丙基乙胺和吡啶中的一种或者多种。所述的碱与所述的化合物VII的摩尔比值可为5～7，优选5。所述的乙酸酐与所述的化合物VII摩尔比值可为5～7，优选6。在所述的酯化反应中，还可加入本领域该类反应常规的催化剂(例如4-二甲氨基吡啶(DMAP))；所述的催化剂为本领域该类反应常规的用量，例如所述的催化剂与所述的化合物VII的摩尔比值可为0.01～10，优选0.02～1，最优选0.1。所述的酯化反应中，所述的反应的温度可为0℃～30℃，优选25℃。所述的酯化反应中，所述的反应的时间可为3～10h，优选5h。所述的化合物VII可由CN201310227197.8中通用方法制备得到。本专利技术还提供了一种多聚糖的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，在路易斯酸的作用下，将化合物III和化合物VI进行糖苷化反应，得到化合物V即可，其中，n＝0～14；优选n＝0～9，更优选n＝1～3。当n＝0时，反应式如下：化合物VI中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基，R1优选苯甲酰基；化合物VI中的R2选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基，R2优选乙酰基。化合物III中的R1的定义同权利要求1所述；R3为2,2,2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰基或者乙酰基。当n＝0，且R3和R2均为乙酰基时，VI即为单糖IX。所述的化合物VI与所述的化合物二糖III投料摩尔比值可为0.1～10，较佳的为0.5～1.5，最佳的为1.5。所述的路易斯酸可为三甲基硅基三氟甲磺酸酯和/或三乙基硅基三氟甲磺酸酯，优选三甲基硅基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)。所述的路易斯酸与所述的化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二糖III，其结构如下：

【技术特征摘要】
1.一种二糖III，其结构如下：其中，R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。2.一种如权利要求1所述的二糖III的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在溶剂中，在酸的作用下，将化合物VIII进行水解反应，得到所述的化合物III即可，其中，化合物VIII中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。3.如权利要求2所述二糖III的制备方法，其特征在于，所述的R1为苯甲酰基；和/或，所述的溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或者多种；和/或，所述的溶剂用量为0.1mL/g～100mL/g化合物VIII，优选1mL/g～10mL/g化合物VIII；和/或，所述的酸为盐酸、醋酸和硫酸中的一种或多种；和/或，所述的酸为0.1N～3N溶解于所述的溶剂中的形式，优选1N的盐酸/甲醇；和/或，所述的酸与所述的化合物VIII的摩尔比值为5～10，优选10；和/或，所述的水解反应的温度为0℃～25℃，优选25℃；和/或，所述的水解反应的时间为48～75h，优选72h。4.如权利要求2或3所述二糖III的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：溶剂中，在路易斯酸的作用下，将化合物VII和化合物IX进行糖苷化反应，得到所述的化合物VIII即可，其中，化合物VII中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基；化合物IX中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。5.如权利要求4所述二糖III的制备方法，其特征在于，所述的路易斯酸为三甲基硅基三氟甲磺酸酯和/或者三乙基硅基三氟甲磺酸酯，优选三甲基硅基三氟甲磺酸酯；和/或，所述的路易斯酸与所述的化合物VII的摩尔比值为0.02～0.5，优选0.1；和/或，所述的化合物IX与所述的化合物VII的摩尔比值为1～5，优选1.5；和/或，所述的糖苷化反应中，所述的溶剂为二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种；和/或，所述的糖苷化反应中，所述的溶剂用量为0.1mL/g～100mL/g化合物IX，优选1mL/g～10mL/g化合物IX；和/或，所述的糖苷化反应中，所述的反应的温度为-25℃～5℃，优选-20℃；和/或，所述的糖苷化反应在无水无氧条件下进行；和/或，所述的无水条件为加入分子筛，所述的分子筛与所述的化合物IX的质量比为0.5～2，优选质量比为1。6.如权利要求2或3所述的二糖III的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将所述的化合物VII和乙酸酐进行酯化反应，得到所述的化合物IX即可，其中，化合物VII中的R1可相同或不同，R1选自C1-C6烷基取代的羰基，苯甲酰基，或苯环上的4位上氢被羟基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。7.如权利要求6所述二糖III的制备方法，其特征在于，所述R1为苯甲酰基；和/或，所述的酯化反应中，所述的溶剂为二氯甲烷和/或四氢呋喃；和/或，所述的酯化反应中，所述的溶剂用量为1mL/g～100mL/g化合物VII，优选10mL/g化合物VII；和/或，所述的碱为三乙胺、二异丙基乙胺和吡啶中的一种或者多种；和/或，所述的碱与所述的化合物VII的摩尔比值为5～7，优选5；和/或，所述的乙酸酐与所述的化合物VII摩尔比值为5～7，优选6；和/或，所述的酯化反应中，还包括催化剂，优选4-二甲氨基吡啶，且所述催化剂与所述的化合物VII的摩尔比值为0.02～1，优选0.1；和/或，所述的酯化反应中，所述的反应温度为0℃～30℃，优选25℃；和/或，所述的酯化反应中，所述的反应的时间为3～10h，优选5h。8.一种多聚糖的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：溶剂中，在路易斯酸的作用下，将化合物III和化合物VI进行糖苷化反应，得到化合物V即可，其中，n＝0～14；化合物VI中的R1可相同或...

【专利技术属性】
技术研发人员：张红亮，王哲烽，益兵，王圣利，梁茜，李昌盛，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31