The present invention relates to the development of deoxy ribonuclease (DNA) enzyme inhibiting neurodegeneration and its use in the prevention and treatment of neurodegeneration.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胞外DNA作为神经变性的治疗靶点相关申请的交叉引用本申请要求2015年5月22日提交的美国临时申请号62/165,255的优先权,其内容通过引用的方式全文纳入本文。
本专利技术涉及脱氧核糖核酸酶(DNase)酶抑制神经变性的进展和预防及治疗神经变性的用途。专利技术背景神经变性是神经元结构和/或功能逐渐丧失(包括神经元死亡)的单独临床病理状态。导致神经变性的分子途径是高度疾病特异性的(例如,异常折叠的β-淀粉样蛋白和蛋白质tau在阿尔茨海默病患者的脑中的积累;α-突触核蛋白在帕金森病中的积累;突变亨廷顿蛋白在亨廷顿病中的积累;TDP-43和FUS蛋白聚集体在肌萎缩侧索硬化症(ALS)的积累;DNA突变和断裂的线粒体在老年人中的积累)并在疾病进展的晚期阶段导致神经元细胞死亡。如动物模型和细胞系的研究所证实的,程序性细胞死亡(包括细胞凋亡)似乎在晚期疾病阶段的神经变性进展中起关键作用(RadiE.等,《阿尔茨海默病期刊》,2014;42)。与神经变性有关的临床症状的疾病影响将近3000万人,疾病导致他们残疾和死亡。神经变性通常导致进行性神经系统功能障碍,并且经常与受影响的中枢或外周神经系统结构萎缩有关。神经变性与大量的神经系统疾病相关,影响特定功能解剖系统中神经元特定子集的异质临床和病理表达。下面列出了神经变性对临床和病理图像有显著影响的病症的非限制性列表:·阿尔茨海默氏病·老年痴呆型老年痴呆症·皮克病(大脑萎缩)·亨廷顿氏病·痴呆与共济失调和/或帕金森病的表现相结合的多系统萎缩症·进行性核上性麻痹(斯-里-奥三氏综合征)·弥漫性路易体病·皮质瘢痕性变性·素 ...
【技术保护点】
1.一种预防,治疗和/或抑制有需要的患者的神经变性进展的方法,所述方法包括向所述患者施用治疗有效剂量的DNA酶。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.22 US 62/165,2551.一种预防,治疗和/或抑制有需要的患者的神经变性进展的方法,所述方法包括向所述患者施用治疗有效剂量的DNA酶。2.如权利要求1所述的方法,其中所述神经变性是原发性神经变性。3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述神经变性与所述患者的血液或脑脊液或肠中胞外DNA水平的升高相关,所述水平高于血液或脑脊液中或肠中胞外DNA的对照水平。4.如权利要求3所述的方法,其中所述对照水平是健康年龄匹配个体的血液或脑脊液或肠中胞外DNA的水平或几个健康年龄匹配的个体的血液或脑脊液中胞外DNA的平均水平。5.如权利要求3或4的方法,其中所述胞外DNA是原核来源的。6.如权利要求3或4的方法,其中所述胞外DNA是人源的。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法,其中所述治疗有效剂量的所述DNA酶足以破坏所述患者的血液或脑脊液或肠中的所述胞外DNA。8.如权利要求1-6中任一项所述的方法,其中所述治疗有效剂量的所述DNA酶足以降低通过凝胶电泳测量的所述胞外DNA的平均分子量。9.如权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述DNA酶是重组DNA酶。10.如权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述DNA酶是DNA酶I。11.如权利要求1-10中任一项所述的方法,其中所述DNA酶具有延长的半衰期。12.如权利要求11所述的方法,其中所述DNA酶与聚唾液酸缀合。13.如权利要求11所述的方法,其中所述DNA酶通过修饰肌动蛋白结合位点而被保护免于与肌动蛋白结合。14.如权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述DNA酶通过静脉内、皮下或肌内途径施用。15.如权利要求14所述的方法,其中所述DNA酶是DNA酶I,并且以至少0.04mg/kg/天的量在至少一天内施用。16.如权利要求14所述的方法,其中所述DNA酶是DNA酶I,并且以0.05-10000孔尼茨单位/kg/天的量在至少一天内施用。17.如权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述DNA酶经肠内施用。18.如权利要求17所述的方法,其中所述DNA酶经口服施用。19.权利要求17或18所述的方法,其中所述DNA酶是DNA酶I,并且以至少0.04mg/kg/天的量在至少一天内施用。20.如权利要求17或18所述的方法,其中所述DNA酶是DNA酶I,并且以0.05-10000孔尼茨单位/kg/天的量在至少一天内施用。21.如权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述DNA酶被施用到脑脊液中。22.如权利要求21所述的方法,其中所述DNA酶是DNA酶I并且以每天至少0.1mg的量施用。23.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中所述患者已经被诊断患有阿尔茨海默病。24.如权利要求23所述的方法,其中所述阿尔茨海默病是迟发型阿尔茨海默病。25.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中所述患者已被诊断患有帕金森病。26.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中所述患者已被诊断为患有肌萎缩侧索硬化症。27.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中所述患者已被诊断患有亨廷顿病。28.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中所述患者已被诊断患有精神分裂症。29.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中所述患者已被诊断患有双相型障碍。30.如权利要求1至29中任一项所述的方法,其中所述患者是人。31.如权利要求1至29中任一项所述的方法,其中所述患者是实验动物模型。32.一种包含DNA酶的药物组合物,其用于预防、治疗和/或抑制神经变性进展的方法中,其中所述神经变性与血液或脑脊液或肠中胞外DNA水平增加有关。33.如权利要求32所述的药物组合物,其中所述神经变性是原发性神经变性。34.如权利要求32或33所述的药物组合物,其中所述胞外DNA是原核来源的。35.如权利要求32或33所述的药物组合物,其中所述胞外DNA是人源的。36.如权利要求32至35中任一项所述的药物组合物,其中所述DNA酶以足以破坏患者的血液或脑脊液或肠中胞外DNA的量施用。37.如权利要求32至35中任一项所述的药物组合物,其中所述DNA酶以足以降低通过凝胶电泳所测量的所述胞外DNA的平均分子量的量施用。38.如权利要求32-37中任一项所述的药物组合物,其中所述DNA酶是重组DNA酶。39.如权利要求32-38中任一项所述的药物组合物,其中所述DNA酶是DNA酶I。40.如权利要求32-39中任一项所述的药物组合物,其中所述DNA酶具有延长的半衰期。41.如权利要求40所述的药物组合物,其中所述DNA酶与聚唾液酸缀合。42.如权利要求40所述的药物组合物,其中所述DNA酶通过修饰肌动蛋白结合位点而被保护免于与肌动蛋白结合。43.如权利要求32-42中任一项所述的药物组合物,其中所述DNA酶将通过静脉内、皮下或肌内途径施用。44.如权利要求43所述的药物组合物,其中所述DNA酶是DNA酶I,其在至少一天内以至少0.04mg/kg/天的量...
【专利技术属性】
技术研发人员:D·D·格恩金,G·V·苔兹,V·V·苔兹,
申请(专利权)人:D·D·格恩金,G·V·苔兹,V·V·苔兹,
类型:发明
国别省市:俄罗斯,RU
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