HMO的混合物制造技术

本发明专利技术涉及人乳低聚糖的混合物和包含所述人乳低聚糖的组合物，其基本上由LNnT、LNT、2’‑FL、3’‑SL、6’‑SL和DFL或3‑FL组成，DFL或3‑FL优选DFL，并且可用于预防和/或治疗人体内的病毒和/或细菌感染。

A mixture of HMO

The invention relates to a mixture of human milk oligosaccharides and a composition containing the human milk oligosaccharide, which is basically composed of LNnT, LNT, 2 'FL, 3' SL, 6 'SL and DFL or 3 FL, DFL or 3 FL optimization DFL, and can be used to prevent and / or treat the virus and / or bacterial infection in the human body.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HMO的混合物
本专利技术涉及人乳低聚糖(“HMO”)的合成混合物，尤其是LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL的合成混合物以及该混合物在人类健康中的应用。
技术介绍
近年来，由于HMO在人类生物体内发生的多种生物过程中的作用，HMO已备受关注。哺乳动物乳包含这些复合低聚糖中的至少130种(Urashimaetal，MilkOligosaccharides，NovaBiomedicalBooks，NewYork，2011，ISBN：978-1-61122-831-1)。以前，HMO的唯一来源是哺乳动物乳，哺乳动物乳主要包含水，以及55g/L-70g/L乳糖、24g/L-59g/L脂质、约13g/L蛋白质、5g/L-15g/LHMO和约1.5g/L矿物质。然而，近年来，由于HMO在多种人类生物过程中的作用，已经开发出几种用于合成HMO的方法。就这一点而言，已经开发出用于通过微生物发酵、酶促方法、化学合成或这些技术的组合来制备HMO的方法。例如，通过化学方法，可如WO2011/100980和WO2013/044928中所述那样制备Galpβ1-4GlcNAcpβ1-3Galpβ1-4Glc或乳糖-N-新四糖(“LNnT”)；可如WO2012/155916和WO2013/044928中所述那样合成Galpβ1-3GlcNAcpβ1-3Galpβ1-4Glc或乳糖-N-四糖(“LNT”)；可如WO2011/100979中所述那样合成6’-O-唾液酸乳糖(“6’-SL”)；可如WO2013/091660中所述那样制备LNT和LNnT的混合物；可如WO2010/儿5934和WO2010/115935中所述那样制备2’-O-岩藻糖基乳糖(“2’-FL”)；可如WO2013/139344中所述那样制备3-岩藻糖基乳糖(“3-FL”)；并且可如WO2010/100979中所述那样制备6’SL。作为生物技术方法的示例，WO01/04341和WO2007/101862描述了如何使用经基因修饰的大肠杆菌(E.coli)制备任选地被岩藻糖或唾液酸(包括LNnT、6’-SL和3’-O-唾液酸乳糖(“3’-SL”))取代的核心人乳低聚糖；并且WO2015/032412描述了使用经基因修饰的大肠杆菌制备2’-FL和二岩藻糖基乳糖或Fuc(α1-2)Gal(β1-4)[Fuc(α1-3)]Glc(“DFL”)。作为酶促方法的示例，可如EP-A-577580中所述那样制备唾液酸化低聚糖。还已试图开发出在无需合成该混合物的全部组分低聚糖的情况下合成HMO低聚糖的酶促混合物的方法，如WO2012/156897和WO2012/156898中所述。此类方法提供了包含多种不同低聚糖的反应混合物。事实表明，在人体消化道中的共生微生物群落(称为微生物群)在健康和疾病方面扮演着重要的作用。当肠道微生物群的组成失去平衡时，人类宿主可能承担后果。最近的研究表明肠道微生物群失衡是导致如癌症、肥胖症、炎性肠病、牛皮癣、哮喘，并且可能甚至是自闭症等各种各样的个体疾病的原因。据信独特的非消化性纤维(包括HMO)正向调节微生物群，并且它们由于治疗此类疾病中的一种或多种而越来越受到关注。但是，许多消化性纤维非特异性地调节微生物群，而其它消化性纤维则不能提供足够广泛但特异性的调节。因此，需要特异性地调节微生物群，以便以不同的方式解决个体疾病，并同时还解决多种疾病。具体地讲，需要一种组合物，该组合物可用于除其它方面之外治疗和/或预防细菌和病毒感染(尤其在肠道和呼吸道中)，改善认知功能和/或提高抗癌剂对肿瘤的功效。
技术实现思路
本专利技术的第一方面涉及HMO的合成混合物或包含HMO的组合物，所述HMO基本上由LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL组成，DFL或3-FL优选DFL。该混合物可任选地包含乳糖。HMO的混合物优选地基本上由以下物质组成：i.约55重量％至约75重量％、更优选约60重量％至约70重量％的2’-FL；ii.约2重量％至约10重量％、更优选约3重量％至约7重量％的LNnT；iii.约10重量％至约20重量％、更优选约12重量％至约18重量％的LNT；iv.约1重量％至约10重量％、更优选约2重量％至约8重量％的DFL或3-FL；v.约1重量％至约10重量％、更优选约2重量％至约8重量％的3’-FL；以及vi.约5重量％至约15重量％、更优选约7重量％至约13重量％的6’-SL。本专利技术的第二方面涉及用于以下用途的组合物：i)预防和/或治疗人，尤其是婴儿或幼儿体内的病毒和/或细菌感染；ii)特异性地调节人，尤其是婴儿或幼儿的固有微生物群；和/或iii)改善人，尤其是婴儿或幼儿的认知功能。该组合物包含本专利技术的HMO的合成混合物，所述HMO基本上由LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL组成，DFL或3-FL优选DFL，如上所述。该组合物包含多种具有特性和生物活性的新型组合的不同HMO。该组合物尤其可用于通过下列方式对抗病毒和细菌肠道感染：通过增加双歧杆菌(Bifidobacterium)来特异性调节肠道微生物群，调节病毒和病原菌对肠上皮细胞的肠结合，以及改善肠道屏障功能。另外该组合物尤其可用于通过抑制病原体结合到人上皮细胞而对抗病毒和细菌呼吸道感染。在具体实施方案中，本专利技术的组合物用于预防和/或治疗由流感病毒引起的病毒感染。本专利技术的第三方面涉及调节人的固有微生物群的方法，以增加双歧杆菌的丰度，尤其为了提高抗癌剂对抗人患者体内的肿瘤的功效。该方法涉及向人施用本专利技术的HMO的合成混合物，所述HMO基本上由LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL组成，DFL或3-FL优选DFL，如上所述。双歧杆菌可充当免疫促进剂，因此增加其丰度可增强癌症患者对抗癌剂的响应。这一特性使得该混合物适合辅助癌症治疗。本专利技术的第四方面涉及调节人的固有肠道微生物群的方法，以增加双歧杆菌和Barnesiella两者的丰度，并且还减小活泼瘤胃球菌的丰度。该方法涉及向人施用本专利技术的HMO的合成混合物，所述HMO基本上由LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL组成，DFL或3-FL优选DFL，如上所述。双歧杆菌和Barnesiella的丰度增加且活泼瘤胃球菌的丰度减少使得人的肠道环境较不容易发炎，并提供改善的肠道屏障功能。这些效应可预防和/或治疗病症诸如炎性肠病、肠易激综合征，以及与炎症和肠屏障功能受损相关的其它病症。本专利技术的第五方面涉及调节人的固有微生物群的方法，以增加双歧杆菌丰度并至少保持柔嫩梭菌的丰度。该方法涉及向人施用本专利技术的HMO的合成混合物，所述HMO基本上由LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL组成，DFL或3-FL优选DFL，如上所述。双歧杆菌丰度增加并至少保持柔嫩梭菌的丰度使得人的肠道环境较不容易发炎并提供改善的肠道屏障功能。优选的是，减小活泼瘤胃球菌的丰度。这些效应可预防和/或治疗病症诸如炎性肠病、肠易激综合征，以及与炎症和肠屏障功能受损相关的其它病症。在本专利技术的第四方面和第五方面两者中，还优本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于婴儿或幼儿的组合物，所述组合物包含HMO的合成混合物，所述HMO的合成混合物基本上由LNnT、LNT、2’‑FL、3’‑SL、6’‑SL和DFL或3‑FL、以及任选的乳糖组成，DFL或3‑FL优选DFL。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.15 EP 15200067.5;2016.02.03 EP 16154144.61.用于婴儿或幼儿的组合物，所述组合物包含HMO的合成混合物，所述HMO的合成混合物基本上由LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL、以及任选的乳糖组成，DFL或3-FL优选DFL。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述HMO的混合物基本上由以下物质组成：i.约55重量％至约75重量％、优选约60重量％至约70重量％的2’-FL；ii.约2重量％至约10重量％、优选约3重量％至约7重量％的LNnT；iii.约10重量％至约20重量％、优选约12重量％至约18重量％的LNT；iv.约1重量％至约10重量％、优选约2重量％至约8重量％的DFL或3-FL；v.约1重量％至约10重量％、优选约2重量％至约8重量％的3’-SL；以及vi.约5重量％至约15重量％、优选约7重量％至约13重量％的6’-SL。3.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物为选自由以下项组成的列表的营养组合物：婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、2段婴儿配方食品或较大婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂诸如人乳强化剂或补充剂。4.用于下列用途的组合物：i)预防和/或治疗婴儿或幼儿体内的病毒和/或细菌感染；ii)调节婴儿或幼儿的微生物群；和/或iii)改善婴儿或幼儿的认知功能，所述组合物包含：-基本上由LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL组成的HMO的混合物，DFL或3-FL优选DFL。5.用于根据权利要求4所述的用途的组合物，其中所述病毒和/或细菌感染为肠道感染和/或呼吸道感染。6.用于根据权利要求4或权利要求5所述的用途的组合物，所述组合物用于预防和/或治疗由流感病毒引起的病毒感染。7.用于根据权利要求6所述的用途的组合物，所述组合物用于预防和/或治疗与流感相关的症状和/或用于减少流感情况下的药物使用。8.用于根据权利要求4所述的用途的组合物，其中双歧杆菌(Bifidobacterium)的丰度或双歧杆菌和Barnesiella两者的丰度增加。9.用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·麦康奈尔，L·K·维斯奈斯，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH