药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法技术

本发明专利技术公开了药物中间体3,5‑二甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑溴‑3,5‑二甲氧基苯甲醇，硝酸钾溶液，控制搅拌速度,升高溶液温度，然后加入四乙酸铅粉末，水溶液，反应；然后加入3‑甲基戊烷溶液，二硫化铼粉末，升高温度，继续反应,降低溶液温度，加入硫酸钠溶液，静置,溶液分层，用苯甲醚溶液洗涤,在二丙二醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3,5‑二甲氧基苯甲醛。

Synthesis of pharmaceutical intermediate 3,5- two methoxy benzaldehyde

The invention discloses a synthesis method of the drug intermediate 3,5 two methoxy benzaldehyde, including the following steps: adding the 2 bromide bromide to the reaction container, two methoxyl benzyl alcohol, the potassium nitrate solution, controlling the stirring speed and increasing the temperature of the solution, then adding four lead acetate powder, water solution, and reaction, and then adding 3 methyl methylene. A pentane solution, two rhenium sulfide powder, increased the temperature, continued to react, reduced the temperature of the solution, added sodium sulfate solution, statically placed, layered, washed with benzoyl ether solution, recrystallized in two propanediol solution, dehydrated the dehydrating agent, and obtained the finished 3,5 two methoxy benzaldehyde.

【技术实现步骤摘要】
药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法。
技术介绍
3,5-二甲氧基苯甲醛主要用于合成醌类药物中间体，现有合成方法大多采用3，5-二甲氧基苯甲酰肼，铁氰化钾，氨水，甲苯溶液等原料合成，但是这种合成方法使用的原料铁氰化钾灼热分解或遇酸产生剧毒氰化物，会危害到操作人员健康；氨水挥发氨气有毒，对眼、鼻、皮肤有刺激性和腐蚀性，能使人窒息；甲苯吸入可出现咽喉刺痛感、发痒和灼烧感；刺激眼粘膜，重度甲苯中毒后，呈兴奋状：躁动不安；或呈压抑状：嗜睡，木僵等，严重的会出现虚脱、昏迷。甲苯微溶于水，当倾倒入水中时，会引起鱼类及其它水生生物的死亡，受污染水体散发出苯系物特有刺鼻气味，甲苯为一级易燃物，其蒸气与空气的混合物具爆炸性。上述因素导致这种合成方法存在许多不足之处，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-溴-3,5-二甲氧基苯甲醇，硝酸钾溶液，控制搅拌速度150-180rpm,升高溶液温度至30-37℃，然后加入四乙酸铅粉末，水溶液，反应60-90min；B:然后加入3-甲基戊烷溶液，二硫化铼粉末，升高温度至40-45℃，继续反应1-2h,降低溶液温度至5-9℃，加入硫酸钠溶液，静置30-50min,溶液分层，用苯甲醚溶液洗涤60-90min,在二丙二醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3,5-二甲氧基苯甲醛。优选的，硝酸钾溶液质量分数为15-22％。优选的，3-甲基戊烷溶液质量分数为20-26％。优选的，硫酸钠溶液质量分数为10-16％。优选的，苯甲醚溶液质量分数为50-57％。优选的，二丙二醇溶液质量分数为80-86％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，不需要采用铁氰化钾，氨水，甲苯溶液等原料合成，避免了铁氰化钾灼热分解或遇酸产生剧毒氰化物，危害到操作人员健康；同时也避免了氨水挥发氨气对眼、鼻、皮肤刺激性和腐蚀性；避免了甲苯对操作人员的健康危害和环境污染；反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。附图说明图1是成品3,5-二甲氧基苯甲醛的红外分析谱图。具体实施方式实施例1：药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-溴-3,5-二甲氧基苯甲醇，1.2L质量分数为15％硝酸钾溶液，控制搅拌速度150rpm,升高溶液温度至30℃，然后加入6mol四乙酸铅粉末，6mol水溶液，反应60min；B:然后加入800ml质量分数为20％3-甲基戊烷溶液，3mol二硫化铼粉末，升高温度至40℃，继续反应1h,降低溶液温度至5℃，加入600ml质量分数为10％硫酸钠溶液，静置30min,溶液分层，用质量分数为50％苯甲醚溶液洗涤60min,在质量分数为80％二丙二醇溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品3,5-二甲氧基苯甲醛486.048g，收率97.6％。实施例2：药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-溴-3,5-二甲氧基苯甲醇，1.2L质量分数为18％硝酸钾溶液，控制搅拌速度160rpm,升高溶液温度至34℃，然后加入7mol四乙酸铅粉末，7mol水溶液，反应70min；B:然后加入800ml质量分数为23％3-甲基戊烷溶液，4mol二硫化铼粉末，升高温度至43℃，继续反应1.5h,降低溶液温度至7℃，加入600ml质量分数为13％硫酸钠溶液，静置40min,溶液分层，用质量分数为54％苯甲醚溶液洗涤75min,在质量分数为83％二丙二醇溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品3,5-二甲氧基苯甲醛489.036g，收率98.2％。实施例3：药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol2-溴-3,5-二甲氧基苯甲醇，1.2L质量分数为22％硝酸钾溶液，控制搅拌速度180rpm,升高溶液温度至37℃，然后加入8mol四乙酸铅粉末，8mol水溶液，反应90min；B:然后加入800ml质量分数为26％3-甲基戊烷溶液，5mol二硫化铼粉末，升高温度至45℃，继续反应2h,降低溶液温度至9℃，加入600ml质量分数为16％硫酸钠溶液，静置50min,溶液分层，用质量分数为57％苯甲醚溶液洗涤90min,在质量分数为86％二丙二醇溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品3,5-二甲氧基苯甲醛490.53g，收率98.5％。图1是成品3,5-二甲氧基苯甲醛的红外分析谱图。表1是红外分析数据。表1红外分析数据以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物中间体3,5‑二甲氧基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2‑溴‑3,5‑二甲氧基苯甲醇，硝酸钾溶液，控制搅拌速度150‑180rpm,升高溶液温度至30‑37℃，然后加入四乙酸铅粉末，水溶液，反应60‑90min；B:然后加入3‑甲基戊烷溶液，二硫化铼粉末，升高温度至40‑45℃，继续反应1‑2h,降低溶液温度至5‑9℃，加入硫酸钠溶液，静置30‑50min,溶液分层，用苯甲醚溶液洗涤60‑90min,在二丙二醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3,5‑二甲氧基苯甲醛。

【技术特征摘要】
1.药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-溴-3,5-二甲氧基苯甲醇，硝酸钾溶液，控制搅拌速度150-180rpm,升高溶液温度至30-37℃，然后加入四乙酸铅粉末，水溶液，反应60-90min；B:然后加入3-甲基戊烷溶液，二硫化铼粉末，升高温度至40-45℃，继续反应1-2h,降低溶液温度至5-9℃，加入硫酸钠溶液，静置30-50min,溶液分层，用苯甲醚溶液洗涤60-90min,在二丙二醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3,5-二甲氧基苯甲醛。2.根据权利要求1所述药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述的硝酸钾溶液质量分数为15-22％。3.根据权利要求1所述药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述的3-甲基戊烷溶液质量分数为20-26％。4.根据权利要求1所述药物中间体3,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：成都卡迪夫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51