本发明专利技术提供了一种2,6‑二乙基‑4‑甲基苯酚的制备方法。该方法采用了与现有技术完全不同的合成策略，以2‑乙基‑3‑氧代己酸酯为原料，在碱的作用下与2‑甲基丙烯醛发生缩合反应得到中间体2,6‑二乙基‑4‑甲基‑2‑烯环己酮和/或2,6‑二乙基‑4‑甲基‑3‑烯环己酮，后者在催化剂的作用下经芳构化反应得到目标产物2,6‑二乙基‑4‑甲基苯酚。与现有技术相比，该方法具有原料便宜易得，无需使用昂贵的金属催化剂及其相应的配体，操作安全，三废少等优点，有利于工业化生产。
A preparation method of 2,6- two ethyl -4- methyl phenol
The invention provides a preparation method of 2,6, two, ethyl, 4, and methyl phenol. The method uses a synthetic strategy which is completely different from the existing technology. The reaction is based on the condensation reaction of 2 cyclohexyl ethyl hexoxalate, and the condensation reaction of 2 methyl acrolein under the action of alkali to obtain the intermediate 2,6, two ethyl 4, 2 methyl cyclohexanone and / or 2,6 two ethyl 4, 3 methylbenzene cyclohexanone, the latter is accelerated. The target product 2,6, two, ethyl, 4, and methyl phenol was obtained by aromatization. Compared with the existing technology, the method has the advantages of cheap raw materials, no expensive metal catalysts and their corresponding ligands, safe operation and less waste, which is beneficial to industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种2,6-二乙基-4-甲基苯酚的制备方法
本专利技术属于有机多取代芳香酚合成领域，具体涉及一种2,6-二乙基-4-甲基苯酚的制备方法。
技术介绍
有机多取代芳香酚是一类重要的有机化合物。例如2,6-二乙基-4-甲基苯酚是合成高效除草剂唑啉草酯的中间体(WO2004/050607、WO00/78881)。目前，合成2,6-二乙基-4-甲基苯酚的方法有三种。第一种方法以2,6-二乙基-4-甲基苯胺为原料(WO2004/050607)。2,6-二乙基-4-甲基苯胺通过重氮化水解得到2,6-二乙基-4-甲基苯酚。该方法使用的原料2,6-二乙基-4-甲基苯胺难以制备，并且重氮化步骤产生大量三废，同时存在安全隐患，不利于工业化生产。第二种方法以对甲基苯酚为原料(Chem.Commun.2006,(43),4527-4529)。在金属Rh和配体的作用下对甲基苯酚与乙烯反应得到2,6-二乙基-4-甲基苯酚。虽然该方法收率高，但需要使用极为昂贵的金属催化剂Rh和昂贵的配体、使用乙烯气体具有安全隐患，不适合工业化生产。第三种方法是目前最新报道的方法(Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53(13),3436-3441)。该方法以2,6-二溴-4-甲基苯酚为原料，首先经过羟基保护，再与三甲基硅基乙炔偶联，脱硅基保护基，再氢化还原，最后脱羟基保护基得到2,6-二乙基-4-甲基苯酚。该方法路线长，收率低，需要使用大量昂贵的金属催化剂，三废多，使用氢气具有安全隐患，不适合工业化生产。
技术实现思路
：针对现有技术中的不足，本专利技术提供了一种制备2,6-二乙基-4-甲基苯酚的新方法。该新方法是以2-乙基-3-氧代己酸酯(1)为原料，在碱的作用与2-甲基丙烯醛(2)发生缩合反应得到2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮和/或2,6-二乙基-4-甲基-3-环己烯酮(3)，后者在催化剂的作用下经芳构化反应得到目标产物2,6-二乙基-4-甲基苯酚(4)。具体用反应式表示如下：其中，R为C1-C10烷基，C6-C12芳基或含有1个或2个选自氮、氧、硫原子的杂芳基，优选为甲基、乙基。所述的缩合反应中的碱为有机碱或无机碱中的一种或多种，有机碱优选为甲醇钠，无机碱优选为氢氧化钠。化合物2与化合物1的摩尔比为0.8-2.0：1，优选为1.2-1.8：1。所述的碱与化合物1的摩尔比为1.0-3.5:1。优选为2.0-2.4:1。所述的缩合反应的溶剂为有机溶剂、水中的一种或多种，有机溶剂优选为四氢呋喃、甲醇。所述的缩合反应在0-150℃的温度范围内进行，优选为60-80℃。所述的芳构化反应的催化剂为有机碱或金属催化剂，其中有机碱优选为DABCO，金属催化剂优选为Pd/C。芳构化反应中催化剂与化合物3的质量比为0.001-1.0:1，优选为0.2-0.01:1。本专利技术提供了一种新的制备2,6-二乙基-4-甲基苯酚的方法。该方法与现有技术相比采用完全不同的合成策略。现有技术都是以芳烃为基本原料，进行取代基/官能团转换合成目标产物。本专利技术则使用完全不同的非芳烃化合物为原料，经缩合、芳构化反应构建相应的芳环。不仅如此，该方法与现有技术相比还具有原料便宜易得，无需使用昂贵的金属催化剂及其相应的配体，操作安全，三废少等优点，有利于工业化生产。具体实施方式下面的实施例进一步举例说明了本专利技术的一些特征，但本专利技术所申请保护的内容和范围并不受下述实施例的限制。本专利技术所用的原料1可以方便地由酯类化合物经过本领域类公知的克莱森缩合反应制备(例如TetrahedronLetters,40(22),1999,4227-4230；J.Org.Chem.51(2),1986,268-70)，2-甲基丙烯醛可以方便地商业购买。实施例一：2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮的制备将甲醇钠6.2g(0.115mol)加入甲醇中，搅拌至甲醇钠溶解，加入原料2-乙基-3-氧代己酸甲酯7.6g(0.048mol)，升温到60℃反应，滴加甲基丙烯醛5.0g(0.072mol)的甲醇溶液。反应完全后，降温，加入乙酸乙酯，水洗，浓缩，纯化得到产品2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮5.8g，收率72％。1HNMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ6.44-6.42(m,1H,),2.58-2.53(m,1H,),2.22-2.12(m,2H),2.10-2.05(m,1H),1.14-1.12(m,3H),1.01-0.91(m,10H)。13CNMR(CDCl3,125MHz):δ201.46,148.82,139.94,47.81,35.86,31.83,22.386,22.08,21.55,13.51,12.79。实施例二：2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮和2,6-二乙基-4-甲基-3-环己烯酮的制备将氢氧化钠4.6g(0.115mol)加入四氢呋喃中，加入原料2-乙基-3-氧代己酸乙酯8.3g(0.048mol)，升温到回流，滴加甲基丙烯醛5.0g(0.072mol)的四氢呋喃溶液。反应完全后，降温，加入乙酸乙酯，水洗，浓缩得到6.5g2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮和2,6-二乙基-4-甲基-3-环己烯酮的混合物，收率81％，GC-MS测定二者的比例为90:10。实施例三：2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮的制备将氢氧化钠40.0g(1.00mol)加入THF/H2O的混合溶液中，搅拌至氢氧化钠溶解，加入原料2-乙基-3-氧代己酸乙酯93.1g(0.50mol)，升温到回流反应，滴加甲基丙烯醛42.0g(0.60mol)的THF溶液。反应完全后，降温，加入乙酸乙酯，水洗，浓缩，纯化得到产品2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮58.2g，收率70％。实施例四：2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮和2,6-二乙基-4-甲基-3-环己烯酮的制备将氢氧化钠24.0g(0.60mol)加入THF/H2O的混合溶液中，搅拌至氢氧化钠溶解，加入原料2-乙基-3-氧代己酸乙酯46.5g(0.25mol)，升温到回流，滴加甲基丙烯醛31.5g(0.45mol)的THF溶液。反应完全后，降温，加入乙酸乙酯，水洗，浓缩得到产品2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮和2,6-二乙基-4-甲基-3-环己烯酮35.3g，收率85％。GC-MS测定二者的比例为86:14。实施例五：2,6-二乙基-4-甲基苯酚的制备将实施例一制备的2,6-二乙基-4-甲基-2-环己烯酮1.7g(0.01mol)，DABCO0.2g(10％)在四氢呋喃中室温搅拌。反应完全后，反应液依次用1N盐酸、水洗涤，浓缩得到产品2,6-二乙基-4-甲基苯酚1.2g，收率75％。1HNMR(CDCl3,500MHz,TMS):δ6.44-6.42(m,1H,),2.58-2.53(m,1H,),2.22-2.12(m,2H),2.10-2.05(m,1H),1.14-1.12(m,3H),1.01-0.91(m,1)。13CNMR(CDCl3,125MHz):δ201.46,148.82,139.94,47.81,35.86,31.83,22.386,22.08,21.55,13.51,12.79。实施例六本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种制备2,6‑二乙基‑4‑甲基苯酚的方法，其特征在于，以化合物(1)为原料，在碱的作用与2‑甲基丙烯醛(2)发生缩合反应得到中间体2,6‑二乙基‑4‑甲基‑2‑烯环己酮和/或2,6‑二乙基‑4‑甲基‑3‑烯环己酮(3)，后者在催化剂的作用下经芳构化反应得到目标产物2,6‑二乙基‑4‑甲基苯酚(4)，用反应式表示如下：
【技术特征摘要】
1.一种制备2,6-二乙基-4-甲基苯酚的方法，其特征在于，以化合物(1)为原料，在碱的作用与2-甲基丙烯醛(2)发生缩合反应得到中间体2,6-二乙基-4-甲基-2-烯环己酮和/或2,6-二乙基-4-甲基-3-烯环己酮(3)，后者在催化剂的作用下经芳构化反应得到目标产物2,6-二乙基-4-甲基苯酚(4)，用反应式表示如下：其中，R为C1-C10烷基，C6-C12芳基或含有一个或两个选自氮、氧、硫原子的杂芳基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R优选为甲基、乙基，所述的缩合反应的碱为甲醇钠、氢氧化钠。3.一种化合物(3)，其结构式如下：4.一种制备化合物(3)的方法，其特征在于，以化合物(1)为原料，在碱的...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙殷卫，王忠元，陈邦池，
申请(专利权)人：浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。