至少一种甘草植物制剂、解毒剂及其用途制造技术

至少一种甘草植物制剂任选地与至少一种助剂一起用于降低多肽真菌毒素在农业产品中的毒性作用的用途，所述甘草植物制剂选自下组：整株甘草植物或甘草植物根的粉、水性提取物、水/乙醇提取物、水性干提取物和水/乙醇干提取物。

At least one licorice plant preparation, antidote and its uses

At least one kind of licorice plant preparation is selected to use with at least one auxiliary agent to reduce the toxic effect of polypeptide mycotoxins in agricultural products. The glycyrrhiza plant preparation is selected from the lower group: the whole plant or Glycyrrhiza plant root powder, water extract, water / ethanol extract, water dry extract and water / ethanol dry. Extract.

【技术实现步骤摘要】
至少一种甘草植物制剂、解毒剂及其用途本专利技术涉及至少一种甘草(Glycyrrhiza)植物提取物的用途以及用于减轻至少一种多肽真菌毒素(fungitoxin)的毒性作用的用于口服摄入的解毒剂和该解毒剂的用途。自古以来，甘草或欧亚甘草(licorice)植物制剂被用作为治疗剂，并且还在传统中医中作为50种基础草药之一被提及。甘草是源自希腊文的术语，其已然描述了该植物的根的主要特性，即其味甜且此外涉及根，在此“glycos”表示甜而“rhiza”表示根。在所有甘草物种中，经济性的光果甘草(Glycyrrhizaglabra)可能是最相关的并且是除了主要在传统中医中使用的甘草(Glycyrrhizauralensis)之外欧亚甘草的最重要代表。长久以来，欧亚甘草根所含有的物质尤其已知于其抗炎和溶解粘液的作用，其中欧亚甘草根的决定有效性的成分尤其是甘草酸，特别是18-β-甘草酸，构成主要组分。在此甘草酸的含量变化强烈依赖于如何处理欧亚甘草根和该植物的来源。因此可分别根据处理方式从同样的根中获得不同的甘草酸含量。作为欧亚甘草根的其它重要成分，确认有约9％含氮物质，直至3.5％的脂肪，极少含量的黄色物质，直至超过30％的淀粉，精油，L-天冬氨酸，直至10％苦味物质和约4％的树脂，苹果酸和草酸。欧亚甘草根的重要组分，甘草酸尤其由Liu等人(ZhongguoZhongYaoZaZhi,2014,39(19),3841及其后)就其在巨噬细胞中对脂多糖(LPS)诱导的细胞素表达的作用进行了研究并发现其具有抗炎活性。真菌毒素是由真菌形成的有毒的、次级代谢产物。取决于其类型和饲料中的浓度，可能引起尤其是真菌毒素中毒负面作用于农场动物的机能和健康。所述负面作用尤其包括机能损失、恶心、腹泻、繁殖力降低、免疫系统减弱、癌症产生和神经系统损伤。由此真菌毒素有健康风险和结果至少同样大的经济风险。风险还会升高，因为真菌可同时形成不同的真菌毒素和次级代谢产物。因此使用现今、很精确的分析方法大多在原料并由此还在饲料样品中检测多种真菌毒素和次级代谢产物。Streit等人，Toxins，2013，5，504及其后在超过90％的经测试的原料和饲料样品中发现真菌毒素和次级代谢产物。每个样品被发现7至69种代谢产物。由于尚未进一步研究的协同作用的存在，即使极低浓度的同时存在的真菌毒素也可对农场动物具有负面作用。不同属别的真菌产生对农业有害的真菌毒素，例如曲霉属(Aspergillus)、镰刀霉(Fusarium)和青霉属(Penicillium)(Frisvadetal,Adv.Exp.Med.Biol.,2006,571,3及其后)。在动物饮食领域知道和研究最多的真菌毒素包括黄曲霉毒素类，例如黄曲霉毒素B1，单端孢霉烯族毒素类，例如脱氧雪腐镰刀菌烯醇，玉米烯酮，赭曲霉素A和腐马素类，例如腐马素B1。目前，已知超过500种不同的真菌毒素及其次级代谢产物，其中白僵菌素(CAS-No:26048-05-5)，恩镰孢菌素(CAS-No:11113-62-5)诸如恩镰孢菌素A(CAS-No:2503-13-1)、A1(CAS-No:4530-21-6)、B(CAS-No:917-13-5)、B1(CAS-No:19914-20-6)、B2、B3和apicidin(CAS-No:183506-66-3)是重要代表。在Streit等人(Toxins,2012,4,788及其后)的论文中，89％的样品发现有白僵菌素、96％的样品发现有不同的恩镰孢菌素和66％的样品发现有apicidin。恩镰孢菌素可分别以37％、68％以及76％在经测试的食物样品(n＝4.251)、饲料样品(n＝3.640)以及141种不同未加工的谷物样品(n＝2.647)中被检测到，而白僵菌素以20％、21％以及54％在经测试的食物样品(n＝732)、饲料样品(n＝861)以及198种不同未加工的谷物样品(n＝554)被检测到。所有样品在2000至2013年期间在欧洲杯收集(EFSAJournal,2014,12,3802)。可按照他们的合成类型，将恩镰孢菌素(ENNs)、白僵菌素(BEA)和apicidin(API)分为同一组。他们通过肽生物合成产生并具有共同的多肽结构。恩镰孢菌素和白僵菌素是对称构造的并具有3个酯和酰胺键交替的肽键。Apicidin不是对称构造的，其具有4个呈酰胺键的肽键。在下文中，恩镰孢菌素、白僵菌素和apicidin作为真菌毒素的亚类被共同描述为“多肽真菌毒素”。通过多肽真菌毒素在对象如动物和人中引起的病症或疾病在此被描述为“多肽真菌毒素中毒”。相反，脱氧雪腐镰刀菌烯醇和黄曲霉毒素B1通过根本不同的方式，即通过异丁基-生物合成制备并具有聚异戊二烯结构。通过恩镰孢菌素、白僵菌素和apicidin引起的多肽真菌毒素中毒：在体外实验中，恩镰孢菌素已知对哺乳动物细胞系表现出细胞毒性作用。恩镰孢菌素高浓度可在大鼠的空肠、肝脏和脂肪组织中被检测到，从中可得到结论最大吸收发生在空肠和小肠中。McKee等人(J.Nat.Prod,1997,60,431及其后)显示高剂量的恩镰孢菌素在研究中对测试小鼠是致命的，其中甚至低剂量导致减重。白僵菌素至少对禽类，于心脏重量的增加相关。即便低浓度白僵菌素在体外检测中引发毒性作用。Park等人(Appl.Environ.Microbiol.,1999,86,126及其后)显示Apicidin(其为环状组蛋白去乙酰化酶抑制剂)在大鼠中导致毒性效果，通过减重，胃、肠和膀胱出血和随即死亡可识别。此外可证实在哺乳动物细胞系中的抗增殖和细胞毒性作用。在农场动物，特别是猪和禽类，多肽真菌毒素中毒的通常症状包括无食欲和腹泻，其对机能参数如活体重量、饲料转化率或蛋重量起负面作用。避免有害的毒素即包括真菌毒素和多肽真菌毒素二者的第一步是实施适宜的农业实践以及农业产品的良好储存条件。饲料样品分析却显示，这些措施是不足够的。为了保护动物免受真菌毒素对健康和机能的负面作用，使用饲料添加剂。对此使用不同的成分。有效的饲料添加剂可能已经在饲料被黄曲霉毒素、玉米烯酮、单端孢霉烯、赭曲霉素A和烟曲霉毒素的真菌毒素污染的情况下被施用。然而，至今未知对多肽真菌毒素白僵菌素、恩镰孢菌素和/或apicidin具有有效性的饲料添加剂。因此存在一项实际需求，尽可能降低多肽真菌毒素在食物和饲料中的含量，或者通过使用能够吸附或降解多肽真菌毒素或使之无害的物质/物质类别尽可能压制其中含有的多肽真菌毒素。为了解决该任务，根据本专利技术使用选自下组的至少一种甘草植物制剂：整株甘草植物或甘草植物根的粉、水性提取物、水/乙醇提取物、水性干提取物和水/乙醇干提取物，任选地与至少一种助剂一起，来减轻至少一种多肽真菌毒素在农业产品中的毒性作用。以出乎意料的方式显示，当使用选自下组的甘草植物制剂：整株甘草植物或甘草植物根的粉、水性提取物、水/乙醇提取物、水性干提取物和水/乙醇干提取物，成功地将农业产品中多肽真菌毒素的毒性作用尽可能地压制，以致不再存在或特别是实质性降低了对这些消费对象，特别是人或动物的威胁。当使用选自光果甘草和甘草(Glycyrrhizauralensis)的甘草植物，可实现几乎完全，特别是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.至少一种甘草植物制剂任选地与至少一种助剂一起用于降低至少一种多肽真菌毒素在农业产品中的毒性作用的用途，所述甘草植物制剂选自下组：整株甘草植物或甘草植物根的粉、水性提取物、水/乙醇提取物、水性干提取物和水/乙醇干提取物。

【技术特征摘要】
2016.12.28 EP 16450032.41.至少一种甘草植物制剂任选地与至少一种助剂一起用于降低至少一种多肽真菌毒素在农业产品中的毒性作用的用途，所述甘草植物制剂选自下组：整株甘草植物或甘草植物根的粉、水性提取物、水/乙醇提取物、水性干提取物和水/乙醇干提取物。2.根据权利要求1的用途，其特征在于，所述甘草植物选自下组：光果甘草(Glycyrrhizaglabra)和甘草(Glycyrrhizauralensis)。3.根据权利要求1或2的用途，其特征在于，使用具有甘草酸浓度为4％(w/w)至10％(w/w)，特别是7％(w/w)水性干提取物。4.根据权利要求3的用途，其特征在于，每吨农业产品使用至少1g、1g至100g，优选7g至50g，优选5g至40g，优选5g至30g的水性干提取物或等当量的根据权利要求1、2或3的一种其它甘草植物制剂。5.根据权利要求1至4之一的用途，其特征在于，特别是完全消除至少一种选自下组的多肽真菌毒素的毒性作用：恩镰孢菌素，特别是恩镰孢菌素A、恩镰孢菌素A1、恩镰孢菌素B、恩镰孢菌素B1、恩镰孢菌素B2或恩镰孢菌素B3；白僵菌素或apicidin。6.根据权利要求1至5之一的用途，其特征在于，所述农业产品选自食物或饲料，所述食物或饲料由至少一种选自以下的产品组成或包含至少一种选自以下的产品：谷物、玉米、大米、大豆和其它豆类、油菜、禾本科草类、草本植物。7.根据权利要求1至6任一项的用途，其特征在于，所述助剂选自下组：惰性载体、维生素、矿物质、植物源性物质、酶和用于脱毒霉菌毒素的其它组分如降解霉菌毒素的酶，特别是黄曲霉毒素氧化酶、麦角胺水解酶、麦角胺酰胺酶、玉米烯酮酯酶、玉米烯酮内酯酶、玉米烯酮水解酶、赭曲霉素酰胺酶、烟曲霉毒素氨基转移酶、烟曲霉毒素羧基转移酶、氨基多醇氨基氧化酶、脱氧雪腐镰刀菌烯醇环氧化物水解酶、脱氧雪腐镰刀菌烯醇脱氢酶、脱氧雪腐镰刀菌烯醇氧化酶、单端孢霉烯脱氢酶、单端孢霉烯氧化酶；和转化霉菌毒素的微生物如DSM11798；和结合霉菌毒素的物质，例如微生物细胞壁或无机材料如膨润土。8.用于降低至少一种多肽真菌毒素的毒性作用的口服摄入的解毒剂，其包含至少一种甘草植物制剂，任选地与至少一种助剂一起。9.根据权利要求8的解毒剂，其特征在于，所述至少一种多肽真菌毒素选自下组：恩镰孢菌素，特别是恩镰孢菌素A、恩镰孢菌素A1、恩镰孢菌素B、恩镰孢菌素B1、恩镰孢菌素B2或恩镰孢菌素B3；白僵菌素和apicidin。10.根据权利要求8或9的解毒剂，其特征在于，所述甘草植物制剂选自下组：整株甘草植物或甘草植物根的粉、水性提取物、水/乙醇提取物、水性干提取物和水/乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·迈尔，B·诺瓦克，C·施瓦伯安迪克斯，U·霍夫斯特特尔莎艾斯，G·沙特兹玛瑞，
申请(专利权)人：爱尔伯股份公司，
类型：发明
国别省市：奥地利,AT