本发明专利技术涉及一种含缩宫素类似物的药物组合物及其制备方法和用途。所述药物组合物包含缩宫素类似物、赋形剂和2价金属离子盐。2价金属离子盐选自氯化钙、醋酸钙、柠檬酸钙、酒石酸钙、氯化锌、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸钙、硫酸钙、硫酸锌、醋酸锌、柠檬酸锌中的一种或两种以上组合的溶液。本发明专利技术的药物组合物能消除子宫敏感性差异且在能30℃长期保存的稳定。
Pharmaceutical composition containing oxytocin analogues and preparation method and use thereof
The invention relates to a pharmaceutical composition containing oxytocin analogues and a preparation method and application thereof. The pharmaceutical composition comprises oxytocin analogues, excipients and 2 valence metal ion salts. 2 valence metal ions are selected from calcium chloride, calcium acetate, calcium citrate, calcium tartrate, zinc chloride, zinc gluconate, calcium gluconate, calcium sulfate, zinc sulfate, zinc acetate, zinc citrate, or more than two combinations of solutions. The pharmaceutical composition of the invention can eliminate the sensitivity difference of uterus and keep stable at 30 degrees.
【技术实现步骤摘要】
一种含缩宫素类似物的药物组合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种含缩宫素类似物的药物组合物。
技术介绍
缩宫素，又称催产素，是一种子宫收缩药，可从动物脑垂体后叶中提取或化学合成，化学合成品不含加压素，无升压作用，对子宫平滑肌有选择性兴奋作用，加强其收缩，临产子宫对缩宫素最敏感(雌激素分泌增加)，未成熟子宫对本品无反应性，妊娠早期或中期子宫对催产素的反应性较低，妊娠后期则逐渐增高，至临产前达最高。小剂量可加强子宫底部平滑肌的节律收缩，使其收缩力加强，收缩频率加快，收缩性质与自然分娩类似，并保持极性和对称性，故临床用于催产、引产。缩宫素制剂使用时因个体差异大，个体子宫对缩宫素的敏感性存在差异，会导致部分产妇子宫收缩乏力，容易导致产后出血。倘若不正确、及时处理，易增加难产及助产机会，增加手术产及感染机会，容易导致产程延长，消耗产妇体力，引起产后大出血，使胎儿产伤增多，容易发生胎儿窘迫，影响新生儿预后。中国幅员辽阔，夏季除了地势高的青藏高原和天山等以外，大部地区在20℃以上，南方许多地方在28℃以上。因此需开发一种能消除子宫敏感性差异且在30℃长期保存的稳定的缩宫素的药用组合物。中国药典2015版规定市售的注射用缩宫素和缩宫素注射液的存储条件均为在凉暗处保存，凉暗处保存指遮光在20℃以下贮藏。卡贝缩宫素注射液为2-8℃贮藏。中国幅员辽阔，夏季除了地势高的青藏高原和天山等以外，大部地区在20℃以上，南方许多地方在28℃以上。因此需开发一种能消除子宫敏感性差异且在30℃长期保存的稳定的缩宫素类似物的药用组合物。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种稳定的含缩宫素类似物为活性成分的药用组合物及制备方法。该组合物可以在30℃下长期放置，具有质量更稳定，疗效确切的优势。本专利技术所要解决的技术问题之一在于针对缩宫素类似物药用组合物在30℃长期存放中产生脱酰胺杂质、水解杂质、未知杂质的技术问题而提供一种提供上述含缩宫素类似物的药用组合物及制备方法。本专利技术所要解决的技术问题之二在于针对缩宫素类似物的药用组合物在使用中子宫不敏感的技术问题而提供一种提供上述缩宫素类似物的药用组合物的组合物及制备方法。本专利技术的药用组合物意外的获得一种能消除子宫敏感性差异且在能30℃长期保存，降低长期存放中产生脱酰胺杂质、水解杂质、未知杂质的技术效果。本专利技术意外的发现采用2价金属离子盐制备的样品能解决缩宫素药类似物药用组合物在30℃长期存放中产生脱酰胺杂质、水解杂质、未知杂质的问题和消除子宫不敏感的问题。本专利技术一个方面提供了一种含缩宫素类似物的药物组合物，其包含缩宫素类似物、赋形剂以及2价金属离子盐。在本专利技术的实施方案中，缩宫素类似物选自缩宫素、卡贝缩宫素、那卡缩宫素、卡古缩宫素中的一种或两种以上组合。在本专利技术的实施方案中，2价金属离子盐选自钙离子盐或锌离子盐，优选为氯化钙、醋酸钙、柠檬酸钙、酒石酸钙、氯化锌、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸钙、硫酸钙、硫酸锌、醋酸锌、柠檬酸锌中的一种或两种以上组合的溶液。在本专利技术的实施方案中，赋形剂选自甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、氯化钠、山梨醇中的一种或两种以上组合。在本专利技术的实施方案中，各组分的含量为：每5000IU-20000IU缩宫素，对应包含0.1mol-3mol的2价金属离子盐以及20g-100g赋形剂；或者每0.1g卡贝缩宫素，对应包含0.1mol-3mol的2价金属离子盐以及20g-100g赋形剂。在本专利技术的实施方案中，其制剂选自注射用粉针剂。本专利技术另一个方面提供了本专利技术所述药物组合物的制备方法，其包括如下步骤:1)配制0.1mol/L-3mol/L2价金属离子盐溶液；2)加入赋形剂、缩宫素类似物并混合均匀；3)继续加入2价金属离子盐溶液至总体积；4)步骤3)配制好的溶液灭菌后冻干；可选地，调节步骤1)中的2价金属离子盐溶液pH值至3.5-6.9。优选地，冻干为降温至-40℃以下，并开启真空后进行程序性升温。优选地，步骤3)所得溶液中的各组分浓度比例为每5000IU/L-20000IU/L缩宫素，对应包含0.1mol/L-3mol/L的2价金属离子盐以及20g/L-100g/L赋形剂；或者每0.1g/L卡贝缩宫素，对应包含0.1mol/L-3mol/L的2价金属离子盐以及20g/L-100g/L赋形剂。在本专利技术的具体技术方案中，冻干程序为将温度降至-40℃以下，保温1.5-3小时；开启真空，升温至-35℃～-25℃保温2-10小时，-20℃～-10℃保温2-10小时，-5℃～5℃保温2-10小时，10℃～35℃保温5-10小时。在本专利技术的一个具体实施方案中，缩宫素粉针按照以下比例配制：配制2价金属离子盐溶液(可选地，调节pH值至3.5-6.9)，加入赋形剂、缩宫素溶解混匀；继续加入2价金属离子盐溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，分装，冻干。在本专利技术的一个具体实施方案中，卡贝缩宫素粉针按照以下比例配制：配制2价金属离子盐溶液(可选地，调节pH值至3.5-6.9)，加入赋形剂、缩宫素溶解混匀；继续加入2价金属离子盐溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，分装，冻干。在本专利技术的一个具体实施方案中，缩宫素粉针按照以下比例配制：配制0.1mol/L葡萄糖酸钙溶液，用葡萄糖酸调节pH至pH3.5，加入甘露醇、缩宫素溶解混匀；继续加入葡萄糖酸钙溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，以1.0ml/支分装；冻干。在本专利技术的一个具体实施方案中，缩宫素粉针按照以下比例配制：配制0.5mol/L氯化钙溶液，加入甘露醇、缩宫素溶解混匀。继续加入0.5mol/L氯化钙溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，以0.5ml/支分装。冻干。在本专利技术的一个具体实施方案中，缩宫素粉针按照以下比例配制：配制1.5mol/L硫酸锌溶液，用苹果酸调节pH至5.0，加入乳糖、缩宫素溶解混匀；继续加入硫酸锌溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，以5.0ml/支分装；冻干。在本专利技术的一个具体实施方案中，缩宫素粉针按照以下比例配制：配制2mol/L硫酸钙溶液，用酒石酸调节pH至5.5，加入蔗糖、缩宫素溶解混匀。继续加入硫酸钙溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，以10.0ml/支分装。冻干。在本专利技术的一个具体实施方案中，缩宫素粉针按照以下比例配制：配制0.1mol/L柠檬酸钙溶液，用醋酸调节pH至pH6.9，加入甘露醇、缩宫素溶解混匀；继续加入柠檬酸钙溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，以1.0ml/支分装；冻干。在本专利技术的一个具体实施方案中，卡贝缩宫素粉针按照以下比例配制：配制0.1mol/L柠檬酸钙溶液，用醋酸调节pH至pH4.5，加入甘露醇、卡贝缩宫素溶解混匀；继续加入柠檬酸钙溶液至总体积；将配制好的溶液经0.22μm过滤器除菌过滤，以1.0ml/支分装；冻干。本专利技术再一个方面提供了本专利技术的药物组合物在制备用于子宫收缩或子宫止血的药物中的用途。本专利技术再一个方面提供了本专利技术的药物组合物在制备用于提高子宫敏感性或消除子宫敏感性差异的药物中的用途。在本专利技术的技术方案中，2价金属离子盐溶液pH值本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含缩宫素类似物的药物组合物，其包含缩宫素类似物、赋形剂以及2价金属离子盐。
【技术特征摘要】
1.一种含缩宫素类似物的药物组合物，其包含缩宫素类似物、赋形剂以及2价金属离子盐。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，缩宫素类似物选自缩宫素、卡贝缩宫素、那卡缩宫素、卡古缩宫素中的一种或两种以上组合。3.根据权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其中，2价金属离子盐选自钙离子盐或锌离子盐，优选为氯化钙、醋酸钙、柠檬酸钙、酒石酸钙、氯化锌、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸钙、硫酸钙、硫酸锌、醋酸锌、柠檬酸锌中的一种或两种以上组合的溶液。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，赋形剂选自甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、氯化钠、山梨醇中的一种或两种以上组合。5.根据权利要求2-4任一项所述药物组合物，其中，各组分的含量为：每5000IU-20000IU缩宫素，对应包含0.1mol-3mol的2价金属离子盐以及20g-100g赋形剂；或者每0.1g卡贝缩宫素，对应包含0.1mol-3mol的2价金属离子盐以及20g-100g赋形剂。6.根据权利要求1-5任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑春莲，陶安进，卢国勇，袁建成，戴荣欢，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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