光黄素在制备肿瘤放化疗增敏剂中的应用及抗肿瘤药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了光黄素在制备肿瘤放化疗增敏剂中的应用及抗肿瘤药物组合物。光黄素能够协同化疗药物并提高化疗效果，并增加化疗药物的杀伤能力2‑4倍；同时，光黄素还能够作为光敏剂并协同放疗使用，其能够增加放疗作用3‑5倍，同时还能够明显减少肿瘤的复发。

Application of lutein in preparation of tumor chemoradiotherapy sensitizer and antineoplastic composition

The invention provides the application of lutein in the preparation of tumor chemoradiotherapy sensitizer and its antitumor drug composition. Lutein can synergistically with chemotherapy drugs and improve the efficacy of chemotherapy, and increases the killing ability of chemotherapy drugs by 2, 4 times. Meanwhile, lutein can also be used as photosensitizer and combined with radiotherapy. It can increase the effect of radiotherapy by 3 and 5 times, and can also significantly reduce the recurrence of tumor.

【技术实现步骤摘要】
光黄素在制备肿瘤放化疗增敏剂中的应用及抗肿瘤药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体而言，涉及光黄素在制备肿瘤放化疗增敏剂中的应用及抗肿瘤药物组合物。
技术介绍
肿瘤的治疗，目前国内外普遍开展以手术后综合化疗和放疗的治疗方案，但由于早期诊断的困难、病理分类繁多、组织结构复杂等因素，对于肿瘤的治疗效果一直并不理想。肿瘤患者对化疗的原发性和/或获得性多药耐药(Multipledrugresistance，MDR)以及患者对放疗耐受性等因素在，是放化疗治疗的重要弊端，术后或放化疗复发则是肿瘤治疗失败的重要原因。肿瘤干细胞(Cancerstemcells，CSCs)是存在于肿瘤组织中具有干细胞能力(即自我更新、多向分化以及导致肿瘤发生和转移能力)的肿瘤细胞亚群，被认为是肿瘤耐药性的产生和复发的重要原因。典型的卵巢癌初次化疗后的复发可能归因于初次化疗后残留的CSCs或起始细胞。DNA是很多抗癌药物和放疗的靶点，如烷化剂和铂类化合物。当肿瘤细DNA受损时，会直接影响其复制和转录功能，严重时会引发细胞的死亡。但肿瘤细胞内存在抗DNA损伤修复机制，这一机制主要由核酸内切酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等参与完成。当肿瘤细胞中这些酶蛋白合成增加时，DNA修复机制加强，因而，CSCs高效率的DNA修复是化疗和放疗抵抗的重要机制，CSCs的DNA修复能力的增高则是其重要的特征，DNA损伤修复能力的增强是CSCs对化疗药物和放疗射线产生抗性的一个重要原因。由于CSCs通常定位于低氧微环境中，因此定位于低氧环境中的CSCs需要对由于低氧造成的氧化应激的损伤具备一定的修复能力，促使肿瘤发生及发展。因而，找到有效阻滞CSCsDNA损伤修复能力的方法对增加肿瘤化疗效果意义重大。CSCs具有富集核黄素的特性，其胞内浓度明显高于普通细胞肿瘤细胞。核黄素作为线粒体能量代谢的参与者，可以改善线粒体能量代谢，清除自由基对线粒体功能的损害，从而对线粒体起到保护作用，会缓和化疗药物的损伤作用。CSCs富集核黄素的能力是其抵抗化疗药物DNA损伤的重要因素。光黄素是核黄素的无活性代谢产物，可以竞争性抑制CSCs对核黄素的转运，通过改作用削弱CSCs放化疗损伤的修复能力，增强放化疗效果。经研究发现，对高比例CSCs肿瘤细胞，光黄素干扰核黄素代谢途径可以增强放化疗效果，单独使用没有明显作用，而且目前也没有将核黄素或其前体、代谢产物作为抗肿瘤辅助药物的相关研究或报道。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种光黄素在制备抗肿瘤化疗药物增敏剂中的应用，光黄素可以作为化疗药物的增敏剂，与化疗药物配合使用，提高其对于肿瘤的杀伤能力，改善化疗治疗效果。本专利技术的第二目的在于提供一种抗肿瘤药物组合物。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：光黄素在制备抗肿瘤化疗药物增敏剂中的应用；和/或，光黄素在制备肿瘤放疗增敏剂中的应用。优选的，本专利技术所述应用中，所述肿瘤为恶性肿瘤。优选的，本专利技术所述应用中，所述肿瘤为癌或肉瘤。优选的，本专利技术所述应用中，光黄素竞争性抑制核黄素，减少肿瘤细胞对核黄素的摄取，减少肿瘤细胞对放化疗的抗损伤能力，增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性和减少复发。优选的，本专利技术所述应用中，所述光黄素为口服给药和/或注射给药；其中，所述注射给药包括肌肉注射给药和静脉注射给药。优选的，本专利技术所述应用中，所述光黄素的给药量为5mg-2g/d。优选的，本专利技术所述应用中，所述化疗药物包括阿霉素、环磷酰胺、如紫杉醇、健择、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他滨，阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素，开普拓、足叶乙甙、泰索帝，三苯氧胺、依西美坦、奈法林，顺铂、卡铂、草酸铂、萘达铂，氮芥、苯丙氨酸氮芥、磷雌氮芥、乙烯亚胺类、塞替哌、亚胺醌、丁氧哌烷、甲基磺酸酯类、马利兰、苏消安、甲磺亚胺丙醇，亚硝脲类、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、环氧化物类、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、二氮醌、氨甲蝶呤、氯甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、喃氟啶、卡莫氟、6－巯基嘌呤、6－硫鸟嘌呤、氟达拉滨、羟基脲、羟基胍、吉西他滨、阿糖胞苷、依诺他滨、氟环胞苷、阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、丝裂霉素、柔红霉素、平阳霉素、博来霉素、派来霉素、放线菌素D、放线菌素C、光辉霉素、橄榄霉素、链脲霉素、链褐霉素、更新霉素、喜树碱、开普拓、拓扑特肯、足叶乙甙、鬼臼噻吩甙、胺苯丫啶、长春花碱、长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇，或者泰索帝中的一种或几种。优选的，本专利技术所述应用中，所述放疗包括：放射性同位素产生的α、β、γ射线；和/或，x线治疗仪和加速器发出的X射线；和/或，各种电子束、质子束、中子束、负π介子束以及其他重离子束。同时，本专利技术也提供了一种抗肿瘤药物组合物，所述抗肿瘤药物组合物包括化疗药物和增敏剂；其中，所述增敏剂为光黄素；优选的，所述化疗药物包括：阿霉素、环磷酰胺、如紫杉醇、健择、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他滨，阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素，开普拓、足叶乙甙、泰索帝，三苯氧胺、依西美坦、奈法林，顺铂、卡铂、草酸铂、萘达铂，氮芥、苯丙氨酸氮芥、磷雌氮芥、乙烯亚胺类、塞替哌、亚胺醌、丁氧哌烷、甲基磺酸酯类、马利兰、苏消安、甲磺亚胺丙醇，亚硝脲类、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、环氧化物类、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、二氮醌、氨甲蝶呤、氯甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、喃氟啶、卡莫氟、6－巯基嘌呤、6－硫鸟嘌呤、氟达拉滨、羟基脲、羟基胍、吉西他滨、阿糖胞苷、依诺他滨、氟环胞苷、阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、丝裂霉素、柔红霉素、平阳霉素、博来霉素、派来霉素、放线菌素D、放线菌素C、光辉霉素、橄榄霉素、链脲霉素、链褐霉素、更新霉素、喜树碱、开普拓、拓扑特肯、足叶乙甙、鬼臼噻吩甙、胺苯丫啶、长春花碱、长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇，或者泰索帝中的一种或几种。优选的，本专利技术所述的抗肿瘤药物组合物中，所述肿瘤为恶性肿瘤；和/或，所述肿瘤为癌或肉瘤。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：光黄素单独给药对肿瘤细胞没有影响，然而，其能够协同化疗药物并提高化疗效果，并增加化疗药物的杀伤能力2-4倍；同时，光黄素还能够作为光敏剂并协同放疗使用，其能够增加放疗作用3-5倍，同时还能够明显减少化疗/放疗停止后肿瘤的复发。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为光黄素分子结构图；图2为核黄素分子结构图；图3为不同化疗试剂对卵巢癌细胞活力影响对照实验检测结果图；图4为不同化疗试剂对卵巢癌细胞凋亡率影响对照实验检测结果图；图5为不同化疗试剂对卵巢癌细胞团数量影响对照试验检测结果图；图6为光黄素对放疗抑制卵巢癌细胞活力影响对照检测结果图；图7为光黄素协调化疗药物对荷瘤裸鼠卵巢癌肿瘤体积影响及对照检测结果图。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。光黄素(lumiflavin，结构如图1所示)是黄素类本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.光黄素在制备抗肿瘤化疗药物增敏剂中的应用；和/或，光黄素在制备肿瘤放疗增敏剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.光黄素在制备抗肿瘤化疗药物增敏剂中的应用；和/或，光黄素在制备肿瘤放疗增敏剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为恶性肿瘤。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为癌或肉瘤。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，光黄素竞争性抑制核黄素，减少肿瘤细胞对核黄素的摄取，减少肿瘤细胞对放化疗的抗损伤能力，增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性和减少复发。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述光黄素为口服给药和/或注射给药；其中，所述注射给药包括肌肉注射给药和静脉注射给药。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述光黄素的给药量为5mg-2g/d。7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于，所述化疗药物包括：阿霉素、环磷酰胺、如紫杉醇、健择、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他滨，阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素，开普拓、足叶乙甙、泰索帝，三苯氧胺、依西美坦、奈法林，顺铂、卡铂、草酸铂、萘达铂，氮芥、苯丙氨酸氮芥、磷雌氮芥、乙烯亚胺类、塞替哌、亚胺醌、丁氧哌烷、甲基磺酸酯类、马利兰、苏消安、甲磺亚胺丙醇，亚硝脲类、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、环氧化物类、二溴甘露醇、二溴卫矛醇、二氮醌、氨甲蝶呤、氯甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、喃氟啶、卡莫氟、6－巯基嘌呤、6－硫鸟嘌呤、氟达拉滨、羟基脲、羟基胍、吉西他滨、阿糖胞苷、依诺他滨、氟环胞苷、阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、丝裂霉素、柔红霉素、平阳霉素、博来霉素、派来霉素、放线菌素D、放线菌素C、光辉霉素、橄榄霉素、链脲霉素、链褐霉素、更新霉素、喜树碱、...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨如会，宋兆侠，
申请(专利权)人：丽水学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33