一种包含盐酸克林霉素的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种包含盐酸克林霉素的药物组合物及其制备方法，属于药物领域，该药物组合物包括：盐酸克林霉素和低聚木糖。其制备方法包括：将盐酸克林霉素与低聚木糖与粘合剂、部分崩解剂混合后与增稠剂的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为16～25目的干颗粒；将干颗粒与助流剂、润滑剂以及剩余的崩解剂混合后，压片。该药物组合物能够改善因盐酸克林霉素导致的恶心、呕吐等胃肠道常见不良反应。

Pharmaceutical composition containing clindamycin hydrochloride and preparation method thereof

The present invention provides a pharmaceutical composition including clindamycin hydrochloride and a preparation method, belonging to the pharmaceutical field, including clindamycin hydrochloride and xylo oligosaccharide. The preparation method comprises the following: mixing clindamycin HCl and xylo - oligosaccharide with adhesive and partially disintegrating agent and mixing with the water solution of thickening agent, drying after wet granulation, and obtaining 16~25 dry particles with particle size, and mixing dry particles with flow aids, lubricants and remaining disintegrating agents. The drug composition can improve the common adverse reactions of gastrointestinal tract caused by clindamycin hydrochloride, such as nausea and vomiting.

【技术实现步骤摘要】
一种包含盐酸克林霉素的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物领域，具体而言，涉及一种包含盐酸克林霉素的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
盐酸克林霉素，别名：氯林霉素、林大霉素、氯林可霉素，属于抗生素，其分子式是C18H33ClN2O5S·HCl，分子量是461.44。盐酸克林霉素为林可霉素的衍生物，其抗菌谱和林可霉素相同，但抗菌作用强，临床主要用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染：中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎；皮肤软组织感染；在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等，可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。盐酸克林霉素在应用中常见的不良反应为胃肠道反应，主要表现在胃部不适、恶心、呕吐等，少数可发生伪膜性肠炎，由此导致患者依从性差。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种包含盐酸克林霉素的药物组合物，该药物组合物能够通过低聚木糖有效的改善因盐酸克林霉素导致的恶心、呕吐等胃肠道常见不良反应。本专利技术的第二目的在于提供一种上述药物组合物的制备方法，该方法制备工艺简单，适合工业化生产。本专利技术的第三目的在于提供一种低聚木糖在制备改善化药胃肠道副反应的药物中的用途。低聚木糖具有缓解化药引起的恶心、呕吐等副作用，将其与化药组合使用，能够显著改善化药的胃肠道副反应。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种包含盐酸克林霉素的药物组合物，药物组合物包括：盐酸克林霉素和低聚木糖。一种包含盐酸克林霉素的药物组合物的制备方法，其包括：将所述盐酸克林霉素、所述低聚木糖与粘合剂、部分崩解剂混合后与增稠剂的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为16～25目的干颗粒；将所述干颗粒与助流剂、润滑剂以及剩余的崩解剂混合后，压片。与现有技术相比，本专利技术的有益效果例如包括：本专利技术提供的这种药物组合物及其制备方法中，以盐酸克林霉素为主要药效成分，能够有效治疗由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的感染；同时，在其配方中加入低聚木糖，能够有效改善盐酸克林霉素所致消化道副反应，提高患者的依从性，对治疗过程中出现的恶心呕吐、食欲不振具有良好的缓解效果。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供一种包含盐酸克林霉素的药物组合物，该药物组合物包括：盐酸克林霉素和低聚木糖。其中，盐酸克林霉素，分子式是C18H33ClN2O5S·HCl，是一种抗菌谱较广的抗生素，对由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的感染有良好的疗效。低聚木糖，又称木寡糖，是由2-7个木糖分子以β-1,4糖苷键结合而成的功能性聚合糖，其相对分子质量为300～2000。由于人体胃肠道内没有水解低聚木糖的酶，所以其可直接进入大肠内优先为双歧杆菌利用，促进双歧杆菌的繁殖以及使其同时产生多种有机酸，进而促进胃肠道蠕动。低聚木糖可激活或促进机体细胞和体液的免疫功能，有利于机体免受致病菌微生物的侵袭和损害。有益菌还具有激活机体细胞内超氧化岐化酶(SOD)、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的作用，促使抗氧化物产生，减少自由基的损伤。低聚木糖在激活免疫应答上也有一定的作用。在本专利技术中，专利技术人研究发现，低聚木糖能够降低由盐酸克林霉素所致的消化道反应，提高患者的依从性，对治疗过程中出现的恶心呕吐、食欲不振具有良好效果。进一步的，该药物组合物按重量份数计包括：盐酸克林霉素为10份、低聚木糖为1～30份。进一步地，按重量份数计，低聚木糖为5～20份，或者为10～15份。专利技术人实验研究表明，当低聚木糖的含量在1～30份范围内，该药物组合物具有较强的止呕能力。进一步的，药物组合物还包括药学上可接受的辅料，辅料按重量份数计包括：粘合剂1.3～6.8份、崩解剂1.2～5.2份、助流剂0.20～1.0份、润滑剂0.14～0.72份、增稠剂0.06～0.40份、包衣剂0.40-2.0份。其中，粘合剂包括微晶纤维素、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种；崩解剂包括交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、和低取代羟丙基纤维素中的任意一种；助流剂包括二氧化硅等；润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠等；增稠剂包括羟丙基甲基纤维素等。进一步的，辅料按重量份数计包括：微晶纤维素1.3～6.8份、交联羧甲基纤维素钠1.2～5.2份、二氧化硅0.20～1.0份、硬脂酸镁0.14～0.72份、羟丙基甲基纤维素0.06～0.40份、包衣剂0.40～2.0份。优选的，辅料按重量份数计包括：微晶纤维素1.4～4.8份、交联羧甲基纤维素钠1.22～3.80份、二氧化硅0.22～0.72份、硬脂酸镁0.15～0.54份、羟丙基甲基纤维素0.07～0.27份、包衣剂0.8～1.5份。此处，术语“药学上可接受的”指当化合物给人类施用时该化合物是生理上可接受的，且不会发生胃肠道紊乱、头晕等过敏反应或者类似这些过敏反应的全身过敏反应。为了使该医药组合物快速、连续并在很长一段时间里释放活性成分，本专利技术的医药组合物可以根据公开在那些本
中的常规方法制造。本专利技术的医药组合物的给药途径为口服、鼻吸入、或肠胃外给药。该医药组合物的制剂可以是粉末、颗粒、片剂、乳剂、糖浆、气雾剂、软胶囊、硬胶囊、灭菌注射剂、和灭菌粉等。较为优选的，该药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂或颗粒剂。本实施方式还提供一种上述药物组合物的制备方法，其包括：步骤S1，制粒：将盐酸克林霉素与低聚木糖与粘合剂、部分崩解剂混合后与增稠剂的水溶液混合，湿法制粒后干燥，得到粒径为16～25目的干颗粒。优选的，湿法制粒后干燥的温度为50～60℃，所述干颗粒的水分少于2.0％。进一步的，还包括在混合前，将所述盐酸克林霉素与所述低聚木糖混合粉碎，过120目筛；将粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂粉碎，分别过80目筛。步骤S2，压片：将干颗粒与助流剂、润滑剂以及剩余的崩解剂混合后，压片。进一步的，可中间体颗粒含量计算平均片重，使两种主药含量均为处方量的95％-105％之间。进一步的，还包括对压片后所得的药片在包衣液中进行包衣的步骤，所述包衣液的温度为40～60℃，包衣液中包衣剂的浓度为8～10％。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述：实施例1本实施例提供一种包含盐酸克林霉素的药物组合物，其包括：盐酸克林霉素100g、低聚木糖50.45g、微晶纤维素16.31g、交联羧甲基纤维素钠13.44g、二氧化硅2.6g、硬脂酸镁1.57g、羟丙基甲基纤维素0.88g、包衣剂8.23g。该药物组合物为片剂，其制备方法包括：1)原辅料处理：按上述配方量，将盐酸克林霉素和低聚木糖共粉碎，120目筛，备用；微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；2)黏合液的配制：羟丙基甲基纤维素纯化水配成溶液，作为黏合液备用；3)干混、制粒：将步骤(1)得到己过筛后的盐酸克林霉素与低聚木糖混合粉、微晶纤维素、1/2处方量交联梭甲基纤维素钠投本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含盐酸克林霉素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：盐酸克林霉素和低聚木糖。

【技术特征摘要】
1.一种包含盐酸克林霉素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：盐酸克林霉素和低聚木糖。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述盐酸克林霉素10份、所述低聚木糖为1～30份。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述低聚木糖为5～20份。4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料按重量份数计包括：粘合剂1.3～6.8份、崩解剂1.2～5.2份、助流剂0.20～1.0份、润滑剂0.14～0.72份、增稠剂0.06～0.40份、包衣剂0.40-2.0份。5.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料按重量份数计包括：微晶纤维素1.3～6.8份、交联羧甲基纤维素钠1.2～5.2份、二氧化硅0.20～1.0份、硬脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，许照芹，项彦华，范玉奇，崔玉海，周广红，
申请(专利权)人：哈尔滨珍宝制药有限公司，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23