一种稳定型复合胶囊的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种稳定型复合胶囊的制备方法，属于囊材制备技术领域。本发明专利技术首先选取鱼鳔作为材料，通过粉碎、酶解提取得到动物性鱼鳔胶液，再将鱼鳔胶液和氯化钡溶液混合超声振荡，再将振荡产物发酵处理，最后和植物性原料海藻酸钠共混制备得到复合胶囊，海藻酸钠含有大量的—COO－，可用作治疗黏膜组织的药物载体，而钡离子对海藻酸钠分子中的G、M单元的相互作用没有选择性，且钡离子和糖单元中—COO－相互作用很强，G、M单元上的Na+与钡离子发生离子交换反应，G、M单元堆积形成交联网络结构，从而形成致密的海藻酸盐凝胶，本发明专利技术制得的复合胶囊防水性好，机械强度高，稳定性好，具有广阔的应用前景。

Preparation of a stable compound capsule

The invention relates to a preparation method of a stable composite capsule, which belongs to the technical field of capsule material preparation. The invention first selects the swim bladder as the material, and extracts the glue liquid of the animal fish swim bladder through crushing and enzymolysis, then mixing the swim bladder and barium chloride solution to oscillate, and then fermenting the oscillating products. Finally, the compound capsule is prepared by blending with the plant raw material of sodium alginate, and the sodium alginate contains a large amount of - co -. It can be used as a drug carrier for the treatment of mucosal tissue, while barium ions have no selectivity to the interaction of G and M elements in the sodium alginate molecule, and the interaction between barium ions and sugar units is strong. The Na+ and barium ions on G and M units are exchanged with barium ions, and G and M units accumulate to form a cross-linked network structure, thus forming a cross-linked network structure. The compounded capsule prepared by the invention has good waterproof property, high mechanical strength and good stability, and has broad application prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种稳定型复合胶囊的制备方法
本专利技术涉及一种稳定型复合胶囊的制备方法，属于囊材制备

技术介绍
空心胶囊是最常用的药品装填材料之一，具有亮丽的外观，可掩蔽药物的异味，易于吞服，使消费者易于接受，功能因子的生物利用度高，辅料用量少，在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放功能物质。现有空心硬胶囊多以动物明胶为壁材制备。但由于明胶属于蛋白类物质，吸湿性强，并能把吸收的水分转移给内容药物，使药品吸潮变质，导致质量不合格和有效期短。且蛋白质类物质遇醛类物质易发生交联固化反应。这些都限制了动物明胶硬质胶囊的使用范围，如不宜充填易吸湿、易风化和与囊材发生反应的填充物（如含醛基的物质）；此外明胶胶囊在体内的崩解性能容易波动，往往会使药物的有效成分难以准确释放。而利用植物多糖为原料制备药用胶囊壳可以完全克服明胶胶囊的缺点与局限，以天然多糖海藻酸钠和壳多糖为原料、以氯化钙为离子交联剂制备的微胶囊，由于具有优良的生物相容性、易于加工成型特性和可控物质传输特性等，成为生物微胶囊研究领域中最具特色的工作。但是，由于磷酸、谷氨酸、柠檬酸等分子中的酸根解离常数大于海藻酸，当采用钙离子对海藻酸钠进行交联时，所形成海藻酸钙凝胶中的钙离子易与磷酸、谷氨酸、柠檬酸等发生置换作用，导致海藻酸钙壳多糖微胶囊过度溶胀，机械强度下降，易于破损，降低了生物微胶囊的应用效果。因此，专利技术一种防潮、稳定型的新型复合胶囊对囊材制备
具有积极的意义。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题，针对目前传统的动物明胶胶囊容易吸湿，遇醛类物质固化，限制明胶硬质胶囊的使用范围，而植物多糖胶囊多是用钙盐交联凝胶，其中钙离子易与磷酸、谷氨酸、柠檬酸等发生置换作用，导致海藻酸钙植物胶囊过度溶胀，机械强度下降，易于破损，降低了生物微胶囊应用效果的缺陷，提供了一种稳定型复合胶囊的制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：一种稳定型复合胶囊的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）称取鱼鳔用清水洗净，将去离子水和鱼鳔混合粉碎1～2h，得到粉碎物，将粉碎物装入烧杯并移入油浴锅中，加热升温至80～85℃，保温灭酶5～10min；（2）待上述灭酶结束后，自然冷却至60～65℃，得到灭酶产物，将灭酶产物和中性蛋白酶以及木瓜蛋白酶混合，酶解，酶解结束后过滤，分离得到滤液，将滤液放入浓缩罐中，真空浓缩至滤液含水率为18～20%，得到自制鱼鳔胶液；（3）将氯化钡和去离子水混合得到氯化钡溶液，将氯化钡溶液和上述自制鱼鳔胶液混合后装入超声振荡仪中，以25～30kHz的频率超声振荡处理2～3h；（4）超声振荡处理结束后，静置陈化3～5h，过滤分离得到沉淀物，将得到的沉淀物和酵母粉以及温度为35～45℃的去离子水混合搅拌20～30min，得到发酵底物；（5）将上述发酵底物装入发酵罐中，再将发酵罐移入温室中，密封发酵罐口，静置发酵处理2～3天，发酵结束后，取出发酵产物放入旋转蒸发仪中，旋蒸浓缩30～40min，得到浓缩液；（6）将上述浓缩液和海藻酸钠混合得到混合物，并用质量分数为35%的氨水调节混合物pH至7.2～7.5，得到胶液，取胶囊模具，将模杆上端向下浸入胶液中，待胶液全部浸没模杆6～8s后取出得到胶囊毛坯，将胶囊毛坯放入烘箱中，加热升温至80～90℃，保温反应50～60min后出料，拆模，即得稳定型复合胶囊。步骤（1）中所述的去离子水和鱼鳔的质量比为1:1。步骤（2）中所述的灭酶产物和中性蛋白酶以及木瓜蛋白酶的质量比为100:1:1，酶解的温度为40～50℃，酶解的时间为5～7h。步骤（3）中所述的氯化钡和去离子水的质量比为1:3，氯化钡溶液和自制鱼鳔胶液的质量比为5:1。步骤（4）中所述的沉淀物和酵母粉以及温度为35～45℃的去离子水的质量比为100:1:20。步骤（5）中所述的温室的温度为28～30℃。步骤（6）中所述的浓缩液和海藻酸钠的质量比为1:2。本专利技术的有益效果是：本专利技术首先选取鱼鳔作为材料，通过粉碎、酶解提取得到动物性鱼鳔胶液，再将鱼鳔胶液和氯化钡溶液混合超声振荡，再将振荡产物发酵处理，最后和植物性原料海藻酸钠共混制备得到复合胶囊，其中动物性鱼鳔胶液是一种蛋白质类物质，将其和氯化钡溶液在超声的作用下共混处理，鱼鳔胶液中的螯合性羧基、氨基基团可以将钡离子螯合吸附，得到掺杂钡离子的鱼鳔胶液，接着在发酵处理的过程中，利用微生物将鱼鳔胶液中的部分蛋白质降解，产生部分质子化氨基，同时，微腐过程中，微生物取食鱼鳔胶液表面的螯合物，使得螯合的钡离子得以释放，最后将发酵后的鱼鳔胶液和海藻酸钠混合，加热反应凝胶，海藻酸钠含有大量的—COO－，在水溶液中可表现出聚阴离子行为，具有一定的黏附性，可用作治疗黏膜组织的药物载体，而钡离子对海藻酸钠分子中的G、M单元的相互作用没有选择性，且钡离子和糖单元中—COO－相互作用很强，G、M单元上的Na+与钡离子发生离子交换反应，G、M单元堆积形成交联网络结构，从而形成更加致密的海藻酸盐凝胶，随后微生物降解产生的质子化氨基可以作为海藻酸盐凝胶中负电性羧基反应的活性位点，这些反应位点的增加使得最后形成的微胶囊膜致密性进一步提高，从而机械稳定性增强，而复合胶囊膜交联密度和致密性的增强使得外界水分子难以入渗，因此本专利技术制得的复合胶囊膜的防潮性也得到提高，具有广阔的应用前景。具体实施方式称取鱼鳔用清水洗净，按质量比为1:1将去离子水和鱼鳔放入组织粉碎机中，粉碎1～2h，得到粉碎物，将粉碎物装入烧杯并移入油浴锅中，加热升温至80～85℃，保温灭酶5～10min；待灭酶结束后，自然冷却至60～65℃，得到灭酶产物，按质量比为100:1:1将灭酶产物和中性蛋白酶以及木瓜蛋白酶混合，在40～50℃下酶解5～7h，酶解结束后过滤，分离得到滤液，将滤液放入浓缩罐中，真空浓缩至滤液含水率为18～20%，得到自制鱼鳔胶液；按质量比为1:3将氯化钡和去离子水混合得到氯化钡溶液，将氯化钡溶液和自制鱼鳔胶液按质量比为5:1混合后装入超声振荡仪中，以25～30kHz的频率超声振荡处理2～3h；超声振荡处理结束后，静置陈化3～5h，过滤分离得到沉淀物，将得到的沉淀物和酵母粉以及温度为35～45℃的去离子水按质量比为100:1:20混合搅拌20～30min，得到发酵底物；将发酵底物装入发酵罐中，再将发酵罐移入温度为28～30℃的温室中，密封发酵罐口，静置发酵处理2～3天，发酵结束后，取出发酵产物放入旋转蒸发仪中，旋蒸浓缩30～40min，得到浓缩液；将浓缩液和海藻酸钠按质量比为1:2混合得到混合物，并用质量分数为35%的氨水调节混合物pH至7.2～7.5，得到胶液，取胶囊模具，将模杆上端向下浸入胶液中，待胶液全部浸没模杆6～8s后取出得到胶囊毛坯，将胶囊毛坯放入烘箱中，加热升温至80～90℃，保温反应50～60min后出料，拆模，即得稳定型复合胶囊。实例1称取鱼鳔用清水洗净，按质量比为1:1将去离子水和鱼鳔放入组织粉碎机中，粉碎1h，得到粉碎物，将粉碎物装入烧杯并移入油浴锅中，加热升温至80℃，保温灭酶5min；待灭酶结束后，自然冷却至60℃，得到灭酶产物，按质量比为100:1:1将灭酶产物和中性蛋白酶以及木瓜蛋白酶混合，在40℃下酶解5h，酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稳定型复合胶囊的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）称取鱼鳔用清水洗净，将去离子水和鱼鳔混合粉碎1～2h，得到粉碎物，将粉碎物装入烧杯并移入油浴锅中，加热升温至80～85℃，保温灭酶5～10min；（2）待上述灭酶结束后，自然冷却至60～65℃，得到灭酶产物，将灭酶产物和中性蛋白酶以及木瓜蛋白酶混合，酶解，酶解结束后过滤，分离得到滤液，将滤液放入浓缩罐中，真空浓缩至滤液含水率为18～20%，得到自制鱼鳔胶液；（3）将氯化钡和去离子水混合得到氯化钡溶液，将氯化钡溶液和上述自制鱼鳔胶液混合后装入超声振荡仪中，以25～30kHz的频率超声振荡处理2～3h；（4）超声振荡处理结束后，静置陈化3～5h，过滤分离得到沉淀物，将得到的沉淀物和酵母粉以及温度为35～45℃的去离子水混合搅拌20～30min，得到发酵底物；（5）将上述发酵底物装入发酵罐中，再将发酵罐移入温室中，密封发酵罐口，静置发酵处理2～3天，发酵结束后，取出发酵产物放入旋转蒸发仪中，旋蒸浓缩30～40min，得到浓缩液；（6）将上述浓缩液和海藻酸钠混合得到混合物，并用质量分数为35%的氨水调节混合物pH至7.2～7.5，得到胶液，取胶囊模具，将模杆上端向下浸入胶液中，待胶液全部浸没模杆6～8s后取出得到胶囊毛坯，将胶囊毛坯放入烘箱中，加热升温至80～90℃，保温反应50～60min后出料，拆模，即得稳定型复合胶囊。...

【技术特征摘要】
1.一种稳定型复合胶囊的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）称取鱼鳔用清水洗净，将去离子水和鱼鳔混合粉碎1～2h，得到粉碎物，将粉碎物装入烧杯并移入油浴锅中，加热升温至80～85℃，保温灭酶5～10min；（2）待上述灭酶结束后，自然冷却至60～65℃，得到灭酶产物，将灭酶产物和中性蛋白酶以及木瓜蛋白酶混合，酶解，酶解结束后过滤，分离得到滤液，将滤液放入浓缩罐中，真空浓缩至滤液含水率为18～20%，得到自制鱼鳔胶液；（3）将氯化钡和去离子水混合得到氯化钡溶液，将氯化钡溶液和上述自制鱼鳔胶液混合后装入超声振荡仪中，以25～30kHz的频率超声振荡处理2～3h；（4）超声振荡处理结束后，静置陈化3～5h，过滤分离得到沉淀物，将得到的沉淀物和酵母粉以及温度为35～45℃的去离子水混合搅拌20～30min，得到发酵底物；（5）将上述发酵底物装入发酵罐中，再将发酵罐移入温室中，密封发酵罐口，静置发酵处理2～3天，发酵结束后，取出发酵产物放入旋转蒸发仪中，旋蒸浓缩30～40min，得到浓缩液；（6）将上述浓缩液和海藻酸钠混合得到混合物，并用质量分数为35%的氨水调节混合物pH至7.2～7.5，得到胶液，取胶囊模具，将...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴迪，张晶，
申请(专利权)人：吴迪，
类型：发明
国别省市：江苏,32