多维层析纯化装置制造方法及图纸

本实用新型专利技术公开了一种多维层析纯化装置，其包括若干根层析柱、紫外检测器、淋洗液储罐、输液泵和纳滤机，其中每根层析柱分别配备一台紫外检测器和一台输液泵，所述层析柱包括主层析柱、前杂层析柱和后杂层析柱。本实用新型专利技术是一种集纯化、收集、浓缩于一体的纯化装置，可有针对性地进行分离纯化，提高了产品纯度和收率，同时还可以有效节约有机溶剂的使用并提高生产效率。

Multidimensional chromatography purification device

The utility model discloses a multi-dimensional chromatography purification device, which comprises a number of root chromatography columns, an ultraviolet detector, a leaching liquid storage tank, a infusion pump and a nanofiltration machine, each of which is equipped with an ultraviolet detector and a infusion pump respectively. The chromatography column includes a main chromatography column, a front clutter column and a post clutter column. The utility model is a purification device which integrates purification, collection and concentration. It can purify the purification, improve the purity and yield of the product, and can effectively save the use of organic solvents and improve the production efficiency.

【技术实现步骤摘要】
多维层析纯化装置
本技术涉及一种多维层析纯化装置。
技术介绍
在达托霉素纯化过程中，由于在进行大孔吸附树脂纯化过程中，杂质的分子结构与目标产品的分子结构比较接近，容易出现洗脱样品前杂和后杂难以与目标产品有效分离的情况，通常导致洗脱样品纯度不高，而为了满足样品的纯度要求，就不得不牺牲收率，从而增加了成本。目前还没有关于能够解决这一问题的相关文献报道。
技术实现思路
本技术的目的是提供一种多维层析纯化装置，其是一种集纯化、收集、浓缩于一体的纯化装置，可有针对性地进行分离纯化，提高了产品纯度和收率，同时还可以有效节约有机溶剂的使用并提高生产效率。具体地，本技术采用以下技术方案来实现上述目的。一种多维层析纯化装置，其包括若干根层析柱、紫外检测器、淋洗液储罐、输液泵和纳滤机，其中每根层析柱分别配备一台紫外检测器和一台输液泵，所述层析柱包括主层析柱、前杂层析柱和后杂层析柱。在一个实施方案中，所述装置包括3根层析柱、3台紫外检测器、1个淋洗液储罐、3台输液泵和2台纳滤机，其中每根层析柱分别配备一台紫外检测器和一台输液泵，所述层析柱分别是主层析柱、前杂层析柱和后杂层析柱。所述主层析柱上方通过管道连接第一输液泵，该输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述主层析柱下方通过管道连接第一紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机、第二纳滤机、前杂层析柱和后杂层析柱。所述前杂层析柱上方通过管道分别连接第一紫外检测器和第二输液泵，所述第二输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述前杂层析柱下方通过管道连接第二紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机和第二纳滤机。所述后杂层析柱上方通过管道分别连接第一紫外检测器和第三输液泵，所述第三输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述后杂层析柱下方通过管道分别连接第三紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机和第二纳滤机。所述第一纳滤机、第二纳滤机通过管道连接淋洗液储罐。所述管道上设置若干阀门。在使用本装置时，首先使料液经主层析柱分离纯化后，经第一紫外检测器检测含有较多杂质的前杂进入前杂层析柱进行第二维的分离纯化；纯度满足要求的中间部分料液通过纳滤机进行纳滤浓缩，获得目标产品；含有较多杂质的后杂进入后杂层析柱进行第二维的分离纯化；经前杂层析柱经过分离纯化后，第二紫外检测器检测达到合格的紫外吸收值后，前液归为前杂，后液收集为合格品；同样后杂层析柱收集的前液为合格样品，后液为后杂，达到分离纯化的目的。各个层析柱分离出来的合格品汇集到一起进行纳滤浓缩等后继操作。各个层析柱分离出来的不合格料液以及前体积与后体积料液汇集到一起进行纳滤浓缩回收淋洗液。所述第一纳滤机、第二纳滤机的下方分别通过管道连接淋洗液储罐。可以通过增加级数，分别对前杂层析柱中的前杂进行第三维分离纯化或后杂层析柱的后杂进行第三维的分离，以此类推可以根据实际需要进行多级多维的分离。达托霉素在纯化过程中，经过粗纯化与中度纯化后，剩下的主要杂质与达托霉素只相差1个或几个甲基，化学性质非常接近。用常规的纯化方法难以有效分离杂质，或者在分离时为保证纯度而只收集中间样，导致损失很大。本技术的多维层析纯化装置有效地将柱子上流出的料液分为前、中、后三个阶段。前液包含前杂和目标产品，后液包含后杂和目标产品，中间液位合格的目标产品。而在第二级层析时，分别只分离前杂和后杂，即对前液和后液进行了二次细化分离，提高了收率。最后所有合格样品汇集到一起处理。具体地，本技术具有以下优势：1.可连续进样和连续出样。2.可根据即时检测结果，选择性收集流出液。3.有效分离前杂、后杂和目标产品，即主层析柱的前杂经过前杂层析柱进行二次分离纯化，主层析柱的后杂经过后层析柱进行二次分离纯化。4.可根据要求第一时间对流出液进行浓缩等后继操作。5.高纯度目标产品的收集液经过纳滤机浓缩后，透出液作为淋洗液可以重复利用。6.含有较高杂质含量的收集液经过纳滤透出液作为淋洗液可以重复利用。7.可扩充级数，以达到更高的分离纯化效果。附图说明此处所说明的附图仅用来提供对本技术的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本技术的不当限定，其中：图1为本技术的一个实施方案的多维层析纯化装置的结构示意图。图2为本技术的一个实施方案的主层析柱的紫外检测图。图3为本技术的一个实施方案的前杂层析柱的紫外检测图。图4为本技术的一个实施方案的后杂层析柱的紫外检测图。附图标号：1-主层析柱，2-前杂层析柱，3-后杂层析柱，4-第一紫外检测器，5-第二紫外检测器，6-第三紫外检测器，7-第一输液泵，8-第二输液泵，9-第三输液泵，10-淋洗液储罐，11-第一纳滤机，12-第二纳滤机。具体实施方式为使本技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本技术的实施例及附图，对本技术的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例1如图1所示，为本技术的一个实施方案的多维层析纯化装置，其包括3根层析柱，分别是主层析柱1、前杂层析柱2、后杂层析柱3，其中每个层析柱分别配置一紫外检测器和输液泵。所述主层析柱1上方通过管道连接第一输液泵7，该输液泵7又通过管道连接淋洗液储罐10；所述主层析柱1下方通过管道连接第一紫外检测器4，该紫外检测器4又通过管道分别连接第一纳滤机11、第二纳滤机12、前杂层析柱2和后杂层析柱3。所述前杂层析柱2上方通过管道分别连接第一紫外检测器4和第二输液泵8，所述第二输液泵8又通过管道连接淋洗液储罐10；所述前杂层析柱2下方通过管道连接第二紫外检测器5，该紫外检测器5又通过管道分别连接第一纳滤机11和第二纳滤机12。所述后杂层析柱3上方通过管道分别连接第一紫外检测器4和第三输液泵9，所述第三输液泵9又通过管道连接淋洗液储罐10；所述后杂层析柱3下方通过管道分别连接第三紫外检测器6，该紫外检测器6又通过管道分别连接第一纳滤机11和第二纳滤机12。所述第一纳滤机11、第二纳滤机12通过管道连接淋洗液储罐10。实施例2对于实施例1的装置，将HPLC纯度约为80％的达托霉素料液上样至主层析柱1，流速为2BV/h，上样后通过第一输液泵7将淋洗液储罐10中的淋洗液输送至主层析柱1中进行淋洗，淋洗流速为2BV/h，淋洗液经过层析后从主层析柱1下口流出，经第一紫外检测器4检测，根据紫外检测器显示值分段收集样品。图2为本技术的一个实施方案的主层析柱的紫外检测图，其中从T0至T1为前体积，进入第二纳滤机12进行纳滤浓缩同时淋洗液回收；从T1到T2为前杂，进入前杂层析柱2进行层析纯化；从T2开始到T3为高纯度料液(HPLC纯度≥99％，收率56％)，进入第一纳滤机11进行纳滤浓缩同时回收淋洗液；从T3开始到T4为后杂，进入后杂层析柱3进行层析纯化；T4时主层析柱开始进行第二次上样，依次类推进行后序批次纯化。参看图2，从T1到T2，当主层析柱1的前杂全部进入前杂层析柱2后，第二输液泵9将淋洗液储罐10中的淋洗液输入前杂层析柱2进行淋洗，淋洗流速为2BV/h，淋洗液经过层析后从前杂层析柱2下口流出，流出液经第二紫外检测器5检测，根据紫外检测器显示值分段收集样品。图3为本技术的一个实施方案的前杂层析柱的紫外检测图，其中从T0至T1为前体积，前体积本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多维层析纯化装置，其特征在于，所述装置包括若干根层析柱、紫外检测器、淋洗液储罐、输液泵和纳滤机，其中每根层析柱分别配备一台紫外检测器和一台输液泵，所述层析柱包括主层析柱、前杂层析柱和后杂层析柱；所述主层析柱上方通过管道连接第一输液泵，该输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述主层析柱下方通过管道连接第一紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机、第二纳滤机、前杂层析柱和后杂层析柱；所述前杂层析柱上方通过管道分别连接第一紫外检测器和第二输液泵，所述第二输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述前杂层析柱下方通过管道连接第二紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机和第二纳滤机；所述后杂层析柱上方通过管道分别连接第一紫外检测器和第三输液泵，所述第三输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述后杂层析柱下方通过管道分别连接第三紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机和第二纳滤机。

【技术特征摘要】
1.一种多维层析纯化装置，其特征在于，所述装置包括若干根层析柱、紫外检测器、淋洗液储罐、输液泵和纳滤机，其中每根层析柱分别配备一台紫外检测器和一台输液泵，所述层析柱包括主层析柱、前杂层析柱和后杂层析柱；所述主层析柱上方通过管道连接第一输液泵，该输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述主层析柱下方通过管道连接第一紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机、第二纳滤机、前杂层析柱和后杂层析柱；所述前杂层析柱上方通过管道分别连接第一紫外检测器和第二输液泵，所述第二输液泵又通过管道连接淋洗液储罐；所述前杂层析柱下方通过管道连接第二紫外检测器，该紫外检测器又通过管道分别连接第一纳滤机和第二...

【专利技术属性】
技术研发人员：丰涛，阎永贞，赵胜涛，黄健，廖锦秀，汤飞，曹菊艳，王朝东，
申请(专利权)人：上海美悦生物科技发展有限公司，
类型：新型
国别省市：上海,31